phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2023-4-63-69phkinetica-394Research ArticleТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯTOXICOLOGY STUDYИсследование острой токсичности нового производного оксима дибензофурана ГИЖ-272 на мышахAcute toxicity study of a new dibenzofuran oxime derivative GIZH-272 in micehttps://orcid.org/0000-0002-1262-6997АлексееваС. В.AlekseevaS. V.

Алексеева Светлана Витальевна - с. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии

Москва

Svetlana V. Alekseeva - Senior researcher of the laboratory of drug toxicology

Moscow

alexeeva.sv@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9600-7244СорокинаА. В.SorokinaA. V.

Сорокина Александра Валериановна - к. б. н., в. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии

Москва

Alexandra V. Sorokina - PhD, Cand. Sci. (Biology), leading researcher of the laboratory of drug toxicology

Moscow

ВолковаА. В.VolkovaA. V. .

Волкова Анна Валерьевна - с. н. с. лаборатории психофармакологии

Москва

Anna V. Volkova -Senior researcher of the laboratory of psychopharmacology

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-3208-198XМирошкинаИ. А.MiroshkinaI. A.

Мирошкина Ирина Александровна - н. с. лаборатории лекарственной токсикологии

Москва

Irina A. Miroshkina - Researcher scientist of the laboratory of drug toxicology

Moscow

КачаловК. С.KachalovK. S.

Качалов Кирилл Сергеевич - м. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии

Москва

Kirill S. Kachalov - Junior researcher of the laboratory of drug toxicology

Moscow

АлексеевИ. В.AlekseevI. V.

Алексеев Иван Владимирович - инженер лаборатории фармакологи  мутагенеза 

Москва

Ivan V. Alekseev - engineer of the laboratory of pharmacology of Mutagenesis 

Moscow

ЗахаровА. Д.ZakharovA. D.

Захаров Алексей Дмитриевич - м. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии 

Москва

Aleksey D. Zakharov - Junior researcher of the laboratory of drug toxicology 

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-0218-8580ДурневА. Д.DurnevA. D.

Дурнев Андрей Дмитриевич - д. м. н., профессор, член-корр. РАН, зав. отделом лекарственной токсикологии

Москва

Andrei D. Durnev - Dr. Sci. (Med.), professor, corresponding member RAS, Head of the department of drug toxicology

Moscow

ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»РоссияFederal Research Center for Innovator and Emerging Biomedical and Pharmaceutical TechnologiesRussian Federation202322012024046369Copyright © Алексеева С.В., Сорокина А.В., Волкова А.В., Мирошкина И.А., Качалов К.С., Алексеев И.В., Захаров А.Д., Дурнев А.Д., 20242024Алексеева С.В., Сорокина А.В., Волкова А.В., Мирошкина И.А., Качалов К.С., Алексеев И.В., Захаров А.Д., Дурнев А.Д.Alekseeva S.V., Sorokina A.V., Volkova A.V., Miroshkina I.A., Kachalov K.S., Alekseev I.V., Zakharov A.D., Durnev A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/394

Актуальность. Исследование острой токсичности является общепринятой процедурой доклинического исследования безопасности потенциальных средств. Целью настоящего исследования явилось изучение острой токсичности соединения ГИЖ-272, нового производного оксима дибензофурана, обладающего противоишемическим и противосудорожным действием. Методы. Соединение вводили мышам внутрибрюшинно и перорально однократно. В течение 14 дней проводили наблюдение за состоянием животных, фиксировали клинические проявления интоксикации, регистрировали изменения в динамике массы тела и её прироста. Результаты. Установлено, что исследуемое соединение в максимальных дозах не приводит к гибели мышей. Поэтому полученные данные по классификации Сидорова К.К. (1973 г.), позволяют отнести ГИЖ-272 к 5 классу токсичности — «практически нетоксичное вещество». В соответствии с ГОСТом 12.1.007-76 соединение ГИЖ-272 относится к 4 классу опасности (вещество малоопасное) для перорального способа введения.

Relevance. Acute toxicity testing is a common procedure for preclinical safety testing of potential agents. The purpose of this study was to study the acute toxicity of the compound GIZH-272, a new dibenzofuran oxime derivative with anti-ischemic and anticonvulsant effects. Methods. The compound was administered to mice intraperitoneally and orally once. Within 14 days, the condition of the animals was monitored, clinical manifestations of intoxication were recorded, and changes in the dynamics of body weight and its growth were recorded. Results. It was found that the test compound at maximum doses did not lead to the death of mice. Therefore, the data obtained according to the classification of Sidorov K.K. (1973), make it possible to attribute GIZH-272 to the 5th class of toxicity — "practically non-toxic substance". In accordance with GOST 12.1.007-76, the GIZH-272 compound belongs to the 4th hazard class (low-hazard substance) for oral administration.

ГИЖ-272острая токсичностьпероральное и внутрибрюшинное введениемышиGIZH-272acute toxicityoral and intraperitoneal administrationmiceReferencesКутепова И.С., Литвинова С.А., Воронина Т.А., и др. Противосудорожная активность производных дибензофурана в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2019;82(8):3–8. DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-8-3-8. Kutepova IS, Litvinova SA, Voronina TA, et al. Anticonvulsant activity of dibenzofuran derivatives: experimental screening. Exper Clin Pharmacol. 2019;82(8):3-8. (In Russ.). DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-8-3-8.Кутепова И.С., Литвинова С.А., Воронина Т.А., и др. Противосудорожная активность производных дибензофурана в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2019;82(8):3–8. DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-8-3-8. Kutepova IS, Litvinova SA, Voronina TA, et al. Anticonvulsant activity of dibenzofuran derivatives: experimental screening. Exper Clin Pharmacol. 2019;82(8):3-8. (In Russ.). DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-8-3-8.Литвинова С.А., Кутепова И.С., Курза Е.В., и др. Противоишемические и цереброваскулярные свойства производного оксима дибензофурана ГИЖ-272. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2019;82(6):3–7. DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-6-3-7. Litvinova SA, Kutepova IS, Kurza EV, et al. Anti-ischemic and cerebrovascular properties of dibenzofuran oxime derivative GIZh-272. Exper Clin Pharmacol. 2019;82(6):3–7. (In Russ.). DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-6-3-7.Литвинова С.А., Кутепова И.С., Курза Е.В., и др. Противоишемические и цереброваскулярные свойства производного оксима дибензофурана ГИЖ-272. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2019;82(6):3–7. DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-6-3-7. Litvinova SA, Kutepova IS, Kurza EV, et al. Anti-ischemic and cerebrovascular properties of dibenzofuran oxime derivative GIZh-272. Exper Clin Pharmacol. 2019;82(6):3–7. (In Russ.). DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-6-3-7.Кутепова И.С., Литвинова С.А., Воронина Т.А., Жмуренко Л.А. Исследование нового производного оксима дибензофурана ГИЖ-272 на моделях очаговой эпилепсии и интрацеребральной посттравматической гематомы. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020;83(9):3–8. DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-9-3-8. Kutepova IS, Litvinova SA, Voronina TA, Zhmurenko LA. Studying new dibenzofuran oxime derivative GIZh-272 on the models of focal epilepsy and intracerebral post-traumatic hematoma. Exper Clin Pharmacol. 2020;83(9):3–8. (In Russ.). DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-9-3-8.Кутепова И.С., Литвинова С.А., Воронина Т.А., Жмуренко Л.А. Исследование нового производного оксима дибензофурана ГИЖ-272 на моделях очаговой эпилепсии и интрацеребральной посттравматической гематомы. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020;83(9):3–8. DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-9-3-8. Kutepova IS, Litvinova SA, Voronina TA, Zhmurenko LA. Studying new dibenzofuran oxime derivative GIZh-272 on the models of focal epilepsy and intracerebral post-traumatic hematoma. Exper Clin Pharmacol. 2020;83(9):3–8. (In Russ.). DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-9-3-8.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия лекарственных средств. Изучение острой токсичности. М.: Гриф и К, 2012. С. 15-17. Guidelines for conducting preclinical studies of medicines. Part 1. Methodological recommendations for the study of the general toxic effect of medicines. Study of acute toxicity. Moscow: Grif i K; 2012. (In Russ.).Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия лекарственных средств. Изучение острой токсичности. М.: Гриф и К, 2012. С. 15-17. Guidelines for conducting preclinical studies of medicines. Part 1. Methodological recommendations for the study of the general toxic effect of medicines. Study of acute toxicity. Moscow: Grif i K; 2012. (In Russ.).Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств. РД 64-126-91. М.: МЗ России, ФК; 1992. Rules of preclinical safety assessment of pharmacological agents. RD 64-126-91. Moscow: Ministry of Health of Russia, FC; 1992 (In Russ.).Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств. РД 64-126-91. М.: МЗ России, ФК; 1992. Rules of preclinical safety assessment of pharmacological agents. RD 64-126-91. Moscow: Ministry of Health of Russia, FC; 1992 (In Russ.).Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ. М.: Медицина, 2005. С. 41–47. Guidelines for experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. Methodological guidelines for the study of the general toxic effect of pharmacological substances. Moscow: Medicine, 2005. (In Russ.).Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ. М.: Медицина, 2005. С. 41–47. Guidelines for experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. Methodological guidelines for the study of the general toxic effect of pharmacological substances. Moscow: Medicine, 2005. (In Russ.).Проблема нормы в токсикологии [Текст] : (современные представления и метод. подходы, основные параметры и константы) / И.М. Трахтенберг, Р.Е. Сова, В.О. Шефтель, Ф.А. Оникиенко; под ред. И.М. Трахтенберга. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1991. 203. Problema normy v toksikologii [Tekst] : (sovremennye predstavleniya i metod. podhody, osnovnye parametry i konstanty). IM Trahtenberg, RE Sova, VO SHeftel', FA Onikienko; Ed. by IM Trahtenberga. Moscow: Medicine, 1991. (In Russ.).Проблема нормы в токсикологии [Текст] : (современные представления и метод. подходы, основные параметры и константы) / И.М. Трахтенберг, Р.Е. Сова, В.О. Шефтель, Ф.А. Оникиенко; под ред. И.М. Трахтенберга. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1991. 203. Problema normy v toksikologii [Tekst] : (sovremennye predstavleniya i metod. podhody, osnovnye parametry i konstanty). IM Trahtenberg, RE Sova, VO SHeftel', FA Onikienko; Ed. by IM Trahtenberga. Moscow: Medicine, 1991. (In Russ.).Экстраполяция токсикологических данных с животных на человека / Г.Н. Красовский, Ю.А. Рахманин, Н.А. Егорова. М.: Медицина, 2009. 206. Ekstrapolyaciya toksikologicheskih dannyh s zhivotnyh na cheloveka / GN Krasovskij, YuA Rahmanin, NA Egorova. Moscow: Medicina, 2009. (In Russ.).Экстраполяция токсикологических данных с животных на человека / Г.Н. Красовский, Ю.А. Рахманин, Н.А. Егорова. М.: Медицина, 2009. 206. Ekstrapolyaciya toksikologicheskih dannyh s zhivotnyh na cheloveka / GN Krasovskij, YuA Rahmanin, NA Egorova. Moscow: Medicina, 2009. (In Russ.).Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. National Academies Press (US). Washington (DC). 2011. DOI: 10.17226/12910.Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. National Academies Press (US). Washington (DC). 2011. DOI: 10.17226/12910.Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения. Химико-фармацевтический журнал. 2003;37(3):32–34. Berezovskaya IV. Classification of chemicals according to the parameters of acute toxicity in parenteral methods of administration. Chemical and pharmaceutical journal. 2003;37(3):32–34. (In Russ.).Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения. Химико-фармацевтический журнал. 2003;37(3):32–34. Berezovskaya IV. Classification of chemicals according to the parameters of acute toxicity in parenteral methods of administration. Chemical and pharmaceutical journal. 2003;37(3):32–34. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.