phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2023-3-94-103phkinetica-386Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИBIOEQUIVALENCE STUDIESИзучение фармакокинетического профиля лекарственного препарата Гидазепам®, таблетки, 50 мг в исследовании биоэквивалентностиStudy of the pharmacokinetic profile of the medicinal product Gidazepam®, tablets, 50 mg in a bioequivalence studyhttps://orcid.org/0000-0001-8415-1882БаскаковЕ. В.BaskakovE. V.

Баскаков Евгений Валерьевич - Заместитель главного врача по клинико-экспертной работе, врач психиатр-нарколог

Ярославль

Evgenii V. Baskakov - Deputy chief medical officer for clinical and expert work, psychiatrist-narcologist

Yaroslavl

addiction_minus@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0327-8644ГригорьевА. В.GrigorevA. V.

Григорьев Александр Викторович - Генеральный директор

Санкт-Петербург

Alexander V. Grigorev - General Director

St. Petersburg

a.grigoriev@csuas.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9295-2663ГлобенкоА. А.GlobenkoA. A.

Глобенко Александр Александрович - Руководитель медицинского управления

Москва

Alexander A. Globenko - Head of the Medical Department

Moscow

Aleksandr.Globenko@valentapharm.comhttps://orcid.org/0009-0009-6117-9810ШмелевА. Г.ShmelevA. G.

Шмелев Антон Геннадьевич - Заместитель главного врача по медицинской части, врач психиатр-нарколог

Ярославль

Anton G. Shmelev - Deputy chief medical officer for medical work, psychiatrist-narcologist

Yaroslavl

yaoknb.shmelev@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0001-5308-1591КолмыковаЕ. А.KolmykovaE. A.

Колмыкова Елизавета Андрияновна - Врач психиатр-нарколог

Ярославль

Elizaveta A. Kolmykova - Psychiatrist-narcologist, Yaroslavl regional clinical narcological hospital

Yaroslavl

tomiko@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0673-8025ЯстребоваА. В.YastrebovaA. V.

Ястебова Алена Викторовна - с. н. с.

Санкт-Петербург

Alyona V. Yastrebova - Senior research associate

St. Petersburg

a.piven@csuas.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5022-0480СидороваА. А.SidorovaA. A.

Сидорова Алла Анатольевна - Заведующая лабораторией

Санкт-Петербург

Alla A. Sidorova - Laboratory Head

St. Petersburg

a.sidorova@csuas.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9437-0322КапашинА. В.KapashinA. V.

Капашин Алексей Валерьевич - Руководитель группы разработки и анализа документов клинических исследований и регистрационных досье

Москва

Aleksey V. Kapashin - Head of the group for development and analysis of the clinical trial documents and registration dossiers

Moscow

Aleksey.kapashin@valentapharm.comhttps://orcid.org/0000-0003-0439-9402КовчанО. В.KovchanO. V.

Ковчан Ольга Валентиновна - Менеджер группы разработки и анализа документов клинических исследований и регистрационных досье

Москв

Olga V. Kovchan - Manager of the group for development and analysis of the clinical trial documents and registration dossiers

Moscow

Olga.Kovchan@valentapharm.comhttps://orcid.org/0000-0002-0490-474XБашкатоваА. И.BashkatovaA. I.

Башкатова Анжелика Игоревна - Менеджер группы клинических исследований

Москва

Anzhelika I. Bashkatova - Clinical Research Group Manager

Moscow

Anzhelika.Cherenkova@valentapharm.comhttps://orcid.org/0000-0002-8518-3736ПаськоМ. А.PaskoM. A.

Пасько Максим Андреевич - Специалист группы разработки и анализа документов клинических исследований и регистрационных досье

Москва

Maxim A. Pasko - Specialist of the group for development and analysis of the clinical trial documents and registration dossiers

Moscow

Maksim.Pasko@valentapharm.comГБУЗ ЯО «Ярославская областная клиническая наркологическая больница»РоссияYaroslavl regional clinical narcological hospitalRussian FederationООО «ЦКП «Аналитическая Спектрометрия»РоссияCSU “Analytical Spectrometry”Russian FederationАО «Валента Фарм»Россия“Valenta Pharm” JSCRussian FederationГБУЗ ЯО «Ярославская областная клиническая наркологическая больница»Russian Federation2023031120230394103Copyright © Баскаков Е.В., Григорьев А.В., Глобенко А.А., Шмелев А.Г., Колмыкова Е.А., Ястребова А.В., Сидорова А.А., Капашин А.В., Ковчан О.В., Башкатова А.И., Пасько М.А., 20232023Баскаков Е.В., Григорьев А.В., Глобенко А.А., Шмелев А.Г., Колмыкова Е.А., Ястребова А.В., Сидорова А.А., Капашин А.В., Ковчан О.В., Башкатова А.И., Пасько М.А.Baskakov E.V., Grigorev A.V., Globenko A.A., Shmelev A.G., Kolmykova E.A., Yastrebova A.V., Sidorova A.A., Kapashin A.V., Kovchan O.V., Bashkatova A.I., Pasko M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/386Цель исследования

Цель исследования. Изучение фармакокинетики и подтверждение биоэквивалентности препаратов, содержащих гидазепам: Гидазепам® (АО «Валента Фарм», Россия) и Гидазепам VIC (ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан) при однократном приёме 1 таблетки (50 мг) здоровыми добровольцами натощак. Дополнительной целью исследования являлся сравнительный анализ данных о нежелательных явлениях при однократном приёме изучаемых препаратов.

Материал и методы

Материал и методы. Проведено открытое, рандомизированное, перекрёстное, двухпериодное с адаптивным дизайном исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности с участием здоровых добровольцев. Отбор образцов крови осуществляли за 15 мин до приёма и через 20 мин, 40 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 3,5 ч, 4 ч, 4,5 ч, 5 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч и 72 ч после приёма лекарственных препаратов. С помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией определяли концентрацию гидазепама и его метаболита (дезалкилгидазепама) для последующего расчёта фармакокинетических показателей.

Результаты исследования

Результаты исследования. Гидазепам в составе двух сравниваемых лекарственных препаратов характеризовался быстрой абсорбцией и биотрансформацией с образованием активного метаболита. Препараты исследования обладали эквивалентным фармакокинетическим профилем, поскольку 90 % доверительные интервалы для отношения геометрических средних величин параметров Cmax и AUC(0–72) не выходили за установленные пределы 80,00–125,00 %. По данным клиниколабораторного и инструментального наблюдения за время проведения исследования у добровольцев не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления.

Заключение

Заключение. Сравниваемые препараты являются биоэквивалентными и демонстрируют одинаковый профиль переносимости при однократном приёме натощак.

Aim

Aim. The primary aim of this study was to evaluate the pharmacokinetic parameters and confirm the bioequivalence of drugs containing gidazepam, namely Gidazepam® (Valenta Pharm, Russia) and Gidazepam VIC (VIVA Pharm, Republic of Kazakhstan), after a single administration of 1 tablet (50 mg) to healthy volunteers under fasting conditions. The secondary aim was a comparative analysis of safety profiles (adverse events) after a single administration of the studied drugs.

Materials and methods

Materials and methods. An open, randomized, crossover, two-period comparative study of pharmacokinetics and bioequivalence with adaptive design was conducted in healthy volunteers. Blood sampling was performed 15 minutes before and 20 min, 40 min, 1 h, 2 h, 3 h, 3.5 h, 4 h, 4.5 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, and 72 h after drug administration. High-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry was used for the evaluation of gidazepam and its metabolite (desalkylgidazepam) concentration with the subsequent calculation of pharmacokinetic parameters.

Results

Results. From both formulations, gidazepam was quickly absorbed and biotransformed into an active metabolite. Studied drugs had similar pharmacokinetic profiles, as 90% confidence intervals for the ratio of geometric means for Cmax and AUC(0-72) were within the bioequivalence acceptance range of 80.00–125.00 %. No adverse events were recorded as a result of clinical, laboratory or instrument evaluations during the study.

Conclusion

Conclusion. Study drugs are considered bioequivalent and show comparable tolerability after a single administration under fasting conditions.

гидазепамфармакокинетикабиоэквивалентностьбензодиазепиныgidazepampharmacokineticsbioequivalencebenzodiazepinesReferencesЧутко Л. С., Сурушкина С. Ю., Яковенко Е. А., Чередниченко Д. В. Неврологические аспекты тревожных расстройств. Медицинский алфавит. 2022;(10):7–11. DOI: 10.33667/2078-5631-2022-10-7-11.Chutko LS, Yakovenko EA, Surushkina SYu, Cherednichenko DV. Neurological aspects of anxiety disorders. Medical alphabet. 2022;(10):7–11. (In Russ.) DOI: 10.33667/2078-5631-2022-10-7-11.Бобров А.Е., Усатенко Е.В. Концепция тревожных расстройств: основные тенденции развития. Социальная и клиническая психиатрия. 2021;31(4):62–70.Bobrov AE, Usatenko EV. The concept of anxiety disorders: main development trends. Social and clinical psychiatry. 2021;31(4):62–70 (In Russ.).Девликамова Ф.И., Хайбуллина Д.Х., Максимов Ю.Н., Кадырова Л.Р. Тревожные расстройства в общеклинической практике. Медицинский совет. 2023;17(6):95-102. DOI: 10.21518/ms2023-094.Devlikamova FI, Khaibullina DH, Maksimov YuN, Kadyrova LR. Anxiety disorders in general clinical practice. Meditsinskiy Sovet. 2023;17(6):95–102. (In Russ.) DOI: 10.21518/ms2023-094.Зарипова Г.Р., Гарипова Ю.А., Зарудий Ф.А., Юлдашев В.Л. Современное состояние проблемы фармакотерапевтической коррекции психосоматических расстройств. Медицинский вестник Башкортостана. 2010;5(6):127–132.Zaripova GR, Garipova JA, Zarudij FS, Yuldashev VL. Contemporary state of problem of pharmaceutical correction in psychosomatic disorders. Bashkortostan medical journal = Meditsinskiy vestnik Bashkortostana. 2010;5(6):127–132. (In Russ.)Korkhov VM, Tkachuk NA, Makan SY, et al. Affinities of gidazepam and its analogs for mitochondrial benzodiazepine receptors. J Recept Signal Transduct Res. 2002 Feb-Nov;22(1-4):411–420. DOI: 10.1081/rrs-120014610.Korkhov VM, Tkachuk NA, Makan SY, et al. Affinities of gidazepam and its analogs for mitochondrial benzodiazepine receptors. J Recept Signal Transduct Res. 2002 Feb-Nov;22(1-4):411–420. DOI: 10.1081/rrs-120014610.Sternbach LH. The benzodiazepine story. J Med Chem. 1979 Jan;22(1):1-7. DOI: 10.1021/jm00187a001.Sternbach LH. The benzodiazepine story. J Med Chem. 1979 Jan;22(1):1-7. DOI: 10.1021/jm00187a001.Бурчинский С.Г. Роль и место бензодиазепинов в фармакотерапии посттравматического стрессового расстройства. Международный неврологический журнал. 2018; 4(98):68–74. DOI: 10.22141/2224-0713.4.98.2018.139428.Burchinsky SG. Role and place of benzodiazepines in pharmacotherapy of posttraumatic stress disorder. International Neurological Journal. 2018;98(4):68–74. (In Russ.)]. DOI: 10.22141/2224-0713.4.98.2018.139428.Andronati SA, Zin'kovskiĭ VG, Totrova MIu, et al. Biokinetics of a new prodrug gidazepam and its metabolite. Biull Eksp Biol Med. 1992 Jan;113(1):45–47.Andronati SA, Zin'kovskiĭ VG, Totrova MIu, et al. Biokinetics of a new prodrug gidazepam and its metabolite. Biull Eksp Biol Med. 1992 Jan;113(1):45–47.Колыванов Г.Б. Роль фармакокинетических исследований в оптимизации лекарственных форм препаратов с анксиолитическим действием. Автореферат. 2004. Москва. URL: https://new-disser.ru/_avtoreferats/01002638230.pdfKolyvanov GB. Role of pharmacokinetic studies in optimization of dosage forms of drugs with anxiolytic action. Published summary of a dissertation. 2004. Moscow. (In Russ.). URL: https://new-disser.ru/_avtoreferats/01002638230.pdf

The authors declare that there are no conflicts of interest present.