Косман Вера Михайловна - к. фарм. н., руководитель химико-аналитической лаборатории
Ленинградская обл., Всеволожский р-н, Кузьмолово
Vera M. Kosman - PhD, Cand. Sci. (Pharm), head of analytical laboratory
Leningrad oblast, Vsevolozhskiy district, Kuzmolovskiy t.s.
Карлина Марина Валерьевна - к. б. н., руководитель отдела технологии, кинетики и анализа лекарственных средств
Ленинградская обл., Всеволожский р-н, Кузьмолово
Marina V. Karlina - PhD, Cand. Sci. (Biolog), head of department of technology, kinetics and analysis of drugs
Leningrad oblast, Vsevolozhskiy district, Kuzmolovskiy t.s.
Макарова Марина Николаевна - д. м. н., директор
Ленинградская обл., Всеволожский р-н, Кузьмолово
Marina N. Makarоva - Dr. Sci (Med.), director
Leningrad oblast, Vsevolozhskiy district, Kuzmolovskiy t.s.
Макаров Валерий Геннадиевич - д. м. н., профессор, научный руководитель
Ленинградская обл., Всеволожский р-н, Кузьмолово
Valery G. Makarov - Dr. Sci (Med.), Professor, scientific supervisor
Leningrad oblast, Vsevolozhskiy district, Kuzmolovskiy t.s.
При исследовании фармакокинетики (ФК) лекарственных средств с применением мелких лабораторных животных, прежде всего грызунов, часто используют дизайн эксперимента «животное-точка», предполагающий отбор биологического материала после эвтаназии животного. Актуальным является вопрос обработки экспериментальных данных и способ расчёта ФК параметров, в ситуации, когда все значения концентраций получены от разных особей.
Цель исследования. Сопоставление приёмов расчёта фармакокинетических параметров в исследованиях фармакокинетики с дизайном «животное-точка».
Материалы и методы. Для ряда исследований, проведённых нами ранее с использованием в качестве тест-систем самцов аутбредных крыс, был выполнен ретроспективный анализ данных и расчёт ФК параметров тремя различными способами: по средним значениям концентраций на каждой временной точке (способ 1): по данным, полученным для животных с одинаковыми порядковыми номерами в подгруппах, соответствующих временным точкам (способ 2); с применением ресемплинга, основанного на моделировании индивидуальных ФК-профилей (способ 3). Параметры фармакокинетики (максимальная концентрация — Сmax, время достижения максимальной концентрации — Тmax, площадь под кривой «концентрация—время» — AUC0–t, среднее время пребывания в организме — MRT, период полувыведения — T1/2) рассчитаны внемодельным методом статистических моментов с использованием валидированного приложения PKSolver для Microsoft Office Excel.
Результаты. Сопоставление полученных результатов не позволило выявить какие-либо закономерности и предпочтения применения того или иного способа расчёта ФК параметров в зависимости от исследованных препаратов, пути и кратности введения. Для всех оценённых ФК параметров (Сmax, Тmax, AUC0–t, MRT, T1/2) получены близкие значения и/или интервалы, что свидетельствовало о корректности применения рассмотренных способов расчёта.
Заключение. На основании сопоставления преимуществ и недостатков рассматриваемых способов расчёта, показано, что оптимально применение способа 2, являющегося частным случаем ресеплинга (способа 3) с минимальным количеством репликаций. Акцентирование использованного способа расчёта ФК параметров при описании методологии исследований важно для совершенствования их качества.
In pharmacokinetics (PK) studies of medicinal products with small laboratory animals models, primarily rodents, the design of the animal-point experiment is often used, involves the selection of biological material after euthanasia of the animal. The question of experimental data processing and the PK parameters calculation method in a situation where all concentration values are obtained from different individuals is relevant.
Purpose of the study. Comparison of pharmacokinetic parameters calculation methods in studies with the animal-point design.
Materials and methods. For a number of previously conducted studies with male outbred rats test systems, a retrospective data analysis was performed and PK parameters were calculated in three different ways: from the average concentration values at each time point (method 1): from data obtained for animals with the same sequence numbers in subgroups corresponding to time points (method 2); using resempling based on modeling of individual PK profiles (method 3). Pharmacokinetic parameters (maximum concentration — Cmax, time to reach maximum concentration — Tmax, area under the curve "concentration-time" — AUC0-t, average time to stay in the body — MRT, half-life — T1/2) were calculated by non-compartment method of statistical moments using the validated PKSolver application for Microsoft Office Excel.
Results. The comparison of the obtained results did not reveal any patterns and preferences for the use of a particular method of calculating PK parameters depending on the studied drugs, route and administration way. For all evaluated PK parameters (Cmax, Tmax, AUC0-t, MRT, T1/2), similar values and/or intervals were obtained, which indicated the correctness of all considered calculation methods.
Conclusion. Based on advantages and disadvantages of the calculation methods comparison it is shown that it is optimal to use method 2, which is a special case of reception (method 3) with a minimum number of replications. It is important to emphasis the method of PK parameters calculation when describing the methodology of studies to improve their quality.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.