phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2023-3-12-18phkinetica-377Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИPRECLINICAL PHARMACOKINETIC STUDIESФармакокинетика димерного дипептидного миметика фактора роста нервов ГК-2 у крыс. Часть 1. Однократное и многократное внутрисосудистое и внесосудистое введение. Проверка гипотезы линейности фармакокинетикиPharmacokinetics of dimeric dipeptide mimetic of nerve growth factor GC-2 in rats. Part 1. Single and multiple intravascular and extravascular administration. Testing the hypothesis of linearity of pharmacokineticshttps://orcid.org/0000-0002-0693-2007КравцоваО. Ю.KravtsovaO. Yu.

Кравцова Оксана Юрьевна - к. б. н., с. н. с. лаборатории фармакокинетики

Москва

Oxana Yu. Kravtsova - PhD, Cand. Sci. (Biology), senior research scientist of the laboratory of pharmacokinetics

Moscow

oukravtsova@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0002-4604-4346ГрибакинаО. Г.GribakinaO. G.

Грибакина Оксана Геннадьевна - к. б. н., н. с. лаборатории фармакокинетики

Москва

Oxana G. Gribakina - PhD, Cand. Sci. (Biology), research scientist of the laboratory of pharmacokinetics

Moscow

pron-ox@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2571-0047КолывановГ. Б.KolyvanovG. B.

Колыванов Геннадий Борисович - д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакокинетики

Москва

Gennadiy B. Kolyvanov - Dr. Sci. in Biology, leading researcher of the laboratory of pharmacokinetics

Moscow

7822535@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2818-3457ЛитвинА. А.LitvinA. A.

Литвин Александр Алексеевич - д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакокинетики

Москва

Alexander A. Litvin - Dr. Sci. in Biology, Leading researcher of the laboratory of pharmacokinetics

Moscow

litbiopharm@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8555-5969БочковП. О.BochkovP. O.

Бочков Павел Олегович - к. б. н., с. н. с. лаборатории фармакокинетики

Москва

Pavel O. Bochkov - PhD, Cand. Sci. (Biology), Senior Research Officer of laboratory pharmacokinetics

Moscow

bok-of@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3278-8915ПоварнинаП. Ю.PovarninaP. Yu.

Поварнина Полина Юрьевна - к. б. н., с. н. с. лаборатории пептидных биорегуляторов отдела химии лекарственных средств

Москва

Polina Yu. Povarnina - PhD, Cand. Sci. (Biology), senior researcher of the Laboratory of peptide bioregulators of the Department of Chemistry of Medicines

Moscow

povarnina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2710-7134ЖердевВ. П.ZherdevV. P.

Жердев Владимир Павлович - д. м. н., профессор, заведующий лабораторией фармакокинетики

Москва

Vladimir P. Zherdev - Dr. Sci. (Med.), professor, Head of laboratory pharma-cokinetics

Moscow

zherdevpharm@mail.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI “Research Zakusov Institue of Pharmacology”Russian Federation202302112023031218Copyright © Кравцова О.Ю., Грибакина О.Г., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., Бочков П.О., Поварнина П.Ю., Жердев В.П., 20232023Кравцова О.Ю., Грибакина О.Г., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., Бочков П.О., Поварнина П.Ю., Жердев В.П.Kravtsova O.Y., Gribakina O.G., Kolyvanov G.B., Litvin A.A., Bochkov P.O., Povarnina P.Y., Zherdev V.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/377

Изучена фармакокинетика димерного дипептидного миметика фактора роста нервов ГК-2 в плазме крови крыс при разных путях введения в дозе 150 мг/кг одно- и многократно. После однократного внутривенного и внутрибрюшинного введений ГК-2 регистрировался на протяжении 2 ч, его период полувыведения составил 0,4 ч. Абсолютная биодоступность ГК-2 после однократного внутрибрюшинного введения составила 84,62 %, что говорит о перспективе разработки его инъекционной (внутримышечно) лекарственной формы. После 4-кратного (интервал дозирования 1,5 ч) введения внутрибрюшинно дозонезависимые фармакокинетические параметры ГК-2 практически не меняются по сравнению с однократным введением. Это указывает на то, что ГК-2 в организме крыс не кумулируется. Проведена проверка гипотезы линейности фармакокинетики ГК-2 в плазме крови крыс после однократного внутрибрюшинного введения в дозах: 50, 100 и 150 мг/кг. Установлено, что кинетика ГК-2 в плазме крови крыс линейна в изучаемом диапазоне доз.

The pharmacokinetics of dimeric dipeptide mimetic of nerve growth factor GC-2 in the rat blood plasma after different routes of administration was studied. The drug was administered at dose of 150 mg/kg by single and repeatedly. After single intravenous and intraperitoneal injection, GC-2 was detected for 2 h, its half-life was 0.4 h. GC-2 absolute bioavailability after single intraperitoneal injection was 84.62 %, that indicates the prospect of development its injectable (intramuscularly) dosage form. After 4-fold (1.5 h dosing interval) intraperitoneal injection dose-independent pharmacokinetic parameters of GC-2 practically do not change compared to single administration. This indicates that GC-2 is not accumulated in the body of rats. The hypothesis of the linearity of the pharmacokinetics of GC-2 in the rats blood plasma after single intraperitoneal administration at doses of 50, 100 and 150 mg/kg was tested. It was found that the kinetics of GC-2 in the rat blood plasma is linea.

фактор роста нервовдимерный дипептидный миметик ГК-2фармакокинетикаабсолютная биодоступностьлинейность кинетикиnerve growth factordimeric dipeptide mimetic GK-2preclinical pharmacokineticsabsolute bioavailabilitylinearity of kineticsReferencesПирадов М.А., Максимова М.Ю., Танашян М.М. Инсульт Пошаговая инструкция. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 288 с.Piradov MA, Maximova MYu, Tanashyan MM. Insult. Poshagovaya instrukcya. Moscow: GEOTAR-Media; 2020. (In Russ.).Liaw N, Liebeskind D. Emerging therapies in acute ischemic stroke. F1000Res. 2020 Jun 5;9:F1000 Faculty Rev-546. DOI: 10.12688/f1000research.21100.1.Liaw N, Liebeskind D. Emerging therapies in acute ischemic stroke. F1000Res. 2020 Jun 5;9:F1000 Faculty Rev-546. DOI: 10.12688/f1000research.21100.1.Середенин С.Б., Гудашева Т.А. Патент РФ — RU2410392C2, 2011. https://patentimages.storage.googleapis.com/75/fa/e7/322e854039eb0f/RU2410392C2.pdfSeredenin SB, Gudasheva TA. Patent RF — RU2410392C2, 2011. (In Russ.). https://patentimages.storage.googleapis.com/75/fa/e7/322e854039eb0f/RU2410392C2.pdfГудашева Т.А., Логвинов И.О., Николаев С.В. и др. Дипептидные миметики отдельных петель NGF и BDNF активируют PLC-γ1. Доклады Российской академии наук. Науки о жизни. 2020;494(1):486-490. DOI: 10.31857/s2686738920050133.Gudasheva TA, Logvinov IO, Nikolaev SV, et al. Dipeptide mimetics of different NGF and BDNF loops activate PLC-γ1. Doclady Rossyiskoy Academii nauk. Yauki o zhizni. 2020;494(1):486–490. (In Russ.). DOI: 10.31857/s2686738920050133.Gudasheva TA, Povarnina PY, Antipova TA, et al. Dimeric dipeptide mimetics of the nerve growth factor Loop 4 and Loop 1 activate TRKA with different patterns of intracellular signal transduction. J Biomed Sci. 2015 Dec 8;22:106. DOI: 10.1186/s12929-015-0198-z.Gudasheva TA, Povarnina PY, Antipova TA, et al. Dimeric dipeptide mimetics of the nerve growth factor Loop 4 and Loop 1 activate TRKA with different patterns of intracellular signal transduction. J Biomed Sci. 2015 Dec 8;22:106. DOI: 10.1186/s12929-015-0198-z.Антипова Т.А., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Исследование in vitro нейропротективных свойств нового оригинального миметика фактора роcта нервов ГК-2. Бюлл. эксп. биол. Мед. 2010;150(11):537–540.Antipova TA, Gudasheva TA, Seredenin SB. In vitro study of neuroprotective properties of a new original nerve growth factor mimetic GC-2. Bull. exp. biol. Med. 2010;150(11):537–540 (In Russ.).Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К; 2012. С. 865-880Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part one. Moscow: Grif and K; 2012;865–880. (In Russ.).Мирошниченко И.И. Основы фармакокинетики. М.: ГЭОТАРМедиа; 2002. 282 c.Miroshnichenko II. Osnovy pharmacokinetiki. Moscow: GEOTAR-Media; 2002. (In Russ.).Антипова Т.А., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Новые низкомолекулярные миметики фактора роста нервов. Доклады Академии Наук. 2010;434(4):549–552. DOI: 10.1134/S160767291005011X.Antipova TA, Gudasheva TA, Seredenin SB. Novel low-molecular-weight mimetics of the nerve growth factor. Doklady Biochemistry and Biophysics. 2010;434(4):549–552. (In Russ.). DOI: 10.1134/S160767291005011X.Литвин А.А., Колыванов Г.Б., Блынская Е.В. и др. Количественное определение гексаметилендиаминдиамид бис-(N-моно-сукцинил-L-глутамил-L-лизина) в плазме крови с использованием ВЭЖХ-МС. Вестн. Моск. Ун-та. Сер. 2. Химия. 2019;60(3):194–197.Litvin AA, Kolyvanov GK, Blynskaya EV, et al. Quantification of hexamethylenediaminediamide bis-(N-monosuccinyl-L-glutamyl-L-lysine) in the blood plasma by HPLC-MS. Vestnik Moscovsckogo Universiteta. Seria 2. Khimia. 2019;60(3):194-197. (In Russ.).Сергиенко В.И., Джеллифф Р., Бондарева И.Б. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение. М.: Издательство РАМН; 2003. 302 с.Sergienko VI, Gelliff R, Bondareva IB. Prikladnaya Pharmacokinetika. Moscow: Izdatelstvo RAMN; 2003. (In Russ.).Evans G. A Handbook of Bioanalysis and Drug Metabolism. CRC Press. 2004. 425 p.Evans G. A Handbook of Bioanalysis and Drug Metabolism. CRC Press. 2004. 425 p.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.