phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2023-2-29-36phkinetica-369Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКАEXPERIMENTAL AND CLINICAL PHARMACOKINETICSИзучение базовых фармакокинетических свойств нового производного гистидин-содержащего дипептида карнозина — пирролилкарнозинаThe pilot study of the basic pharmacokinetic properties of pyrrolylcarnosine — the new pyrrolic derivative of dipeptide carnosinehttps://orcid.org/0000-0001-6888-3223АбаимовД. А.AbaimovD. A.

Абаимов Денис Александрович - к. б. н., старший научный сотрудник лаборатории гемореологии, гемостаза и фармакокинетики с клинической и лабораторной диагностикой

Москва

Denis A. Abaimov - PhD, Cand. Sci. (Biology), Senior Researcher at the Laboratory of Hemorheology, Hemostasis and Pharmacokinetics with clinical and laboratory diagnostics

Moscow

abaidenis@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0004-6682-0287ХутороваА. В.KhutorovaAnastasiya V.

Хуторова Анастасия Викторовна - лаборант-исследователь лаборатории экспериментальной и трансляционной нейрохимии; аспирант кафедры фармакологии факультета фундаментальной медицины

Москва

Anastasiya V. Khutorova - laboratory assistant-researcher of the Laboratory of Experimental and Translational Neurochemistry; 

postgraduate student of the Department of Pharmacology of the Faculty of Fundamental Medicine

Moscow

hutotova.anastasiya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1603-067XСариевА. К.SarievA. K.

Сариев Абрек Куангалиевич - д. м. н., профессор, в. н. с. лаборатория фармакокинетики и метаболомного анализа

Москва

Abrek K. Sariev - Dr. Sci (Med.), Professor, Leading Researcher, Laboratory of Pharmacokinetics and Metabolomic Analysis

Moscow

danisarov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1129-6033КуликоваО. И.KulikovaO. I.

Куликова Ольга Игоревна - к. б. н., н. с. лаборатории экспериментальной и трансляционной нейрохимии

Москва

Olga I. Kulikova - PhD, Cand. Sci. (Biology), Researcher at the Laboratory of Experimental and Translational Neurochemistry

Moscow

posibilidad@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1144-6804БелоусоваМ. А.BelousovaM. A.

Белоусова Маргарита Алексеевна - к. м. н., н. с. кафедры фармакологии факультета фундаментальной медицины

Москва 

Margarita A. Belousova - PhD, Cand. Sci. (Med), Researcher of the Department of Pharmacology of the Faculty of Fundamental Medicine

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4690-2440СтволинскийС. Л.StvolinskyS. L.

Стволинский Сергей Львович - д. б. н., в. н. с. лаборатории экспериментальной и трансляционной нейрохимии

Москва

Sergey L. Stvolinsky - Dr. Sci (Biology), Leading Researcher at the Laboratory of Experimental and Translational Neurochemistry

Moscow

slstvolinsky@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8815-6939МигулинВ. А.MigulinV. A.

Мигулин Василий Андреевич - к. х. н., н. с. лаборатории гетероциклических соединений ИОХ РАН им. Н.Д. Зелинского

Москва

Vasily A. Migulin - PhD, Cand. Chemical Sci., Researcher at the Laboratory of Heterocyclic Compounds

Moscow

vmiguli@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0483-1640ФёдороваТ. Н.FedorovaT. N.

Федорова Татьяна Николаевна - д. б. н., г. н. с., заведующая лабораторией экспериментальной и трансляционной нейрохимии

Москва

Tatiana N. Fedorova - Dr. Sci (Biology), Chief Researcher, Head of the Laboratory of Experimental and Translational Neurochemistry

Moscow

tnf51@bk.ruФГБНУ «Научный центр неврологии»РоссияResearch Center of NeurologyRussian FederationФГБНУ «Научный центр неврологии»; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»РоссияResearch Center of Neurology; Lomonosov Moscow State UniversityRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияFSAEI HE I. M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Sechenovskiy University)Russian FederationФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»РоссияLomonosov Moscow State UniversityRussian FederationФГБУН Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского Российской академии наукРоссияN.D. Zelinsky Institute of Organic Chemistry, Russian Academy of SciencesRussian Federation202319072023022936Copyright © Абаимов Д.А., Хуторова А.В., Сариев А.К., Куликова О.И., Белоусова М.А., Стволинский С.Л., Мигулин В.А., Фёдорова Т.Н., 20232023Абаимов Д.А., Хуторова А.В., Сариев А.К., Куликова О.И., Белоусова М.А., Стволинский С.Л., Мигулин В.А., Фёдорова Т.Н.Abaimov D.A., Khutorova A., Sariev A.K., Kulikova O.I., Belousova M.A., Stvolinsky S.L., Migulin V.A., Fedorova T.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/369

В эксперименте на лабораторных крысах линии Wistar было проведено пилотное изучение фармакокинетических характеристик нового пиррольного производного карнозина — пирролилкарнозина. По итогам эксперимента рассчитаны базовые фармакокинетические параметры препарата. Изучено распределение препарата по тканям и органам. Показана тропность пирролилкарнозина к ораганам элиминации и способность пирролилкарнозина проникать в ткань сердечной мышцы.

The experimental study of the pharmacokinetic characteristics of a new pyrrole derivative of carnosine, pyrrolylcarnosine, was carried out. Based on the results of the experiment, the basic pharmacokinetic parameters of the drug are expected. The tissues and organs bioavailability was studied. The tropism of pyrrolylcarnosine to the organs of elimination and the ability of pyrrolylcarnosine to penetrate into the heart muscle tissue were shown.

пирролкарнозинпирролилкарнозинфармакокинетикатканевая доступностьраспределениехроматографиямассспектрометрияpyrrolecarnosinepyrrolylcarnosinepharmacokineticstissue availabilitydistributionchromatographymass-spectrometryReferencesBerezhnoy DS, Stvolinsky SL, Lopachev AV, et al. Carnosine as an effective neuroprotector in brain pathology and potential neuromodulator in normal conditions. Amino Acids. 2019 Jan;51(1):139–150. DOI: 10.1007/s00726-018-2667-7.Berezhnoy DS, Stvolinsky SL, Lopachev AV, et al. Carnosine as an effective neuroprotector in brain pathology and potential neuromodulator in normal conditions. Amino Acids. 2019 Jan;51(1):139–150. DOI: 10.1007/s00726-018-2667-7.Boldyrev AA, Aldini G, Derave W. Physiology and pathophysiology of carnosine. Physiol Rev. 2013 Oct;93(4):1803–45. DOI: 10.1152/physrev.00039.2012.Boldyrev AA, Aldini G, Derave W. Physiology and pathophysiology of carnosine. Physiol Rev. 2013 Oct;93(4):1803–45. DOI: 10.1152/physrev.00039.2012.Bhardwaj V, Gumber D, Abbot V, Dhiman S, Sharma P. Pyrrole: a resourceful small molecule in key medicinal hetero-aromatics. Rsc Advances. 2015;5(20):15233–15266. DOI:10.1039/C4RA15710ABhardwaj V, Gumber D, Abbot V, Dhiman S, Sharma P. Pyrrole: a resourceful small molecule in key medicinal hetero-aromatics. Rsc Advances. 2015;5(20):15233–15266. DOI:10.1039/C4RA15710AКаратеев А. Е. На пути к созданию новой генерации нестероидных противовоспалительных препаратов: амтолметин гуацил. Современная ревматология. 2014;(2):72–78. [Karateev AE. On the way toward designing next-generation nonsteroidal anti-inflammatory drugs: amtolmetin guacil. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journa. 2014;(2):72–78. (In Russ).]. doi: 10.14412/1996-7012-2014-2-83-89.Каратеев А. Е. На пути к созданию новой генерации нестероидных противовоспалительных препаратов: амтолметин гуацил. Современная ревматология. 2014;(2):72–78. [Karateev AE. On the way toward designing next-generation nonsteroidal anti-inflammatory drugs: amtolmetin guacil. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journa. 2014;(2):72–78. (In Russ).]. doi: 10.14412/1996-7012-2014-2-83-89.Матвеев А.В., Крашенинников А.Е., Егорова Е.А. Современный взгляд на эффективность и безопасность кеторолака. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;(4):34–39. [Matveev AV, Krasheninnikov AE, Egorova EA. Modern view on the efficacy and safety of ketorolac. RMJ. Medical Review. 2018;(4):34–39. (In Russ).].Матвеев А.В., Крашенинников А.Е., Егорова Е.А. Современный взгляд на эффективность и безопасность кеторолака. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;(4):34–39. [Matveev AV, Krasheninnikov AE, Egorova EA. Modern view on the efficacy and safety of ketorolac. RMJ. Medical Review. 2018;(4):34–39. (In Russ).].Солгалова А.С., Солдатов В.О., Першина М.А., Покровская Т.Г. Пирацетам и бетагистин: возможные механизмы эндотелиопротекции. Человек и его здоровье. 2018;(2):61–69. [Solgalova AS, Soldatov VO, Pershina MA, Pokrovskaya TG. Piracetam and betahistine: possible mechanisms of endothelioprotection. Humans and their health. 2018;(2):61–69. (In Russ).]. DOI: 10.21626/vestnik/2018-2/10.Солгалова А.С., Солдатов В.О., Першина М.А., Покровская Т.Г. Пирацетам и бетагистин: возможные механизмы эндотелиопротекции. Человек и его здоровье. 2018;(2):61–69. [Solgalova AS, Soldatov VO, Pershina MA, Pokrovskaya TG. Piracetam and betahistine: possible mechanisms of endothelioprotection. Humans and their health. 2018;(2):61–69. (In Russ).]. DOI: 10.21626/vestnik/2018-2/10.Hanuman Reddy V, Mallikarjuna Reddy G, Thirupalu Reddy M, Rami Reddy YV. Microwave-assisted facile synthesis of trisubstituted pyrrole derivatives. Research on Chemical Intermediates. 2015;41:9805–9815. DOI: 10.1007/s11164-015-1966-9.Hanuman Reddy V, Mallikarjuna Reddy G, Thirupalu Reddy M, Rami Reddy YV. Microwave-assisted facile synthesis of trisubstituted pyrrole derivatives. Research on Chemical Intermediates. 2015;41:9805–9815. DOI: 10.1007/s11164-015-1966-9.Tzankova D, Vladimirova S, Peikova L, Georgieva M. Synthesis of pyrrole and substituted pyrroles. Journal of Chemical Technology and Metallurgy. 2018;53(3):451–464. DOI: 10.2478/acph-2020-0026.Tzankova D, Vladimirova S, Peikova L, Georgieva M. Synthesis of pyrrole and substituted pyrroles. Journal of Chemical Technology and Metallurgy. 2018;53(3):451–464. DOI: 10.2478/acph-2020-0026.Патент 2 777 391 C1 Российская Федерация, МПК C07D403/12 A61K31/4178 A61P39/06 A61P25/00. Средство, обладающее антиоксидантной и нейропротекторной активностью. Заявитель и патентообладатель ФГБНУ НЦН. – № 2021133431; заявл. 17.11.2021; опубл. 03.08.2022; Бюл.№23. [Fedorova TN, Stvolinsky SL, Migulin VA, et al, inventors; SUBSTANCE WITH ANTIOXIDANT AND NEUROPROTECTOR ACTIVITY. Russia patent RU 2777391 C1., 2022. (In Russ).]. URL: https://patenton.ru/patent/RU2777391C1Патент 2 777 391 C1 Российская Федерация, МПК C07D403/12 A61K31/4178 A61P39/06 A61P25/00. Средство, обладающее антиоксидантной и нейропротекторной активностью. Заявитель и патентообладатель ФГБНУ НЦН. – № 2021133431; заявл. 17.11.2021; опубл. 03.08.2022; Бюл.№23. [Fedorova TN, Stvolinsky SL, Migulin VA, et al, inventors; SUBSTANCE WITH ANTIOXIDANT AND NEUROPROTECTOR ACTIVITY. Russia patent RU 2777391 C1., 2022. (In Russ).]. URL: https://patenton.ru/patent/RU2777391C1Pegova A, Abe H, Boldyrev A. Hydrolysis of carnosine and related compounds by mammalian carnosinases. Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. 2000 Dec;127(4):443–6. DOI: 10.1016/s0305-0491(00)00279-0.Pegova A, Abe H, Boldyrev A. Hydrolysis of carnosine and related compounds by mammalian carnosinases. Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. 2000 Dec;127(4):443–6. DOI: 10.1016/s0305-0491(00)00279-0.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р. У. Хабриева. 2-изд., перераб. и доп. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. 832 с. [Rukovodstvo po eksperimental'nomu (doklinicheskomu) izucheniyu novyh farmakologicheskih veshchestv. Under the general editorship of corresponding member of the Russian Academy of Sciences, Professor RU Khabriev. 2nd ed., reprint. and additional. Moscow: JSC "Publishing House "Medicine", 2005. (In Russ).].Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р. У. Хабриева. 2-изд., перераб. и доп. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. 832 с. [Rukovodstvo po eksperimental'nomu (doklinicheskomu) izucheniyu novyh farmakologicheskih veshchestv. Under the general editorship of corresponding member of the Russian Academy of Sciences, Professor RU Khabriev. 2nd ed., reprint. and additional. Moscow: JSC "Publishing House "Medicine", 2005. (In Russ).].Основы фармакокинетики / И.И. Мирошниченко. Москва: ГЭОТАР-МЕД, 2002 (ООО Момент) 185 с. [Miroshnichenko II. Osnovy farmakokinetiki. GEOTAR-Media, 2002. (In Russ).].Основы фармакокинетики / И.И. Мирошниченко. Москва: ГЭОТАР-МЕД, 2002 (ООО Момент) 185 с. [Miroshnichenko II. Osnovy farmakokinetiki. GEOTAR-Media, 2002. (In Russ).].Фармакокинетика / Н.Н. Каркищенко, В.В. Хоронько, С.А. Сергеева, В.Н. Каркищенко; Под. ред. Г.И. Должич. Ростов-на-Дону: Феникс, 2001. 381 с. [Farmakokinetika. Karkishchenko NN, Khoronko VV, Sergeeva SA, Karkishchenko VN. / Ed by Dolzhich GI. Rostov-on-Don: Phoenix; 2001. (In Russ).].Фармакокинетика / Н.Н. Каркищенко, В.В. Хоронько, С.А. Сергеева, В.Н. Каркищенко; Под. ред. Г.И. Должич. Ростов-на-Дону: Феникс, 2001. 381 с. [Farmakokinetika. Karkishchenko NN, Khoronko VV, Sergeeva SA, Karkishchenko VN. / Ed by Dolzhich GI. Rostov-on-Don: Phoenix; 2001. (In Russ).].Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Смирнова Л.А., и др. Фармакокинетические свойства нового производного ГАМК цитрокарда: распределение и тканевая биодоступность. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2012;(2):26–29. [Tyurenkov IN, Perfilova VN, Smirnova LA, et al. Pharmacokinetic properties of a new GABA citrocard derivative: distribution and tissue bioavailability. Farmakokinetika i farmakodinamika = Pharmacokinetics and pharmacodynamics. 2012;(2):26-29. (In Russ).]. DOI: 10.30906/0869-2092-2013-76-3-38-40.Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Смирнова Л.А., и др. Фармакокинетические свойства нового производного ГАМК цитрокарда: распределение и тканевая биодоступность. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2012;(2):26–29. [Tyurenkov IN, Perfilova VN, Smirnova LA, et al. Pharmacokinetic properties of a new GABA citrocard derivative: distribution and tissue bioavailability. Farmakokinetika i farmakodinamika = Pharmacokinetics and pharmacodynamics. 2012;(2):26-29. (In Russ).]. DOI: 10.30906/0869-2092-2013-76-3-38-40.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.