<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">phkinetica</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Фармакокинетика и Фармакодинамика</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Pharmacokinetics and Pharmacodynamics</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2587-7836</issn><issn pub-type="epub">2686-8830</issn><publisher><publisher-name>ООО «Издательство ОКИ»</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.37489/2587-7836-2023-1-51-57</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">phkinetica-361</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ФАРМАКОДИНАМИКИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>PRE-CLINICAL STUDIES OF PHARMACOKINETICS AND PHARMACODYNAMICS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Изучение острой токсичности ГИЖ-298 на беспородных белых мышах при пероральном введении</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Study of acute toxicity of GIZh-298</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-9600-7244</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Сорокина</surname><given-names>А. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Sorokina</surname><given-names>A. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Сорокина Александра Валериановна, к. б. н., в. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Sorokina Alexandra V., PhD, Cand. Sci. Biology, Leading researcher of the laboratory of drug toxicology</p><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">alex54.sorokina@icloud.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-1262-6997</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Алексеева</surname><given-names>С. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Alekseeva</surname><given-names>S. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Алексеева Светлана Витальевна, с. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Alekseeva Svetlana V., Senior Researcher at the Laboratory of Drug Toxicology</p><p>Moscow</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-3208-198X</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Мирошкина</surname><given-names>И. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Miroshkina</surname><given-names>I. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Мирошкина Ирина Александровна, н. с. лаборатории лекарственной токсикологии</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Miroshkina Irina A., Researcher scientist of the laboratory of drug toxicology</p><p>Moscow</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Волкова</surname><given-names>А. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Volkova</surname><given-names>A. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Волкова Анна Валерьевна, с. н. с. лаборатории психофармакологии</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Volkova Anna V., Senior researcher of the laboratory of psychopharmacology</p><p>Moscow</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Качалов</surname><given-names>К. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kachalov</surname><given-names>K. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Качалов Кирилл Сергеевич, м. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Kachalov Kirill S., Junior researcher of the laboratory of drug toxicology</p><p>Moscow</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Захаров</surname><given-names>А. Д.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Zakharov</surname><given-names>A. D.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Захаров Алексей Дмитриевич, м. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Zakharov Aleksey D., Junior researcher of the laboratory of drug toxicology</p><p>Moscow</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Алексеев</surname><given-names>И. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Alekseev</surname><given-names>I. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Алексеев Иван Владимирович, инженер лаборатории фармакологии мутагенеза</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Alekseev Ivan V., engineer of the laboratory of pharmacology of Mutagenesis</p><p>Moscow</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-0218-8580</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Дурнев</surname><given-names>А. Д.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Durnev</surname><given-names>A. D.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Дурнев Андрей Дмитриевич, д. м. н., профессор, член-корр. РАН, зав. лабораторией лекарственной токсикологии</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Durnev Andrey D., Dr. Sci (Med.), professor, corresponding member RAS, Head of the department of drug toxicology</p><p>Moscow</p><p> </p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>FSBI “Zakusov Institute of Pharmacology”</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2023</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>19</day><month>05</month><year>2023</year></pub-date><volume>0</volume><issue>1</issue><fpage>51</fpage><lpage>57</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Сорокина А.В., Алексеева С.В., Мирошкина И.А., Волкова А.В., Качалов К.С., Захаров А.Д., Алексеев И.В., Дурнев А.Д., 2023</copyright-statement><copyright-year>2023</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Сорокина А.В., Алексеева С.В., Мирошкина И.А., Волкова А.В., Качалов К.С., Захаров А.Д., Алексеев И.В., Дурнев А.Д.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Sorokina A.V., Alekseeva S.V., Miroshkina I.A., Volkova A.V., Kachalov K.S., Zakharov A.D., Alekseev I.V., Durnev A.D.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/361">https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/361</self-uri><abstract><p>Актуальность. Оценка острой токсичности — обязательный этап доклинического исследования безопасности лекарственных средств и фармацевтических субстанций. Целью настоящего исследования было определение параметров острой токсичности субстанции ГИЖ-298. Методы. ГИЖ-298 вводили однократно перорально аутбредным мышам обоего пола в дозах 350–550 мг/кг. Контрольные мыши получали в тех же условиях 0,5 мл 1 % раствора крахмала. В ходе эксперимента наблюдали за гибелью животных, признаками интоксикации, регистрировали клиническую картину. Патологоанатомическое вскрытие павших мышей проводили по мере их гибели. Выживших мышей вскрывали спустя 14 суток от начала эксперимента, сразу после их эвтаназии. Результаты. Определены среднесмертельные дозы субстанции ГИЖ-298 при пероральном введении мышам: LD50 у самок составила 356 мг/кг, LD50 у самцов — 438 мг/кг. Заключение. Соединение ГИЖ-298 при пероральном введении по классификации Сидорова К.К. (1973 г.) является умеренно токсичным веществом и может быть отнесено к 3 классу токсичности, а в соответствии с ГОСТом 12.1.007-76 — к 3 классу опасности.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Relevance. Assay of acute toxicity is a mandatory step in a preclinical safety study of medicines and pharmaceutical substances. The purpose of this study was to determine the parameters of acute toxicity of the substance GIZH-298. Methods. GIZH-298 was administered once orally to outbred mice of both sexes at doses of 350–550 mg/kg. Control mice received 0.5 ml of 1 % starch solution under the same conditions. During the experiment, the death of animals, signs of intoxication were observed, and the clinical picture was recorded. Pathological anatomical autopsy of the dead mice was performed as they died. Surviving mice were autopsied 14 days after the start of the experiment, immediately after their euthanasia. Results. The average lethal doses of the GIZh-298 substance when administered orally to mice were determined: LD50 in females was 356 mg/kg, LD50 in males was 438 mg/kg. Conclusion. Compound GIZH-298 for oral administration according to the classification of Sidorov K.K. (1973) is a moderately toxic substance and can be assigned to the 3rd class of toxicity, and in accordance with GOST 12.1.007-76 — to the 3rd hazard class.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>ГИЖ-298</kwd><kwd>острая токсичность</kwd><kwd>мыши</kwd><kwd>летальные дозы</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>GIZh-298</kwd><kwd>acute toxicity</kwd><kwd>mice</kwd><kwd>lethal doses</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Исследование выполнено в рамках темы 122020100334-2 ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова».</funding-statement></funding-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гайдуков И. О., Литвинова С. А., Воронина Т. А., и др. Исследование противосудорожного действия производного оксима 4-бензоилпиридина (ГИЖ-298) и вальпроевой кислоты на модели эпилептического статуса у крыс с кобальт-индуцированным очагом. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017;9(2):57–66. DOI: 10.17749/2077-8333.2017.9.2.057-066.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gaydukov IO, Litvinova SA, Voronina TA, et al. 4-Benzoylpyridine oxime derivative (GIZH-298) versus valproic acid: the anticonvulsant potential effect in a model of epilepsy in rats with cobalt-induced lesions. Epilepsy and paroxysmal conditions. [Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya]. 2017;9(2):57–66. (In Russ). DOI: 10.17749/2077-8333.2017.9.2.057-066.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Литвинова С.А., Наркевич В.Б., Гайдуков И.О., Кудрин В.С., Воронина Т.А. Изучение влияния производного оксимов пиридина (ГИЖ-298) на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс на фоне судорог, вызванных максимальным электрошоком. Нейрохимия. 2019;36(3):239–245. DOI: 10.1134/S1027813319020055</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Litvinova SA, Narkevich VB, Gaidukov IO, Kudrin VS, Voronina TA. Analysis of the effect of derivative of pyridine oximes (GIZh-298) on the content of monoamines and their metabolites in the structures of rat brain structures during seizures caused by maximum electric shock. Neurochemical Journal. 2019;36(3):239–245. (In Russ). DOI: 10.1134/S1027813319020055</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. National Academies Press (US). Washington (DC). 2011. DOI: 10.17226/12910</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. National Academies Press (US). Washington (DC). 2011. DOI: 10.17226/12910</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Беленький М.Б. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Медгиз; 1963.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Belen'kii M.B. Elementy kolichestvennoi otsenki farmakologicheskogo effekta. L.: Medgiz; 1963. (In Russ).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия лекарственных средств. Изучение острой токсичности. М.: Гриф и К; 2012. С. 15–17.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Guidance on Preclinical Evaluation of Medicines. Part 1. Metodicheskie rekomendatsii po izucheniyu obshchetoksicheskogo deistviya lekarstvennykh sredstv. Izuchenie ostroi toksichnosti. Moscow: Grif i K; 2012. (In Russ).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств. РД 64-126-91. М.: МЗ России, ФК; 1992. [Pravila doklinicheskoi otsenki bezopasnosti farmakologicheskikh sredstv. RD 64-126-91. Moscow: Rosminzdrav, FK; 1992. (In Russ).].</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pravila doklinicheskoi otsenki bezopasnosti farmakologicheskikh sredstv. RD 64-126-91. Moscow: Rosminzdrav, FK; 1992. (In Russ).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ. М.: Медицина; 2005. С. 41–47.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Guideline for Experimental (Preclinical) Studying of New Pharmacological Substances. Metodicheskie ukazaniya po izucheniyu obshchetoksicheskogo deistviya farmakologicheskikh veshchestv. Moscow: Medicine; 2005. (In Russ).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мирошкина И.А, Сорокина А.В., Волкова А.В., Забродина В.В., Алексеев И.В., Качалов К.С., Захаров А.Д., Алексеева С.В. Исследование острой токсичности ГИЖ-298. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2020;(4):47–53. DOI: 10.37489/2587-7836-2020-4-47-53.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Miroshkina IA, Sorokina AV, Volkova AV, Zabrodina VV, Alekseev IV, Kachalov KS, Zakharov AD, Alekseeva SV. Study of acute toxicity of GIZh-298. Farmakokinetika i farmakodinamika. 2020;(4): 47–53. (In Russ). DOI: 10.37489/2587-7836-2020-4-47-53.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
