phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2022-4-50-54phkinetica-343Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВSTUDIES OF THE MECHANISM OF ACTION OF DRUGSИсследование взаимодействия дипептидного миметика нейротрофина BDNF ГСБ-106 с тирозинкиназным рецептором TrkB с помощью технологии поверхностного плазмонного резонансаStudy of the interaction of the GSB-106 BDNF neurotrophin dipeptide mimetic with the TrkB tyrosine kinase receptor using surface plasmon resonance technologyhttps://orcid.org/0000-0001-9750-4157ТарасюкА. В.TarasiukA. V.

Тарасюк Алексей Валерьевич, с. н. с. лаборатории пептидных биорегуляторов отдела химии лекарственных средств

Москва

Tarasiuk Aleksey V., Senior Researcher of laboratory of peptide bioregulators of medicinal chemistry department

SPIN code: 9670-2415

Moscow

tarasiuk86@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9932-515XМезенцевЮ. В.MezentsevY. V.

Мезенцев Юрий Владимирович, к. б. н., c. н. с. лаборатории межмолекулярных взаимодействий

Москва

Mezentsev Yuri V., PhD, Cand. Sci. Biology, Senior Researcher of the laboratory of molecular interactions

SPIN code: 1917-3269

Moscow

yu.mezentsev@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7426-9235ГнеденкоО. В.GnedenkoO. V.

Гнеденко Оксана Валентиновна, к. б. н., с. н. с. лаборатории межмолекулярных взаимодействий

Москва

 

Gnedenko Oksana V., PhD, Cand. Sci. Biology, Senior Researcher of the laboratory of molecular interactions

Moscow

gnedenko.oksana@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3278-8915ПоварнинаП. Ю.PovarninaP. Yu.

Поварнина Полина Юрьевна, к. б. н., с. н. с. лаборатории пептидных биорегуляторов отдела химии лекарственных средств

Москва

Povarnina Polina Yu., PhD, Cand. Sci. Biology, Senior research scientist of the of laboratory of peptide bioregulators of medicinal chemistry department

SPIN code: 5498-6724

Moscow

povarnina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7022-6748ИвановА. С.IvanovA. S.

Иванов Алексей Сергеевич, д. б. н., заведующий лабораторией межмолекулярных взаимодействий

Москва

Ivanov Alexey S., PhD, Cand. Sci. Biology, Head of the laboratory of molecular interactions

SPIN code: 6456-4643

Moscow

alexei.ivanov@ibmc.msk.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»Russian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича» (ИБМХ)РоссияInstitute of Biomedical Chemistry (IBMC)Russian Federation202218012023045054Copyright © Тарасюк А.В., Мезенцев Ю.В., Гнеденко О.В., Поварнина П.Ю., Иванов А.С., 20232023Тарасюк А.В., Мезенцев Ю.В., Гнеденко О.В., Поварнина П.Ю., Иванов А.С.Tarasiuk A.V., Mezentsev Y.V., Gnedenko O.V., Povarnina P.Y., Ivanov A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/343

Методом поверхностного плазмонного резонанса изучено взаимодействие дипептидного миметика нейротрофина BDNF ГСБ-106 со специфическим для полноразмерного нейротрофина тирозинкиназным TrkB рецептором. Показано достоверное снижение связывания BDNF с TrkB, который был предварительно проинкубирован с ГСБ-106. Полученные данные указывают на взаимодействие ГСБ-106 с TrkB-рецептором.

The interaction of the neurotrophin BDNF dipeptide mimetic, compound GSB-106, with the tyrosine kinase TrkB receptor specific for the fullsized neurotrophin was studied using surface plasmon resonance. The significant decrease in the binding of BDNF to TrkB, which was preincubated with GSB-106, was shown. The obtained data indicate the interaction of GSB-106 with the TrkB receptor.

нейротрофинBDNFTrkBдимерный дипептид миметикоптический биосенсорповерхностный плазмонный резонансneurotrophinBDNFTrkBdimeric dipeptide mimeticoptical biosensorsurface plasmon resonanceРабота выполнена с использованием оборудования ЦКП «Протеом человека» НИИ биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича. Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда (Проект № 18-15-00381).The work was performed using the equipment of the CCP «Human Proteome» of the V.N. Orekhovich Research Institute of Biomedical Chemistry. The work was supported by the Russian Science Foundation (Project № 18-15-00381).ReferencesSkaper SD. Neurotrophic Factors: An Overview. Methods Mol Biol. 2018;1727:1–17. DOI: 10.1007/978-1-4939-7571-6_1.Skaper SD. Neurotrophic Factors: An Overview. Methods Mol Biol. 2018;1727:1–17. DOI: 10.1007/978-1-4939-7571-6_1.Aloe L, Rocco ML, Balzamino BO, Micera A. Nerve Growth Factor: A Focus on Neuroscience and Therapy. Curr Neuropharmacol. 2015;13(3):294–303. DOI: 10.2174/1570159x13666150403231920.Aloe L, Rocco ML, Balzamino BO, Micera A. Nerve Growth Factor: A Focus on Neuroscience and Therapy. Curr Neuropharmacol. 2015;13(3):294–303. DOI: 10.2174/1570159x13666150403231920.Cai J, Hua F, Yuan L, et al. Potential therapeutic effects of neurotrophins for acute and chronic neurological diseases. Biomed Res Int. 2014;2014:601084. DOI: 10.1155/2014/601084.Cai J, Hua F, Yuan L, et al. Potential therapeutic effects of neurotrophins for acute and chronic neurological diseases. Biomed Res Int. 2014;2014:601084. DOI: 10.1155/2014/601084.Castrén E. Neurotrophins and psychiatric disorders. Handb Exp Pharmacol. 2014;220:461–479. DOI: 10.1007/978-3-642-45106-5_17.Castrén E. Neurotrophins and psychiatric disorders. Handb Exp Pharmacol. 2014;220:461–479. DOI: 10.1007/978-3-642-45106-5_17.Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Помогайбо С.В. и др. Дизайн и синтез дипептидных миметиков мозгового нейротрофического фактора. Биоорганическая химия. 2012;38(3):280–290.Gudasheva TA, Tarasiuk AV, Pomogaibo SV, et al. Design and synthesis of dipeptide mimetics of brainderived neurotrophic factor. J Biol Chem. 2012;38(3):280–290. (In Russ). DOI: 10.1134/s1068162012030053.Gudasheva TA, Povarnina P, Logvinov IO, et al. Mimetics of brainderived neurotrophic factor loops 1 and 4 are active in a model of ischemic stroke in rats. Drug Des Devel Ther. 2016;10:3545–3553. DOI: 10.2147/DDDT.S118768.Gudasheva TA, Povarnina P, Logvinov IO, et al. Mimetics of brainderived neurotrophic factor loops 1 and 4 are active in a model of ischemic stroke in rats. Drug Des Devel Ther. 2016;10:3545–3553. DOI: 10.2147/DDDT.S118768.Gudasheva TA, Povarnina P, Tarasiuk AV, Seredenin SB. The Low Molecular Weight Brain-derived Neurotrophic Factor Mimetics with Antidepressant-like Activity. Curr Pharm Des. 2019;25(6):729–737. DOI: 10.2174/1381612825666190329122852.Gudasheva TA, Povarnina P, Tarasiuk AV, Seredenin SB. The Low Molecular Weight Brain-derived Neurotrophic Factor Mimetics with Antidepressant-like Activity. Curr Pharm Des. 2019;25(6):729–737. DOI: 10.2174/1381612825666190329122852.Логвинов И.О., Антипова Т.А., Гудашева Т.А. и др. Нейропротективные свойства дипептидного миметика мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 в экспериментах in vitro. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013;155(3):319–322.Logvinov IO, Antipova TA, Gudasheva TA, et al. Neuroprotective effects of dipeptide analogue of brain-derived neurotrophic factor GSB-106 in vitro experiments. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2013;155(3):319–322. (In Russ).Gudasheva TA, Povarnina PY, Tarasiuk AV, Seredenin SB. Lowmolecular mimetics of nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor: Design and pharmacological properties. Med Res Rev. 2021;41(5):2746–2774. DOI: 10.1002/med.21721.Gudasheva TA, Povarnina PY, Tarasiuk AV, Seredenin SB. Lowmolecular mimetics of nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor: Design and pharmacological properties. Med Res Rev. 2021;41(5):2746–2774. DOI: 10.1002/med.21721.Поварнина П.Ю., Гарибова Т.Л., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Дипептидный миметик мозгового нейротрофического фактора обладает свойствами антидепрессанта при пероральном введении. Acta Naturae. 2018;10(3(38)):88–92.Povarnina PYu, Garibova TL, Gudasheva TA, Seredenin SB. Antidepressant Effect of an Orally Administered Dipeptide Mimetic of the Brain-Derived Neurotrophic Factor. Acta Naturae. 2018;10(3(38)):88–92. (In Russ).Межлумян А.Г., Таллерова А.В., Поварнина П.Ю., Сазонова Н.М., Тарасюк А.В., Гудашева Т.А. Скрининговое изучение эффектов миметиков фактора роста нервов и мозгового нейротрофического фактора на экспериментальной модели депрессии. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2020;(1):11–17.Mezhlumyan AG, Tallerova AV, Povarnina PYu, Sazonova NM, Tarasiuk AV, Gudasheva TA. Screening study of nerve growth factor's and brain-derived neurotrophic factor's mimetics effects at the experimental depression model. Farmakokinetika i farmakodinamika. 2020;(1):11–17. (In Russ). DOI: 10.37489/2587-7836-2020-1-11-17.Поварнина П.Ю., Таллерова А.В., Межлумян А.Г. и др. Антидепрессивная активность димерного дипептидного миметика BDNF ГСБ-106 при однократном пероральном введении на модели социального стресса у мышей. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020;83(4):3–7.Povarnina PYu, Tallerova AV, Mezhlumian AG, et al. Dimeric dipeptide bdnf mimetic GSB-106 exhibits antidepressant-like activity upon single oral administration in mice under social stress model conditions. Éksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya. 2020;83(4):3–7. (In Russ). DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-4-3-7.Gudasheva TA, Tallerova AV, Mezhlumyan AG, et al. Low-molecular weight bdnf mimetic, dimeric dipeptide GSB-106, reverses depressive symptoms in mouse chronic social defeat stress. Biomolecules. 2021:11(2):252. DOI: 10.3390/biom11020252.Gudasheva TA, Tallerova AV, Mezhlumyan AG, et al. Low-molecular weight bdnf mimetic, dimeric dipeptide GSB-106, reverses depressive symptoms in mouse chronic social defeat stress. Biomolecules. 2021:11(2):252. DOI: 10.3390/biom11020252.Liu X, Obianyo O, Chan CB, et al. Biochemical and biophysical investigation of the brain-derived neurotrophic factor mimetic 7,8-dihydroxyflavone in the binding and activation of the TrkB receptor. J Biol Chem. 2014;289(40):27571–27584. DOI: 10.1074/jbc.M114.562561.Liu X, Obianyo O, Chan CB, et al. Biochemical and biophysical investigation of the brain-derived neurotrophic factor mimetic 7,8-dihydroxyflavone in the binding and activation of the TrkB receptor. J Biol Chem. 2014;289(40):27571–27584. DOI: 10.1074/jbc.M114.562561.Fobian K, Owczarek S, Budtz C, et al. Peptides derived from the solvent-exposed loops 3 and 4 of BDNF bind TrkB and p75(NTR) receptors and stimulate neurite outgrowth and survival. J Neurosci Res. 2010:88(6):1170–1181. DOI: 10.1002/JNR.22285.Fobian K, Owczarek S, Budtz C, et al. Peptides derived from the solvent-exposed loops 3 and 4 of BDNF bind TrkB and p75(NTR) receptors and stimulate neurite outgrowth and survival. J Neurosci Res. 2010:88(6):1170–1181. DOI: 10.1002/JNR.22285.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.