phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2022-4-20-25phkinetica-339Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВPRECLINICAL PHARMACODYNAMICS STUDIESВлияние анксиолитика фабомотизола на временные параметры деполяризации предсердий в острейшую фазу инфаркта миокардаEffect of the anxiolytic fabomotizol on the time parameters of atrial depolarization in the acute phase of myocardial infarctionhttps://orcid.org/0000-0003-4292-2444СмирноваС. Л.SmirnovaS. L.

к. б. н., зав. отделом сравнительной кардиологии ФИЦ Коми НЦ УрО РАН, Сыктывкар, Российская Федерация

PhD, Cand. Sci. Biology, head of the department Comparative Cardiology FRC Komi Scientific Center of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, Syktyvkar, Russian Federation 

  

smirnova.sl@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6108-1444РощевскаяИ. М.RoshchevskayaI. M.

Рощевская Ирина Михайловна, д. б. н., член-корреспондент РАН, г. н. с. лаборатории фармакологического скрининга

Москва

Roshchevskaya Irina M., Dr. Sci. (Biol.), Corresponding Member RAS, Chief Researcher of the Laboratory of Pharmacological Screening

SPIN code: 5424-2991

Moscow

compcard@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3988-7724ЦоринИ. Б.TsorinI. B.

Цорин Иосиф Борисович, д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакологического скрининга

Москва

Tsorin Iosif B., Dr. Sci. (Biol.), Leading researcher of laboratory of pharmacological screening

SPIN code: 4015-3025

Moscow

tsorin@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2832-4739КрыжановскийС. А.KryzhanovskiiS. A.

Крыжановский Сергей Александрович, д. м. н., зав. лабораторией фармакологического скрининга

Москва

Kryzhanovskii Sergey A., Dr. Sci. (Med.), Head of laboratory of pharmacological screening

SPIN code: 6596-4865

Moscow

SAK-538@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр «Коми научный центр Уральского отделения Российской академии наук», Сыктывкар, Российская ФедерацияРоссияFederal Research Center "Komi Science Centre of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences", Syktyvkar, Russian FederationRussian FederationФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»Russian Federation202218012023042025Copyright © Смирнова С.Л., Рощевская И.М., Цорин И.Б., Крыжановский С.А., 20232023Смирнова С.Л., Рощевская И.М., Цорин И.Б., Крыжановский С.А.Smirnova S.L., Roshchevskaya I.M., Tsorin I.B., Kryzhanovskii S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/339

Цель работы – изучение методом синхронной многоканальной кардиоэлектрохронотопографии влияния анксиолитика фабомотизола (15 мг/кг, в/в) на деполяризацию предсердий в острейшую фазу инфаркта миокарда. Методом синхронной многоканальной кардиоэлектрохронотопографии исследована последовательность деполяризации эпикарда предсердий беспородных крыс в острейшую фазу инфаркта миокарда, вызванного перевязкой передней ветви левой коронарной артерии при одновременном введении агониста σ1-рецепторов фабомотизола. Выявлены существенные различия временных характеристик деполяризации предсердий в острейшую фазу инфаркта миокарда у контрольных животных и животных, получивших фабомотизол. У крыс на фоне фабомотизола изменения времени начала деполяризации эпикарда, перехода волны возбуждения от правого к левому предсердию и окончания деполяризации по сравнению с исходным состоянием происходят к 5-й минуте после перевязки коронарного сосуда, в процессе дальнейшего развития острого инфаркта миокарда изменения временных параметров не наблюдаются. У животных контрольной группы изменения временных параметров деполяризации предсердий после перевязки коронарного сосуда развиваются к 10-й минуте после перевязки и продолжают изменяться по мере развития острого инфаркта миокарда. Анксиолитик фабомотизол в острейшей фазе инфаркта миокарда изменяет временные параметры деполяризации предсердий, предотвращая развитие фибрилляции предсердий.

The aim of the work is to study the effect of the anxiolytic fabomotizole (15 mg/kg, i.v.) on atrial depolarization in the acute phase of myocardial infarction using the method of synchronous multichannel cardioelectrochronotopography. Synchronous multichannel cardioelectrochronotopography was used to study the sequence of depolarization of the atrial epicardium in outbred rats during the acute phase of myocardial infarction caused by ligation of the anterior branch of the left coronary artery with simultaneous administration of the σ1-receptor agonist fabomotizole. Significant differences in the temporal characteristics of atrial depolarization in the acute phase of myocardial infarction were revealed in control animals and animals treated with fabomotizol. In rats against the background of fabomotizol, changes in the time of the onset of epicardial depolarization, the transition of the excitation wave from the right to the left atrium, and the end of depolarization, compared with the initial state, occur by the 5th minute after the ligation of the coronary vessel; in the process of further development of acute myocardial infarction, changes in time parameters are not observed .In animals of the control group, changes in the time parameters of atrial depolarization after coronary vessel ligation develop by 10 minutes after ligation and continue to change as acute myocardial infarction develops. Anxiolytic fabomotizol in the most acute phase of myocardial infarction changes the time parameters of atrial depolarization, preventing the development of atrial fibrillation.

острый инфаркт миокардаэпикард предсердийдеполяризацияагонист σ1-рецепторов фабомотизолacute myocardial infarctionatrial epicardiumdepolarizationσ1-receptor agonist fabomotizolReferencesSugiura T, Iwasaka T, Takahashi N, et al. Atrial fibrillation in inferior wall Q-wave acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 1991;67(13):1135–1136. DOI: 10.1016/0002-9149(91)90879-p.Sugiura T, Iwasaka T, Takahashi N, et al. Atrial fibrillation in inferior wall Q-wave acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 1991;67(13):1135–1136. DOI: 10.1016/0002-9149(91)90879-p.Tilling L, Clapp B. Atrial fibrillation in myocardial infarction: predictors and prognosis. Int J Clin Pract. 2009;63(5):680–682. DOI: 10.1111/j.1742-1241.2009.02061.x.Tilling L, Clapp B. Atrial fibrillation in myocardial infarction: predictors and prognosis. Int J Clin Pract. 2009;63(5):680–682. DOI: 10.1111/j.1742-1241.2009.02061.x.Шевченко А.С., Щукина Е.В., Алешечкин П.А. Влияние электрической активности миокарда на формирование фибрилляции предсердий у пациентов в постинфарктный период. Актуальные проблемы медицины. 2022;45(2):141–151.Shevchenko AS, Schukina EV, Alyoshechkin PA Influence of electrical activity of the myocardium on the formation of atrial fibrillation in patients in the postinfarction period. Challenges in Modern Medicine. 2022;45(2):141–151. (In Russ). DOI: 10.52575/2687-0940-2022-45-2-141-151.Schnabel RB, Yin X, Gona P, et al. 50 year trends in atrial fibrillation prevalence, incidence, risk factors, and mortality in the Framingham Heart Study: a cohort study. The Lancet. 2015;386(9989):154–162. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)61774-8.Schnabel RB, Yin X, Gona P, et al. 50 year trends in atrial fibrillation prevalence, incidence, risk factors, and mortality in the Framingham Heart Study: a cohort study. The Lancet. 2015;386(9989):154–162. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)61774-8.Бородашкина СЮ, Протасов КВ. Клинико-патогенетические особенности инфаркта миокарда у больных фибрилляцией предсердий. Сибирское медицинское обозрение. 2020;(5):31–39.Borodashkina SY, Protasov KV. Clinical and pathogenetic features of myocardial infarction in patients with atrial fibrillation. Siberian Medical Review. 2020;(5):31–39. (In Russ). DOI: 10.20333/2500136-2020-5-31-39.Bahouth F, Mutlak D, Furman M, et al. Relationship of functional mitral regurgitation to new-onset atrial fibrillation in acute myocardial infarction. Heart. 2010;96(9):683–688. DOI: 10.1136/hrt.2009.183822.Bahouth F, Mutlak D, Furman M, et al. Relationship of functional mitral regurgitation to new-onset atrial fibrillation in acute myocardial infarction. Heart. 2010;96(9):683–688. DOI: 10.1136/hrt.2009.183822.Kabell G, Buchanan LV, Gibson JK, et al. Effects of adenosine on atrial refractoriness and arrhythmias. Cardiovasc Res. 1994;28(9):1385–1389. DOI: 10.1093/cvr/28.9.1385.Kabell G, Buchanan LV, Gibson JK, et al. Effects of adenosine on atrial refractoriness and arrhythmias. Cardiovasc Res. 1994;28(9):1385–1389. DOI: 10.1093/cvr/28.9.1385.Крыжановский С.А., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Цорин И.Б., Середенин С.Б. Плейотропные (кардиотропные) эффекты анксиолитика афобазола. Терапевт. 2012;(1):32-40.Kryzhanovskii SA, Stolyaruck VN, Vititnova MB, Tsorin IB, Seredenin SB. Pleiotropic (cardiotropic) effects of the anxiolytic afobazole. Therapist. 2012;(1):32–40. (In Russ).Крыжановский С.А., Сорокина А.В., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Мирошкина И.А., Цорин И.Б., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Изучение антиишемического действия «Афобазола» в условиях экспериментального инфаркта миокарда. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010;150(9):284–287.Kryzhanovskii SA, Sorokina AV, Stolyaruck VN, Vititnova MB, Miroshkina IA, Tsorin IB, Durnev AD, Seredenin SB. Study of anti-ischemic effect of afobazole in experimental myocardial infarction. Bull Experim Biol Med. 2010;150(9):284–287. (In Russ). DOI: 10.1007/s10517-011-1131-4.Цорин И.Б., Барчуков В.В., Вититнова М.Б., Крыжановский С.А., Середенин С.Б. Изучение противоишемической активности фабомотизола гидрохлорида в условиях эндотелиальной дисфункции. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2019;167(5):573–576.Tsorin IB, Barchukov VV, Vititnova MB, Kryzhanovskii SA, Seredenin SB. Anti-ischemic activity of fabomotizole hydrochloride under conditions of endothelial dysfunction. Bull Experim Biol Med. 2019;167(5):634–636. (In Russ). DOI: 10.1007/s10517-019-04586-x.Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Крыжановский С.А. Изучение эффектов афобазола на модели реперфузионных аритмий. Вестник Российской академии медицинских наук. 2010;(4):41–45.Stolyaruk VN, Vititnova MB, Kryzhanovskii SA. Investigation of Afobasol Effects on a Model of Reperfusion Arrhythmias. Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk. 2010;(4):41–45. (In Russ).Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Цорин И.Б., Крыжановский С.А. Оценка эффективности афобазола на модели ваготонической фибрилляции предсердий. Вестник Российской академии медицинских наук. 2010;(4):49–52.Stolyaruk VN, Vititnova MB, Tsorin IB, Kryzhanovskii SA. Evaluation of Afobasol Efficiency on a Model of Vagotonic Atrial Fibrillation. Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk. 2010;(4):49–52. (In Russ).Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Цорин И.Б., Крыжановский С.А. Изучение противофибрилляторной активности афобазола у животных с интактным и денервированном миокардом. Вестник Российской академии медицинских наук. 2010;(4):45–48.Stolyaruk VN, Vititnova MB, Tsorin IB, Kryzhanovskii SA. Study of the antifibrillatory activity of afobazole in animals with intact and denervated myocardium. Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk. 2010;(4):45–48. (In Russ).Liu X, Qu C, Yang H, et al. Chronic stimulation of the Sigma-1 receptor ameliorates autonomic nerve dysfunction and atrial fibrillation susceptibility in a rat model of depression. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018;315(6): H1521-H1531. DOI: 10.1152/ajpheart.00607.2017.Liu X, Qu C, Yang H, et al. Chronic stimulation of the Sigma-1 receptor ameliorates autonomic nerve dysfunction and atrial fibrillation susceptibility in a rat model of depression. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018;315(6): H1521-H1531. DOI: 10.1152/ajpheart.00607.2017.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.