phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2022-3-37-45phkinetica-331Research ArticleМЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВDRUGS DETERMINATION METHODSКоличественное определение потенциального противосудорожного средства ГИЖ-298 в плазме крови крыс методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированиемQuantification of a potential anticonvulsant drug GIZh-298 in rat plasma by liquid chromatography-mass spectrometryhttps://orcid.org/0000-0001-8555-5969БочковП. О.BochkovP. O.

Бочков Павел Олегович к. б. н., с. н. с. лаборатории фармакокинетики

SPIN-код: 5576-8174

Москва

Bochkov Pavel O. PhD, Cand. Sci. (Biology), Senior Research Officer of laboratory pharmacokinetics 

SPIN code: 5576-8174

Moscow

bok-of@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0693-2007КравцоваО. Ю.KravtsovaO. Yu.

Кравцова Оксана Юрьевна к. б. н, н. с. лаборатории фармакокинетики

SPIN-код: 1733-2330

Москва

Kravtsova Oxana Yu. PhD, Cand. Sci. (Biology), researcher scientist of pharmacokinetics laboratory 

SPIN code: 1733-2330

Moscow

oukravtsova@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0002-2571-0047КолывановГ. Б.KolyvanovG. B.

Колыванов Геннадий Борисович д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакокинетики

SPIN-код: 2538-8639

Москва

Kolyvanov Gennadiy B. Dr. Sci. in Biology, Leading researcher of the labo­ratory of pharmacokinetics

SPIN code: 2538-8639

Moscow

7822535@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2818-3457ЛитвинА. А.LitvinA. A.

Литвин Александр Алексеевич д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакокинетики

SPIN-код: 6193-5770

Москва

Litvin Alexander A. Dr. Sci. in Biology, Leading researcher of the labo­ratory of pharmacokinetics 

SPIN code: 6193-5770

Moscow

litbiopharm@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2177-2010БойкоС. С.BoykoS. S.

Бойко Светлана Семёновна к. б. н., с. н. с. лаборатории фармакокинетики 

SPIN-код: 4176-8921

Москва

Boyko Svetlana S. PhD, Cand. Sci. (Biology), research officer of labo­ratory pharmacokinetics 

SPIN code: 4176-8921

Moscow

svboyko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2710-7134ЖердевВ. П.ZherdevV. P.

Жердев Владимир Павлович д. м. н., профессор, заведующий лабораторией фармакокинетики 

SPIN-код: 2213-9592

Москва

Zherdev Vladimir P. Dr. Sci. (Med.), professor, Head of laboratory phar­macokinetics 

SPIN code: 2213-9592

Moscow

zherdevpharm@mail.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Insti¬tute of Pharmacology»Russian Federation202221122022033745Copyright © Бочков П.О., Кравцова О.Ю., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., Бойко С.С., Жердев В.П., 20222022Бочков П.О., Кравцова О.Ю., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., Бойко С.С., Жердев В.П.Bochkov P.O., Kravtsova O.Y., Kolyvanov G.B., Litvin A.A., Boyko S.S., Zherdev V.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/331

ГИЖ-298 - новое производное 4-фенилпирролидона, обладающее противосудорожным и ноотропным действием. Разработана и валидирована селективная и чувствительная ВЭЖХ-МС методика количественного определения ГИЖ-298 в плазме крови крыс. Линейность мето­дики подтверждена высоким коэффициентом корреляции (>0,99). Процент извлечения ГИЖ-298 из плазмы крови в среднем составил 73,4±3,4 %. Правильность в течение одного рабочего цикла и между циклами была <4,01 %, прецизионность <8,03%. Изучение стабильности ГИЖ-298 выявило, что исследуемое соединение устойчиво в биоматрице при комнатной температуре (4 ч), при нахождении в термостатируемом автосемплере (8 °С) в течение аналитического эксперимента, при длительном хранении при -50 °С в течение 30 суток, а также если подвергается нескольким циклам замораживания / размораживания (3 цикла). Изучена фармакокинетика ГИЖ-298 в плазме крови крыс после однократного внутривенного введения в дозе 60 мг/кг.

GIZh-298 is a new derivative of 4-phenylpyrrolidone with anticonvulsant and nootropic effects. A selective and sensitive HPLC-MS technique for the quantitative determination of GIZh-298 in rat blood plasma has been developed and validated. The linearity of the technique was confirmed by a high correlation coefficient (>0.99). Recovery of GIZh-298 from blood plasma averaged 73.4 ±3.4 %. Accuracy during one working cycle and between cycles was < 4.01%, precision < 8.03 %. The study of the stability of GIZh-298 revealed that the target compound is stable in a biomatrix at room temperature (4 h), when it is in a thermostatically controlled autosampler (8 °C) during an analytical experiment, with prolonged storage at -50 ° C for 30 days, and also if it is subjected to several freeze-thaw cycles (3 cycle). The pharmacokinetics of GIZh-298 in rat blood plasma after a single intravenous injection at a dose of 60 mg/kg was studied.

ГИЖ-298высокоэффективная жидкостная хроматография-масс-спектрометрияплазма кровивалидация методикиGIZh-298HPLC-MSrat plasmamethod validationReferencesДурнев А.Д., Воронина Т.А., Литвинова С.А., Жмуренко Л.А., Мокров Г.В., Гайдуков И.О., Неробкова Л.Н., Гудашева Т.А. Патент РФ № 2643091 от 31.01.2018 «Производные оксимов 4-бензоилпиридина, обладающие противосудорожной активностью, как средства лечения эпилепсии и пароксизмальных состояний». URL: https://patenton.ru/patent/RU2643091C2. Ссылка активна на 15.09.2022Durnev AD, Voronina TA, Litvinova SA, Nerobkova LN, Gajdukov IO, Gudasheva TA, Zhmurenko LA, Mokrov GV. Pat. RF № 2643091 31.01.2018 4-benzoylpyridine oxime derivatives having anticonvulsant activity as agents for treatment of epilepsy and paroxysmal states (In Russ).]. URL: https://patenton.ru/patent/RU2643091C2. Ссылка активна на 15.09.2022Жмуренко Л.А, Мокров Г.В., Неробкова Н.Л., Литвинова С.А., Гайдуков И.О., Воронина Т.А., Гудашева Т.А. Новое производное ок-симов 4-бензоилпиридинов ГИЖ-298, обладающее противосудорож¬ной активностью. Фармакокинетика и фармакоДинамика. 2017;(1):22—26.Zhmurenko LA, Mokrov GV, Nerobkova LN, Litvinova SA, Gaydukov IO, Voronina TA, Gudasheva TA. Novel 4-benzoylpyridine oxime derivative GIZH-298 with ati-convuisant activity. Farmakokinetika i farmakodinamika = Pharmacokinetics and pharmacodynamics. 2017;(1):22—26. (In Russ).].Гайдуков И.О., Литвинова С.А., Воронина Т.А., Неробкова Л.Н., Жмуренко Л.А., Мокров Г.В., Авакян Г.Г., Кутепова И.С. Исследование противосудорожного действия производного оксима 4-бензоилпиридина (ГИЖ-298) и вальпроевой кислоты на модели эпилептического статуса у крыс с кобальт-индуцированным очагом. Эпилепсия и парок-сизмальные состояния. 2017;9(2)57-66. DOI: 10.17749/2077-8333.2017.9.2.057-066Gaydukov IO, Litvinova SA, Voronina TA, Nerobkova LN, Zhmurenko LA, Mokrov GV, Avakyan GG, Kutepova IS. 4-Benzoylpyridine oxime derivative (GIZH-298) versus valproic acid: the anticonvulsant potential effect in a model of epilepsy in rats with cobalt-induced lesions. Epilepsy and paroxysmal conditions. [Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya]. 2017;9(2)57—66. (In Russ).]. DOI: 10.17749/2077-8333.2017.9.2.057-066Изучение биоэквивалентности воспроизведённых лекарственных средств. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том I. — М.: Гриф и К; 2013. —328 с.Izuchenie bioekvivalentnosti vosproizvedennykh lekarstvennykh sredstv. Rukovodstvo po ekspertize lekarstvennykh sredstv. Tom I. - M.: Grifi K; 2013. (In Russ).].Руководства по экспертизе лекарственных средств Том I, правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных пре-паратов в рамках Евразийского экономического союза, Совет Евра-зийской экономической комиссии, решение от 3 ноября 2016 № 85.Rukovodstva po ekspertize lekarstvennykh sredstv Tom I, pravil provedeniya issledovanii bioekvivalentnosti lekarstvennykh preparatov v ramkakh Evraziiskogo ekonomicheskogo soyuza, Sovet Evraziiskoi ekonomicheskoi komissi, reshenie ot 3 noyabrya 2016 No. 85. (In Russ).].U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evolution and Research (CDER). Bioanalytical method validation. U.S. Government Printing Office: Washington, DC, 2018, 41 р.U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evolution and Research (CDER). Bioanalytical method validation. U.S. Government Printing Office: Washington, DC, 2018, 41 р.ЕМА Guideline on bioanalytical method validation. European Medicines Agency. Committee for medicinal products for human use: London, 2011, 23 р.ЕМА Guideline on bioanalytical method validation. European Medicines Agency. Committee for medicinal products for human use: London, 2011, 23 р.Сергиенко В.И. Прикладная фармакокинетика: основные по-ложения и клиническое применение / под ред. В.И. Сергиенко, Р. Джеллифф, И.Б. Бондарева // М.: Издательство РАМН. 2003. 208 с.Sergienko VI. Prikladnaya pharmakokinetika: osnovnye polozheniya I klinicheskoe primenenie / Ed by. VI Sergienko, R Jelliff, IB Bondareva // Moscow: Izdatelstvo RAMN. 2003. (In Russ).].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.