phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2022-3-33-36phkinetica-330Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВPRECLINICAL PHARMACODYNAMICS STUDIESПротивовоспалительное действие производных 5-оксипиримидина на модели индуцированного полным адъювантом Фрейнда отёка стопы и скакательного сустава у крысAnti-inflammatory properties of 5-hydroxypirimidine derivatives on the model of CFA-induced paw and ankle joint edema in ratshttps://orcid.org/0000-0003-1084-690XЖуриковР. В.ZhurikovR. V.

Журиков Руслан Владимирович м. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии

SPIN-код: 6648-1794

Москва

Zhurikov Ruslan V. Junior researcher of laboratory of drug toxicology 

SPIN code: 6648-1794

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-2083-0832КоваленкоЛ. П.KovalenkoL. P.

Коваленко Лариса Петровна д. б. н., в. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии

SPIN-код: 5185-4250

Москва

Kovalenko Larisa P. Dr. Sci. Biological, Leading researcher of laboratory of drug toxicology 

SPIN code: 5185-4250

Moscow

kovalenko.larisa@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7630-7816НикитинС. В.NikitinS. V.

Никитин Сергей Васильевич к. х. н., с. н. с. отдела химии лекарственных средств

Москва

Nikitin Sergey V. PhD, Cand. Sci. (Chemical), Senior researcher of laboratory of drug toxicology 

Moscow

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»Russian Federation202221122022033336Copyright © Журиков Р.В., Коваленко Л.П., Никитин С.В., 20222022Журиков Р.В., Коваленко Л.П., Никитин С.В.Zhurikov R.V., Kovalenko L.P., Nikitin S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/330

. В опытах на 60 аутбредных самцах крыс массой 180–200 г изучено противовоспалительное действие производных 5-оксипиримидина: СНК-411 [2 изобутил-4,6 диметил-5 оксипиримидина] и СНК-578 [хлоргидрат 2-изобутил-4,6-диметил-5-оксипиримидина] в сравнении с преднизолоном на ПАФ-индуцированный отёк стопы и скакательного сустава крыс. Преднизолон, СНК-411 и СНК-578 вводили 2 раза за 24 и 2 часа до введения полного адъюванта Фрейнда (ПАФ). Преднизолон вводили в дозе 10 мг/кг, СНК-411 – в дозах 25 и 40 мг/кг, СНК-578 – в дозах 10 и 25 мг/кг. Отёк стопы и скакательного сустава регистрировали через 24 часа после субплантарного введения 0,1 мл ПАФ в правую лапу. Двукратное введение преднизолона в дозе 10 мг/кг вызывало значимое подавление отёка стопы в плюсневой области и скакательного сустава у крыс, СНК-578 в дозе 25 мг/кг подавлял экссудативный отёк стопы, введение СНК-411 в дозе 40 мг/кг вызывало значимое подавление отёка стопы и скакательного сустава. Полученные результаты согласуются с данными о противоаллергенном действии производных 5-оксипиримидина на модели системной реакции анафилаксии в опытах на морских свинках.

Anti-inflammatory potency of 5-hydroxypyrimidine derivatives SNK-411 (2-isobutyl-4,6-dimethyl-5-hydroxypirimidine) and SNK-578 (hydrochloride 2-isobutyl-4,6-dimethyl-5-hydroxypirimidine) was evaluated on the model of complete Freund`s adjuvant (CFA)-induced exudative inflammation in experiment on 60 outbreed male rats weighing 180–200 g in comparison with prednisolone. Prednisolone, SNK-411 and SNK-578 were injected twice: in 24 and 2 hours in before the injection of CFA. Prednisolone was administered in dose of 10 mg/kg, SNK-411 in doses of 25 mg/kg and 40 mg/kg, SNK-578 in doses of 10 mg/kg and 25 mg/kg. Paw and ankle joint edema were registered 24 hours after subplantar injection of CFA in right hind foot. Prednisolone administration in dose of 10 mg/kg decreased paw and ankle joint edema, SNK-578 in dose of 25 mg/kg decreased exudative edema of the paw, SNK-411 in dose of 40 mg/kg decreased paw and ankle joint edema. Acquired data correlates with previously obtained results that 5-hydroxypirimidine derivatives have antiallergenic effect on the model of systemic anaphylaxis in experiment on guinea pigs.

производные 5-оксипиримидинапреднизолонполный адъювант Фрейнда (ПАФ)5-hydroxypyrimidine derivativesprednisolonecomplete Freund`s adjuvant (CAF)Работа выполнена в рамках Государственного задания № ЕГИСУ 122020100334-2.Theworkwas carried outwithin the framework of State task № ЕГИСУ 122020100334-2.ReferencesБельская Н.В., Данилец М.Г., Бельский Ю.П. и др. Моделирование системной анафилаксии на мышах линии Balb/c. Биомедицина. 2010;(1):37–50.Belska NV, Danilets MG, Belsky YP, et al. Modelling of an anaphylaxis using BALb/c mice. Biomedicine. 2010; 1(1):37–50 (In Russ).Kузубовa Н.A., Tитовa O.Н. Т2-ассоциированные заболевания: в фокусе коморбидный пациент. Медицинский совет. 2020;(17):57–64. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-17-57-64Kuzubova N.A., Titova O.N. T2-associated diseases: focus on the comorbid patient. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(17):57–64. (In Russ). DOI: 10.21518/2079-701X-2020-17-57-64Коваленко Л.П., Коржова К.В., Никитин С.В. Противоаллергенная и противовоспалительная активность производных 5-оксипиримидина (СНК-411 и СНК-578). Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020;83(10);9–12. DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-10-9-12Kovalenko LP, Korzhova KV, Nikitin SV. Antiallergic and anti-inflammatory activity of 5-oxypyrimidine derivatives (SNK-411 and SNK-578). Experimental and clinical pharmacology. 2020;83(10):9–12. (In Russ.). DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-10-9-12Утешев Д.Б. Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1 / под ред. А.Н. Миронова. Москва: Гриф и К; 2012. 501.Uteshev DB. Metodicheskie rekomendatsii po doklinicheskomu izucheniyu lekarstvennih stredstv dlya lecheniya bronhialnoi astmi i hronicheskoy obstruktivnoi bolezni legkih. Rukovodstvo po provedeniyu issledovaniy lekarstvennih sredstv. Ed by Mironov AN. Moscow: Grif I K; 2012. (In Russ).Douwes J, Gibson P, Pekkanen J, Pearse N. Non-eosinophilic asthma: importance and possible mechanisms. Thorax. 2002;57(7):643–648. DOI: 10.1136/thorax.57.7.643.Douwes J, Gibson P, Pekkanen J, Pearse N. Non-eosinophilic asthma: importance and possible mechanisms. Thorax. 2002;57(7):643–648. DOI: 10.1136/thorax.57.7.643.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.