phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2022-3-20-25phkinetica-328Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИPHARMACOKINETICS STUDIESСравнительное изучение фармакокинетики и энзиматической устойчивости нейропротекторного средства ГЗК-111 и ноопепта у крысComparative study of pharmacokinetics and enzymatic resistance of the neuroprotective mean GZK-111 and noopept in ratshttps://orcid.org/0000-0003-2177-2010БойкоС. С.BoykoS. S.

Бойко Светлана Семёновна к. б. н., с. н. с. лаборатории фармакокинетики 

SPIN-код: 4176-8921

Москва

Boyko Svetlana S. PhD, Cand. Sci. (Biology), Senior Researcher of laboratory pharmacokinetics

SPIN code: 4176-8921

Moscow

svboyko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6797-692XКолясниковаК. Н.KoliasnikovaK. N.

Колясникова Ксения Николаевна к. б. н., н. с. лаборатории пептидных биорегуляторов отдела химии лекарственных средств

SPIN-код: 5682-2035

Москва

Koliasnikova Ksenia N. PhD, Cand. Sci. (Biology), Research scientist of laboratory of peptide bioregulators of the Depart- ment of drug chemistry 

SPIN code: 5682-2035

Moscow

kszolotova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2710-7134ЖердевВ. П.ZherdevV. P.

Жердев Вдадимир Павлович д. м. н., профессор, заведующий лабораторией фармакокинетики 

SPIN-код: 2213-9592

Москва

Zherdev Vladimir P. Dr. Sci. (Med.), professor, Head of laboratory pharmacokinetics 

SPIN code: 2213-9592

Moscow

zherdevpharm@mail.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI “Zakusov Institute of Pharmacology”Russian Federation202220122022032025Copyright © Бойко С.С., Колясникова К.Н., Жердев В.П., 20222022Бойко С.С., Колясникова К.Н., Жердев В.П.Boyko S.S., Koliasnikova K.N., Zherdev V.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/328

В статье представлены результаты изучения фармакокинетики и энзиматической устойчивости нового фармакологически активного соединения ГЗК-111 — этилового эфира N-фенилацетилглицил-L-пролина в сравнении с ноопептом — этиловым эфиром N-фенилацетил-L-пролилглицина у крыс. Показано, что оба соединения интенсивно метаболизируются в организме экспериментальных животных, при этом одним из основных активных метаболитов у обоих соединений является цикло-L-пролилглицин (ЦПГ), обладающий аналогичной нейротропной активностью, но интенсивность и скорость его образования в процессе метаболических превращений значительно более выражена у ГЗК-111 по сравнению с ноопептом. Показано значение фармакокинетики ЦПГ в реализации основных нейротропных эффектов изучаемых соединений в эксперименте у крыс.

The article presents the results of studying the pharmacokinetics and enzymatic stability of a new pharmacologically active compound GZK-111– N-phenylacetyl-glycyl-L-proline ethyl ether in comparison with noopept – N-phenylacetyl-L-prolyl-glycine ethyl ether in rats. It has been shown that both compounds are intensively metabolized in the body of experimental animals, while one of the main active metabolites of both compounds is cyclo-L-prolylglycine (CPG), which has similar neurotropic activity, but the intensity and speed of its formation during metabolic transformations is significantly more pronounced in GZK-111 compared to noopept. The significance of CPG in the realization of the main neurotropic effects of the studied compounds in the experiment in rats is shown.

фармакокинетикаметаболизмГЗК-111ноопептцикло-L-пролил-глицин (ЦПГ)pharmacokineticsmetabolismGZK-111noopeptcyclo-L-prolylglycine (CPG)ReferencesGudasheva TA, Voronina TA, Ostrovskaya RU, et al. Synthesis and antiamnesic activity of a series of N-acylprolyl-containing dipeptides. European Journal of Medicinal Chemistry. 1996;31(2):151–157. DOI: 10.1016/0223-5234(96)80448-XGudasheva TA, Voronina TA, Ostrovskaya RU, et al. Synthesis and antiamnesic activity of a series of N-acylprolyl-containing dipeptides. European Journal of Medicinal Chemistry. 1996;31(2):151–157. DOI: 10.1016/0223-5234(96)80448-XПатент РФ на изобретение № 2646604/ 06.03.18. Бюл. № 7. Середенин С.Б., Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Кузнецова Е.А., Воронина Т.А., Яркова М.А., Антипова Т.А., Литвинова С.А., Золотов Н.Н. Новые глипролины с ноотропной, антигипоксической, нейро-протективной и анксиолитической активностью. URL: https://findpatent.ru/patent/264/2646604.html Ссылка активна на 14.06.2022.Patent RUS №2646604/06.03.18. Byul. № 7. Seredenin SB, Gudasheva TA, Koliasnikova KN, Kuznetsova EA, Voronina TA, Yarkova MA, Antipova TA, Litvinova SA, Zolotov NN. Novyye gliproliny s nootropnoy, antigipoksicheskoy, neyroprotektivnoy i anksioliticheskoy aktivnost'yu (In Russ).]. URL: https://findpatent.ru/patent/264/2646604.html Ссылка активна на 14.06.2022.Бойко С.С., Жердев В.П., Гудашева Т.А., Островская Р.У. и др. Фармакокинетика дипептидного аналога пирацетама с ноотропной активностью ГВС-111 и его основных метаболитов. Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997;60(2):53–55.Boyko SS, Zherdev VP, Gudasheva ТA, Ostrovskaya RU, et al. Pharmacokinetics of dipeptide analog pyracetame wich nootropic activity GWS-111 and its main metabolites. Eksperimental'naya i Klinicheskaya Farmakologiya. 1997;60(2):53–55. (In Russ).].Бойко С.С., Жердев В.П., Коротков С.А., Гудашева Т.А., Островская Р.У. Фармакокинетика нового потенциального ноотропногоо дипептидного препарата ГВС-111 и его метаболитов в мозге крыс. Химико-фармацевтический журнал. 2001;35(9):11–13. DOI: 10.1023/A^10140824082406443Boyko SS, Zherdev VP, Korotkov SA, Gudasheva TA, Ostrovskaya RU. Pharmacokinetics of a new potential nootropic dipeptide drug GVS-111 and its metabolites in the rat brain. Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal. 2001;35(9):11–13. (In Russ).]. DOI: 10.1023/A^10140824082406443Gudasheva ТA, Boyko SS, Akparov VKh, Ostrovskaya RU, et al. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain. FEBS Lett. 1996;391(1-2):149–152. DOI: 10.1016/0014-5793(96)00722-3Gudasheva ТA, Boyko SS, Akparov VKh, Ostrovskaya RU, et al. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain. FEBS Lett. 1996;391(1-2):149–152. DOI: 10.1016/0014-5793(96)00722-3Gudasheva ТA, Boyko SS, Ostrovskaya RU, et al. The major metabolite of dipeptide piracetam analogue GVS-111 in rat brain and similarlity to endogenous neuropeptide cyclo-prolylglycine. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1997;22(3):245–252. DOI: 10.1007/BF03189814Gudasheva ТA, Boyko SS, Ostrovskaya RU, et al. The major metabolite of dipeptide piracetam analogue GVS-111 in rat brain and similarlity to endogenous neuropeptide cyclo-prolylglycine. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1997;22(3):245–252. DOI: 10.1007/BF03189814Островская Р.У., Гудашева Т.А. Дипептидный препарат ноопепт: дизайн, фармакологические свойства, механизм действия. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2021;84(2):41–52. DOI: 10.30906/0869-2092-2021-84-2-41-52Ostrovskaya RU, Gudasheva TA. Dipeptide preparation noopept: design, pharmacological properties and mechanism of action. Eksperimental'naya i Klinicheskaya Farmakologiya. 2021;84(2):41–52. (In Russ).]. DOI: 10.30906/0869-2092-2021-84-2-41-52Koliasnikova KN, Povarnina PYu, Tallerova AV, et al. Glyproline Pro-Ampakine with neuroprotective activity. Neuroprotection – New Approaches and Prospects, Matilde Otero-Losada, Francisco Capani and Santiago Perez Lloret, IntechOpen. DOI: 10.5772/intechopen.91192. URL: https://www.intechopen.com/chapters/71098Koliasnikova KN, Povarnina PYu, Tallerova AV, et al. Glyproline Pro-Ampakine with neuroprotective activity. Neuroprotection – New Approaches and Prospects, Matilde Otero-Losada, Francisco Capani and Santiago Perez Lloret, IntechOpen. DOI: 10.5772/intechopen.91192. URL: https://www.intechopen.com/chapters/71098Колясникова К.Н., Поварнина П.Ю., Кузнецова Е.А. и др. Замещенный глипролин ГЗК-111 сохраняет антигипоксический и анксиолитический эффекты при пероральном введении. Химико-фармацевтический журнал. 2021;55(10):10–13. DOI: 10.309 06/0023-1134-2021-55-10-10-13.Kolyasnikova KN, Povarnina PYu, Kuznetsova EA, et al. Substituted glyproline GZK-111 retains antihypoxic and anxiolytic activity upon oral administration. Chemical and Pharmaceutical Journal. 2021;55(10):10–13. (In Russ).]. DOI: 10.309 06/0023-1134-2021-55-10-10-13.Литвин А.А., Колыванов Г.Б., Бочков П.О. и др. Доклиническая фармакокинетика дипептида ГЗК-111 с нейропротективной активностью. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2021; 172(9):298–302. DOI: 10.47056/0365-9615-2021-172-9-298-30211Litvin AA, Kolyvanov GB, Bochkov PO, et al. Preclinical pharmacokinetics of dipeptide with neuroprotective activity GZK-111. Bulletin of experimental biology and medicine. 2021;172(9):298–302. (In Russ).]. DOI: 10.47056/0365-9615-2021-172-9-298-30211Колыванов Г.Б., Бочков П.О., Литвин А.А. и др. Метаболизм нового дипептидного нейропротектора ГЗК-111 у крыс. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2021;172(11):618–621. DOI: 10.47056/0365-9615-2021-172-11-618-621Kolyvanov GB, Bochkov PO, Litvin AA, et al. Metabolism of a new dipeptide neuroprotector in rats. Bulletin of experimental biology and medicine. 2021;172(11):618–621. (In Russ).]. DOI: 10.47056/0365-9615-2021-172-11-618-621Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Методические рекомендации по проведению доклинических исследований фармакокинетики новых лекарственных средств, А.Н. Миронов (общ. Ред.), часть 1, Москва (2013).Mironov AN. Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Guidelines for conducting preclinical studies of the pharmacokinetics of new drugs, AN Mironov (gen. ed.), part 1, Moscow (2013). (In Russ).].Prasad C. Bioactive cyclic dipeptides. Peptides.1995;16(1):151–164. DOI: 10.101016/0196-9781(94)00017-zPrasad C. Bioactive cyclic dipeptides. Peptides.1995;16(1):151–164. DOI: 10.101016/0196-9781(94)00017-zВасилевич Н.И. Синтез и оптимизация структур пролинсодержащих пептидных аналогов пирацетама: автореферат дис. канд. хим. наук. – Москва; 1996. URL: http://www.dslib.net/bio-organika/sintez-i-optimizacija-struktur-prolinsoderzhawih-peptidnyh-analogov-piracetama.html. Ссылка активна на 14.06.2022.Vasilevich NI. Synthesis and optimization of structures of proline-containing peptide analogues of piracetam. Abstract of the candidate. [dissertation] Moscow; 1996. (In Russ).]. URL: http://www.dslib.net/bio-organika/sintez-i-optimizacija-struktur-prolinsoderzhawih-peptidnyh-analogov-piracetama.html. Ссылка активна на 14.06.2022.Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Кузнецова Е.А. и др. Этиловый эфир N-фенилацетил-глицил-L-пролина метаболизируется до цикло-L-пролилглицина, проявляя сходный спектр нейропсихотропной активности. Химико-фармацевтический журнал, 2016;50(11):3–8. DOI: 10.30906/0023-1134-2016-50-11-3-8.Gudasheva TA, Kolyasnikova KN, Kuznetsova EA, et al. N-phenylacetyl-glycyl-L-proline ethyl ester converts into cyclo-L-prolyl-glycine showing a similar spectrum of neuropsychotropic activity. Chemico-Pharmaceutical Journal. 2016;50(11):3–8. (In Russ).]. DOI: 10.30906/0023-1134-2016-50-11-3-8.Ковалёв Г.И., Золотарёв Ю.А., Дадаян А.К., Шрам С.И., Абдуллина А.А., Васильева Е.В., Колыванов Г.Б., Жердев В.П. Изучение фармакокинетики [3H]-циклопролилглицина в крови крыс. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2018;(3):48–56. DOI: 10.24411/2587/7836-2018-10024Kovalev GI, Zolotarev YuA, Dadayan AK, Shram SI, Abdullina АА, Vasileva EV, Kolyvanov GB, Zherdev VP. The Study of [3H]-Cycloprolylglycine Pharmacokinetics in Rat Blood. Farmakokinetika i farmakodinamika. 2018;(3):48–56. (In Russ).]. DOI: 10.24411/2587/7836-2018-10024Guan J. Insulin-Like Growth Factor-1 and its Derivatives Potential Pharmaceutical Application for Ischemic Brain Injury. Recent Pat CNS Drug Discov. 2008;3(2):112–127. DOI: 10.2174/157488908784534630.Guan J. Insulin-Like Growth Factor-1 and its Derivatives Potential Pharmaceutical Application for Ischemic Brain Injury. Recent Pat CNS Drug Discov. 2008;3(2):112–127. DOI: 10.2174/157488908784534630.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.