phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2022-2-36-45phkinetica-317Research ArticleМЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В БИОМАТЕРИАЛЕMETHODS FOR DETERMINATION OF DRUGS IN BIOLOGICAL MATERIALРазработка и валидация методики количественного определения порфиринов методом ВЭЖХ-УФ в мочеDevelopment and validation of a method for porphyrins quantification using HPLC-UV in urinehttps://orcid.org/0000-0001-8807-2145КильдюшкинД. А.KildyushkinD. A.

Кильдюшкин Даниил Андреевич, аспирант структурного отделения: кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А. П. Арзамасцева

Москва

Kildyushkin Daniil A., Postgraduate at the Department of Pharmaceutical and Toxicological chemistry A. P. Arzamascev

Moscow

kildan@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4855-4235ПетуховА. Е.PetukhovA. E.

Петухов Алексей Евгеньевич, к. ф. н., доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева

Москва

Petukhov Alexey E., PhD Pharm Sci., Associate Professor at the Department of Pharmaceutical and Toxicological chemistry A. P. Arzamascev

Moscow

a-l-e-x4@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6331-5339ЛитвинЕ. А.LitvinE. A.

Литвин Евгений Александрович, к. б. н., н. с. лаборатории фундаментальной и прикладной фармакологии

Москва

Litvin Evgeny A., PhD Biological Sci., Scientific at Laboratory of applied and fundamental pharmacology

Moscow

evgeny.litvin@fccho-moscow.ruФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Sechenovskiy University)Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Institution «Federal research center of pediatric hematology, oncology and immunology named after Dmitry Rogachev» of the Ministry of Heath of the Russian FederationRussian Federation202206072022023645Copyright © Кильдюшкин Д.А., Петухов А.Е., Литвин Е.А., 20222022Кильдюшкин Д.А., Петухов А.Е., Литвин Е.А.Kildyushkin D.A., Petukhov A.E., Litvin E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/317

Порфирии — это группа орфанных патологических нарушений в пути биосинтеза гема, которые тяжело поддаются диагностике. В настоящее время не существует универсального метода анализа данной группы заболеваний. Система обращённо-фазовой ВЭЖХ с УФ-детектором может быть использована для определения различных порфиринов в моче пациентов. Идентификация синтезируемых в организме порфиринов была проведена на системе Waters Acquity UPLC H-CLASS с диодно-матричным детектором. С помощью разработанного метода были определены единовременно 9 маркёров в 8 точках нарушения биосинтеза гема и внутренний стандарт. Разработанный метод обращённо-фазовой ВЭЖХ может быть использован при диагностировании порфирий.

Porphyrias are the group of orphan diseases, related to pathological disruptions of heme biosynthesis. These diseases are hard to diagnose timely and existing methods lack universality. High performance liquid chromatography coupled with ultraviolet detector could be adapted for this purpose via determination of porphyrins in human urine. Waters Acquity UPLC H-CLASS with diode matrix was used in this study. Developed method allows determining the inner standard and 9 biomarkers, each connected to specific stage of heme biosynthesis. Developed method is validated for porphyrias diagnosis.

порфириивысокоэффективная жидкостная хроматографияУФ-детекторпорфириныгемporphyriashigh performance liquid chromatographyUV-determinationporphyrinshemeReferencesBadminton MN, Elder GH. Molecular mechanisms of dominant expression in porphyria. J Inherit Metab Dis. 2005;28(3):277–286. DOI: 10.1007/s10545-005-8050-3.Badminton MN, Elder GH. Molecular mechanisms of dominant expression in porphyria. J Inherit Metab Dis. 2005;28(3):277–286. DOI: 10.1007/s10545-005-8050-3.Nordmann Y, Puy H. Human hereditary hepatic porphyrias. Clin Chim Acta. 2002 Nov;325(1-2):17–37. DOI: 10.1016/s0009-8981(02)00276-0.Nordmann Y, Puy H. Human hereditary hepatic porphyrias. Clin Chim Acta. 2002 Nov;325(1-2):17–37. DOI: 10.1016/s0009-8981(02)00276-0.Витковская И.П., Законодательные основы организации оказания медицинской помощи пациентам с орфанными заболеваниями в Москве. ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ»; Апрель 25, 2017; Москва. Доступно по: https://docplayer.com/amp/72312944-Zakonodatelnye-osnovy-organizacii-okazaniya-medicinskoy-pomoshchi-pacientam-s-orfannymi-zabolevaniyami-v-moskve.html. Ссылка активна на 12.04.2022.Vitkovskaya IP, Zakonodatel'nye osnovy organizatsii okazaniya meditsinskoĭ pomoshchi patsientam s orfannymi zabolevaniyami v Moskve. GBU «NIIOZMM DZM»; 2017 apr 25; Moskva (In Russ).] https://docplayer.com/amp/72312944-Zakonodatelnye-osnovy-organizacii-okazaniya-medicinskoy-pomoshchi-pacientam-s-orfannymi-zabolevaniyami-v-moskve.html.Quiroz-Segoviano RI, Serratos IN, Rojas-González F, et al. On tuning the fluorescence emission of porphyrin free bases bonded to the pore walls of organo-modified silica. Molecules. 2014 Feb 21;19(2):2261–2285. DOI: 10.3390/molecules19022261.Quiroz-Segoviano RI, Serratos IN, Rojas-González F, et al. On tuning the fluorescence emission of porphyrin free bases bonded to the pore walls of organo-modified silica. Molecules. 2014 Feb 21;19(2):2261–2285. DOI: 10.3390/molecules19022261.Macours P, Cotton F. Improvement in HPLC separation of porphyrin isomers and application to biochemical diagnosis of porphyrias. Clin Chem Lab Med. 2006;44(12):1433–1440. DOI: 10.1515/CCLM.2006.266.Macours P, Cotton F. Improvement in HPLC separation of porphyrin isomers and application to biochemical diagnosis of porphyrias. Clin Chem Lab Med. 2006;44(12):1433–1440. DOI: 10.1515/CCLM.2006.266.Hindmarsh JT. Enzyme assays and the porphyrias: which tissues and when indicated. Clin Dermatol. 1998 Mar-Apr;16(2):245–250. DOI: 10.1016/s0738-081x(97)00204-6.Hindmarsh JT. Enzyme assays and the porphyrias: which tissues and when indicated. Clin Dermatol. 1998 Mar-Apr;16(2):245–250. DOI: 10.1016/s0738-081x(97)00204-6.Crossley BM, Bai J, Glaser A, et al. Guidelines for Sanger sequencing and molecular assay monitoring. J Vet Diagn Invest. 2020 Nov;32(6):767–775. DOI: 10.1177/1040638720905833.Crossley BM, Bai J, Glaser A, et al. Guidelines for Sanger sequencing and molecular assay monitoring. J Vet Diagn Invest. 2020 Nov;32(6):767–775. DOI: 10.1177/1040638720905833.McMurry J. Organic chemistry: with biological application. 2nd ed. Belmont, (CA): Brooks/Cole. pp. 395; 2011.McMurry J. Organic chemistry: with biological application. 2nd ed. Belmont, (CA): Brooks/Cole. pp. 395; 2011.Тыжигирова В.В. Газовая хроматография. Краткая характеристика метода и его применение в фармацевтическом анализе: учебное пособие. URL: https://www.ismu.baikal.ru/src/downloads/0c969d9c_gazovaya_hromatografiya_2016.pdf. Ссылка активна на 15.04.22.Tyzhigirova VV. Gazovaya khromatografiya. Kratkaya kharakteristika metoda i ego primenenie v farmatsevticheskom analize: uchebnoe posobie. (In Russ). URL: https://www.ismu.baikal.ru/src/downloads/0c969d9c_gazovaya_hromatografiya_2016.pdf.Huang W, Liu Q, Zhu EY, Shindi AA, Li YQ. Rapid simultaneous determination of protoporphyrin IX, uroporphyrin III and coproporphyrin III in human whole blood by non-linear variable-angle synchronous fluorescence technique coupled with partial least squares. Talanta. 2010 Sep 15;82(4):1516–1520. DOI: 10.1016/j.talanta.2010.07.034.Huang W, Liu Q, Zhu EY, Shindi AA, Li YQ. Rapid simultaneous determination of protoporphyrin IX, uroporphyrin III and coproporphyrin III in human whole blood by non-linear variable-angle synchronous fluorescence technique coupled with partial least squares. Talanta. 2010 Sep 15;82(4):1516–1520. DOI: 10.1016/j.talanta.2010.07.034.Fortian A, Castaño D, Gonzalez E, et al. Structural, thermodynamic, and mechanistical studies in uroporphyrinogen III synthase: molecular basis of congenital erythropoietic porphyria. Adv Protein Chem Struct Biol. 2011;83:43–74. DOI: 10.1016/B978-0-12-381262-9.00002-1.Fortian A, Castaño D, Gonzalez E, et al. Structural, thermodynamic, and mechanistical studies in uroporphyrinogen III synthase: molecular basis of congenital erythropoietic porphyria. Adv Protein Chem Struct Biol. 2011;83:43–74. DOI: 10.1016/B978-0-12-381262-9.00002-1.Walke A, Molina ES, Stummer W, König S. Protoporphyrin IX Analysis from Blood and Serum in the Context of Neurosurgery of Glioblastoma. In: Mitulović G, editor. Mass Spectrometry in Life Sciences and Clinical Laboratory [Internet]. London: IntechOpen; 2020 [cited 2022 April 15]. Available from: https://www.intechopen.com/chapters/74409. DOI: 10.5772/intechopen.95042.Walke A, Molina ES, Stummer W, König S. Protoporphyrin IX Analysis from Blood and Serum in the Context of Neurosurgery of Glioblastoma. In: Mitulović G, editor. Mass Spectrometry in Life Sciences and Clinical Laboratory [Internet]. London: IntechOpen; 2020 [cited 2022 April 15]. Available from: https://www.intechopen.com/chapters/74409. DOI: 10.5772/intechopen.95042.Danton M, Lim CK. Porphyrin profiles in blood, urine and faeces by HPLC/electrospray ionization tandem mass spectrometry. Biomed Chromatogr. 2006 Jun-Jul;20(6-7):612–621. DOI: 10.1002/bmc.656.Danton M, Lim CK. Porphyrin profiles in blood, urine and faeces by HPLC/electrospray ionization tandem mass spectrometry. Biomed Chromatogr. 2006 Jun-Jul;20(6-7):612–621. DOI: 10.1002/bmc.656.Guidelines for the validation and verification of chemical test methods. Published by the National Association of Testing Authorities, Australia (NATA) [cited 2022 April 16]. Available from: https://catalogo.latu.org.uy/opac_css/doc_num.php?explnum_id=1169.Guidelines for the validation and verification of chemical test methods. Published by the National Association of Testing Authorities, Australia (NATA) [cited 2022 April 16]. Available from: https://catalogo.latu.org.uy/opac_css/doc_num.php?explnum_id=1169.ICH Harmonized Tripartite Guidelines. ICH Topic Q2 (R1) «Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology». — ICH, Geneva. (1995).ICH Harmonized Tripartite Guidelines. ICH Topic Q2 (R1) «Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology». — ICH, Geneva. (1995).FDA Guidance Documents. «Analytical Procedures and Methods Validation for Drugs and Biologics». FDA. (Jul., 2015).FDA Guidance Documents. «Analytical Procedures and Methods Validation for Drugs and Biologics». FDA. (Jul., 2015).ОФС.1.1.0012.15 Валидация аналитических методик. Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV изд., М.: МЗ РФ, 2018, Т.1-4. 7019 с. Доступно по: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-1-0012-15-validatsiya-analiticheskih-metodik/?amp. Ссылка активна на 16.04.2022.OFS.1.1.0012.15 Validatsiya analiticheskikh metodik. Gosudarstvennaya Farmakopeya Rossiiskoi Federatsii. XIV izd., M.: MZ RF, 2018, T.1-4. 7019 s. (In Russ). https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-1-0012-15-validatsiya-analiticheskih-metodik/?amp.Руководство по валидации аналитических методик проведения испытаний лекарственных средств. Утв. Решением коллегии стран ЕЭК от 17.07.2018 № 113. 2018. 26 с. URL: https://www.alta.ru/tamdoc/18kr0113/. Ссылка активна на 16.04.2022.Rukovodstvo po validatsii analiticheskikh metodik provedeniya ispytanii lekarstvennykh sredstv. Utv. Resheniem kollegii stran EEK ot 17.07.2018 № 113. 2018. 26 s. (In Russ).]. URL: https://www.alta.ru/tamdoc/18kr0113/.Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств. М.: Министерство здравоохранения и социального развития РФ, 2007, 49 с. URL: http://www.fptl.ru/biblioteka/validaciya-metodik/rukovodsto-po-validacii-analiticheskih-metodik_2007.pdf. Ссылка активна на 17.04.2022.Rukovodstvo po validatsii metodik analiza lekarstvennykh sredstv. Moscow: Ministerstvo zdravookhraneniya i sotsial'nogo razvitiya RF, 2007, 49 s. (In Russ). URL: http://www.fptl.ru/biblioteka/validaciya-metodik/rukovodsto-po-validacii-analiticheskih-metodik_2007.pdf.Pharmacopeia (USP-31) General Chapters: <1225> Validation of compendial methods.Pharmacopeia (USP-31) General Chapters: <1225> Validation of compendial methods.ICH Q2B, International Conference on Harmonisation, Validation of analytical procedures. Methodology, (2002).ICH Q2B, International Conference on Harmonisation, Validation of analytical procedures. Methodology, (2002).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.