phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2022-2-31-35phkinetica-316Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИPRECLINICAL PHARMACODYNAMICS STUDIESВлияние фабомотизола на микроциркуляцию крови в интактном и ишемизированном миокардеThe effect of fabomotizole on blood microcirculation in intact and ischemic myocardiumhttps://orcid.org/0000-0002-3988-7724ЦоринИ. Б.TsorinI. B.

Цорин Иосиф Борисович, д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакологического скрининга. SPIN-код: 4015-3025

Москва

Tsorin Iosif B., Dr. Sci. Biological, Leading researcher of laboratory of pharmacological screening. SPIN code: 4015-3025

Moscow

tsorin@yandex.ruСимоненкоС. А.SimonenkoS. A.

Симоненко София Алексеевна, лаборант-исследователь лаборатории фармакологического скрининга

Москва

Simonenko Sophia A., Laboratory assistant of laboratory of pharmacological screening

Moscow

irvik98@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7407-7516ВититноваМ. Б.VititnovaM. B.

Вититнова Марина Борисовна, к. б. н., с. н. с. лаборатории фармакологического скрининга. SPIN-код: 1901-8919

Москва

Vititnova Marina B., PhD Biological Sci., Senior researcher scientist of laboratory of pharmacological screening. SPIN code: 1901-8919

Moscow

MB-Vit@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2832-4739КрыжановскийС. А.KryzhanovskiyS. A.

Крыжановский Сергей Александрович, д. м. н., зав. лабораторией фармакологического скрининга. SPIN-код: 6596-4865

Москва

Kryzhanovskiy Sergey A., Dr. Sci. (Med.), Head of laboratory of pharmacological screening. SPIN code: 6596-4865

Moscow

SAK-538@yandex.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI “Zakusov Institute of Pharmacology”Russian Federation202206072022023135Copyright © Цорин И.Б., Симоненко С.А., Вититнова М.Б., Крыжановский С.А., 20222022Цорин И.Б., Симоненко С.А., Вититнова М.Б., Крыжановский С.А.Tsorin I.B., Simonenko S.A., Vititnova M.B., Kryzhanovskiy S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/316

Цель исследования – изучение влияния фабомотизола на микроциркуляцию крови в миокарде в условиях острой ишемии сердечной мышцы. Опыты проводили на наркотизированных (уретан, 1300 мг/кг в/б) белых беспородных крысах-самцах массой 220–250 г. Острую ишемию миокарда вызывали окклюзией левой коронарной артерии. Микроцикуляцию крови оценивали методом лазерной допплеровской флоуметрии с помощью компьютеризированного лазерного анализатора «ЛАКК-ОП2». Установлено, что фабомотизол (15 мг/кг, в/в) в интактном сердце не влияет на микроциркуляцию крови. Сразу же после перевязки коронарной артерии в зоне ишемии миокарда микроциркуляция резко уменьшается (примерно на 30 %, р = 0,0106) и практически не меняется в условно-интактном миокарде. Фабомотизол, введённый за 5 мин до окклюзии коронарной артерии, предотвращал уменьшение микроциркуляции в зоне ишемии миокарда. Способность фабомотизола в условиях острой ишемии миокарда препятствовать снижению уровня микроциркуляции в ишемизированной зоне может вносить вклад в противоишемическую активность препарата.

The investigation purpose was to study the effect of fabomotizole on blood microcirculation in intact and ischemic myocardium in conditions of acute ischemia of the heart muscle. The experiments were carried out on anesthetized (urethane, 1300 mg/kg, i.p.) white mongrel male rats weighing 220–250 g. Acute myocardial ischemia was caused by occlusion of the left coronary artery. Blood microcirculation was evaluated by laser Doppler flowmetry using a computerized laser analyzer "LAKK-OP2". It was found that fabomotizole (15 mg/kg, i.v.) in an intact heart does not affect blood microcirculation. Immediately after coronary artery ligation in the myocardial ischemia zone, microcirculation decreases sharply (by about 30 %, p = 0.0106) and practically does not change in the conditionally intact myocardium. Fabomotizole, administered 5 minutes before occlusion of the coronary artery, prevented a decrease in microcirculation in the ischemiс zone of the myocardium. The ability of fabomotizole in conditions of acute myocardial ischemia to prevent a decrease in the level of microcirculation in the ischemic zone may contribute to the anti-ischemic activity of the drug.

острая ишемия миокардамикроциркуляция кровифабомотизолкрысыacute myocardial ischemiablood microcirculationfabomotizoleratsReferencesCamici PG, Olivotto I, Rimoldi OE. The coronary circulation and blood flow in left ventricular hypertrophy. J Mol Cell Cardiol. 2012;52(4):857–864. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2011.08.028.Camici PG, Olivotto I, Rimoldi OE. The coronary circulation and blood flow in left ventricular hypertrophy. J Mol Cell Cardiol. 2012;52(4):857–864. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2011.08.028.Del Buono MG, Montone RA, Camilli M, Carbone S, Narula J, Lavie CJ, Niccoli G, Crea F. Coronary microvascular dysfunction across the spectrum of cardiovascular diseases: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2021;78(13):1352–1371. DOI: 10.1016/j.jacc.2021.07.042Del Buono MG, Montone RA, Camilli M, Carbone S, Narula J, Lavie CJ, Niccoli G, Crea F. Coronary microvascular dysfunction across the spectrum of cardiovascular diseases: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2021;78(13):1352–1371. DOI: 10.1016/j.jacc.2021.07.042Armstrong R, De Maria GL, Scarsini R, Banning AP. Assessing and managing coronary microcirculation dysfunction in acute ST-segment elevation myocardial infarction. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2019;17(2):111–126. DOI: 10.1080/14779072.2019.1561279.Armstrong R, De Maria GL, Scarsini R, Banning AP. Assessing and managing coronary microcirculation dysfunction in acute ST-segment elevation myocardial infarction. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2019;17(2):111–126. DOI: 10.1080/14779072.2019.1561279.Xia R, Zhu T, Zhang Y, He B, Wang L, Zheng J, Gao F. Microcirculation of intramyocardial hemorrhage caused by reperfused myocardial infarctions with ultrasmall superparamagnetic iron oxide cardiac magnetic resonance imaging. Acta Radiol. 2021;Oct 20: 2841851211046332. DOI: 10.1177/02841851211046332.Xia R, Zhu T, Zhang Y, He B, Wang L, Zheng J, Gao F. Microcirculation of intramyocardial hemorrhage caused by reperfused myocardial infarctions with ultrasmall superparamagnetic iron oxide cardiac magnetic resonance imaging. Acta Radiol. 2021;Oct 20: 2841851211046332. DOI: 10.1177/02841851211046332.Gori T. Coronary venous therapy to improve microvascular dysfunction. Clin Hemorheo. Microcirc. 2021;79(1):103–107. DOI: 10.3233/CH-219103.Gori T. Coronary venous therapy to improve microvascular dysfunction. Clin Hemorheo. Microcirc. 2021;79(1):103–107. DOI: 10.3233/CH-219103.Крыжановский С.А, Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Цорин И.Б., Середенин С.Б. Плейотропные (кардиотропные) эффекты анксиолитика афобазола. Терапевт. 2012;(1):32–40.Kryzhanovskii SA, Stolyaruck VN, Vititnova MB, Tsorin IB, Seredenin SB. Pleiotropic (cardiotropic) effects of the anxiolytic afobazole. Therapist. 2012;(1):32–40. (In Russ).Крыжановский С.А., Сорокина А.В., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Мирошкина И.А., Цорин И.Б., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Изучение антиишемического действия «Афобазола» в условиях экспериментального инфаркта миокарда. Бюлл. эксп. биол. и мед. 2010;150(9):284–287. DOI: 10.1007/s10517-011-1131-4.Kryzhanovskii SA, Sorokina AV, Stolyaruck VN, Vititnova MB, Miroshkina IA, Tsorin IB, Durnev AD, Seredenin SB. Study of anti-ischemic effect of afobazole in experimental myocardial infarction. Bull Experim Biol Med. 2010;150(9):284–287. (In Russ). DOI: 10.1007/s10517-011-1131-4.Цорин И.Б., Барчуков В.В., Вититнова М.Б., Крыжановский С.А., Середенин С.Б. Изучение противоишемической активности фабомотизола гидрохлорида в условиях эндотелиальной дисфункции. Бюлл. эксперим биол и мед. 2019;167(5):573–576. DOI: 10.1007/s10517-019-04586-x.Tsorin IB, Barchukov VV, Vititnova MB, Kryzhanovskii SA, Seredenin SB. Anti-ischemic activity of fabomotizole hydrochloride under conditions of endothelial dysfunction. Bull Experim Biol Med. 2019;167(5):573–576. (In Russ). DOI: 10.1007/s10517-019-04586-x.Крыжановский С.А., Цорин И.Б., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Ионова Е.О., Барчуков В.В., Кожевникова Л.М., Середенин С.Б. Изучение кардиопротективных эффектов фабомотизола гидрохлорида на трансляционной модели хронической сердечной недостаточности. Бюлл эксп биологии и медицины. 2019;168(7):39–44. DOI: 10.1007/s10517-019-04639-15.Kryzhanovskii SA, Tsorin IB, Stolyaruk VN, Vititnova MB, Ionova EO, Barchukov VV, Kozhevnikova LM, Seredenin SB. Studying the cardioprotective effects of fabomotizol hydrochloride on a translation model of chronic heart failure. Bull Exp Biol Med. 2019;168(1):33–37. (In Russ). DOI: 10.1007/s10517-019-04639-15.Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Функциональная диагностика состояния микроциркуляторно-тканевых систем, Колебания, информация, нелинейность. М.: Книжный дом «Либроком»; 2014. 498 с.Krupatkin AI, Sidorov VV. Functional diagnostics of the state of microcirculatory-tissue systems, Vibrations, information, nonlinearity. Moscow: Book house «Librocom»; 2014. (In Russ).Сидоров В.В., Рыбаков Ю.Л., Гукасов В.М. Диагностический подход для оценки состояния микроциркуляторно-тканевой системы с использованием лазерных технологий и температурной функциональной пробы. Иноватика и экспертиза. 2018;22(1):135–142.Sidorov VV, Rybakov YuL, Gukasov VM. Diagnostic approach for estimation of the state of microcirculator-tissue system using laser technologies and temperature functional sample. Innovation and expertise. 2018;22(1):135–142. (In Russ).Крыжановский С.А., Цорин И.Б., Сорокина А.В. Вититнова М.Б., Столярук В.Н., Мирошкина И.А., Чичканов Г.Г., Середенин С.Б. Кардиопротективные эффекты афобазола у животных с хронической ишемией миокарда. Молекулярная медицина. 2013;(5):37–42.Kryzhanovskii SA, Tsorin IB, Sorokina AV, Vititnova MB, Stolyaruk VN, Miroshkina IA, Chichkanov GG, Seredenin SB. Cardioprotective effects of afobazol in animals with chronic myocardial ischemia. Molecular Medicine. 2013;(5):37–42. (In Russ).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.