phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2022-2-17-22phkinetica-314Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИPHARMACOKINETICS STUDIESКинетика распределения кардиопротектора АЛМ-802 в органах и тканях крысDisribution kinetics of cardioprotector ALM-802 in rat organs and tissueshttps://orcid.org/0000-0002-0693-2007КравцоваО. Ю.KravtsovaO. Yu.

Кравцова Оксана Юрьевна, к. б. н., н. с. лаборатории фармакокинетики. SPIN-код: 1733-2330

Москва

Kravtsova Oxana Yu., PhD of Biological sciences, researcher scientist of pharmacokinetics laboratory. SPIN code: 1733-2330

Moscow

oukravtsova@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0002-2571-0047КолывановГ. Б.KolyvanovG. B.

Колыванов Геннадий Борисович, д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакокинетики. SPIN-код: 2538-8639

Москва

Kolyvanov Gennadiy B., Dr. Sci. in Biology, Leading researcher of the laboratory of pharmacokinetics. SPIN code: 2538-8639

Moscow

7822535@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2818-3457ЛитвинА. А.LitvinA. A.

Литвин Александр Алексеевич, д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакокинетики. SPIN-код: 6193-5770

Москва

Litvin Alexander A., Dr. Sci. in Biology, Leading researcher of the laboratory of pharmacokinetics. SPIN code: 6193-5770

Moscow

litbiopharm@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8555-5969БочковП. О.BochkovP. O.

Бочков Павел Олегович, к. б. н., с. н. с. лаборатории фармакокинетики. SPIN-код: 5576-8174

Москва

Bochkov Pavel O., PhD in Biology, Senior Research Officer of laboratory pharmacokinetics. SPIN code: 5576-8174

Moscow

bok-of@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2710-7134ЖердевВ. П.ZherdevV. P.

Жердев Владимир Павлович, д. м. н., профессор, заведующий лабораторией фармакокинетики. SPIN-код: 2213-9592

Москва

Zherdev Vladimir P., Dr. Sci. in Medicine, professor, Head of laboratory pharmacokinetics. SPIN code: 2213-9592

Moscow

zherdevpharm@mail.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI “Zakusov Institute of Pharmacology”Russian Federation202206072022021722Copyright © Кравцова О.Ю., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., Бочков П.О., Жердев В.П., 20222022Кравцова О.Ю., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., Бочков П.О., Жердев В.П.Kravtsova O.Y., Kolyvanov G.B., Litvin A.A., Bochkov P.O., Zherdev V.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/314

Изучена кинетика распределения соединения, обладающего кардиопротекторной активностью, N1-(2,3,4-триметоксибензил)-N2-{2-[(2,3,4-триметоксибензил)амино]этил}-1,2-этандиамина (АЛМ-802) в тканях и органах крыс после однократного внутрижелудочного введения в дозе 100 мг/кг. Определены величины тканевой доступности АЛМ-802. Тканевая доступность АЛМ-802 падает в ряду: почки→печень→сердце→ селезёнка→скелетная мышца→головной мозг (129,3; 27,2; 20,9; 15,3; 5,9 и 0,3, соответственно). Установлено, что АЛМ-802 выводится из организма животных достаточно медленно: значения kel варьировали от 0,0252 до 0,0885 ч–1, значения MRT составили 7,6–59,3 ч.

The distribution kinetics of a compound with cardioprotective activity, N1-(2,3,4-trimethoxybenzyl)-N2-{2-[(2,3,4-trimethoxybenzyl)amino] ethyl}-1,2-ethanediamine (ALM-802) in rat tissues and organs after single intragastric administration at a dose of 100 mg/kg. The values of ALM-802 tissue availability were determined. Tissue availability of ALM-802 falls in a row: kidneys→liver→heart→spleen→skeletal muscle→brain (129.3; 27.2; 20.9; 15.3; 5.9 and 0.3, respectively). It was found that ALM-802 is excreted from the body rather slowly: kel values ranged from 0.0252 to 0.0885 h–1, MRT values were 7.6–59.3 h.

кардиопротекторАЛМ-802фармакокинетикатканевая доступностьВЭЖХ-масс-спектрометрияcardioprotectorALM-802pharmacokineticstissue availabilityHPLC/mass- spectrometryРабота выполнена в рамках Государственного задания № FGFG-2022-0003 «Изучение патофизиологических механизмов формирования алкоголь-обусловленной патологии сердца и поиск молекулярных мишеней для фармакологической коррекции выявленных нарушений».The work was carried out within the framework of State task No. FGFG-2022-0003 «Study of pathophysiological mechanisms of the formation of alcohol-related heart pathology and search for molecular targets for pharmacological correction of the revealed disorders».ReferencesРуководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Методические рекомендации по проведению доклинических исследований фармакокинетики новых лекарственных средств, А.Н. Миронов (общ. Ред.), часть 1, Москва: Гриф и К, 2013.Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskih issledovaniy lekarstvennyh sredstv. Ch.I. Moscow:Grif I K, 2013 (In Russ).Крыжановский С.А., Лихошерстов А.М., Цорин И.Б., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Мокров Г.В., Гудашева Т.А. Скрининг кардиотропной активности в ряду α, ω-диарилметильных производных бис(ωаминоалкил)аминов. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2016;(2):10–13.Kryzhanovskii SA, Likhosherstov AM, Tsorin IB, Stolyaruk VN, Vititnova MB, Mokrov GV, Gudasheva TA. Screening of the compounds having cardiotropic activity among the α, ω-diarilmetyl derivatives of bis-(ω-aminoalkyl) amines. Farmakokinetika i Farmakodinamika. 2016;(2):10–13. (In Russ).Цорин И.Б., Барчуков В.В., Вититнова М.Б., Лихошерстов А.М., Мокров Г.В., Крыжановский С.А. Кардиопротекторные эффекты соединения АЛМ-802 на моделях субэндокардиальной ишемии. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2021;(1):18–22. DOI: 10.37489/2587-7836-2021-1-18-22.Tsorin IB, Barchukov VV, Vititnova MB, Likhosherstov AM, Mokrov GV, Kryzhanovskii SA. Cardioprotective effects of compound ALM-802 on subendocardial ischemia models. Farmakokinetika i farmakodinamika. 2021;(1):18–22 (In Russ). DOI: 10.37489/2587-7836-2021-1-18-22.Барчуков В.В., Цорин И.Б., Лихошерстов А.М., Вититнова М.Б., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Крыжановский С.А. Противоишемическая активность триамина АЛМ-802 в условиях эндотелиальной дисфункции. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2019;167(4):443–446.Barchukov VV, Tsorin IB, Likhosherstov AM, Vititnova MB, Mokrov GV, Gudasheva TA, Kryzhanovskii SA. Anti-ischemic activity of triamine ALM-802 under conditions of endothelial dysfunction. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2019;167(4):443–446. (In Russ).Барчуков В.В., Цорин И.Б., Лихошерстов А.М., Вититнова М.Б., Мокров Г.В., Крыжановский С.А. Cравнительное изучение антиишемической активности триметазидина и соединения АЛМ-802 в условиях эндотелиальной дисфункции. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2019;(2):23–27. DOI: 10.24411/2587-7836-2019-10042.Barchukov VV, Tsorin IB, Likhosherstov AM, Vititnova MB, Mokrov GV, Kryzhanovskii SA. A comparative study of the anti-ischemic activity of trimetazidine and the compound ALM-802 under conditions of endothelial dysfunction. Farmakokinetika i Farmakodinamika. 2019;(2):23–27. (In Russ). DOI: 10.24411/2587-7836-2019-10042.Колыванов Г.Б., Бочков П.О., Литвин А.А., Шевченко Р.В., Подолько А.Л., Жердев В.П. Абсолютная биодоступность соединения, обладающего кардиопротективной активностью (АЛМ-802), у крыс. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2021;(2):31–35. DOI: 10.37489/2587-7836-2021-2-31-35.Kolyvanov GB, Bochkov PO, Litvin AA, Shevchenko RV, Podolko AL, Zherdev VP. Absolute bioavailability of a substance with cardioprotective activity (ALM-802) in rats. Farmakokinetika i farmakodinamika. 2021;(2):31–35. (In Russ). DOI: 10.37489/2587-7836-2021-2-31-35.Середенин С.Б., Мокров Г.В., Крыжановский С.А., Лихошерстов А.М., Столярук В.Н. и др. Бис(метоксибензиламиноалкил)амины, обладающие кардиотропной активностью. Патент на изобретение RU 2624438, 04.07.2017. Заявка № 2014105635 от 17.02.2014.Seredenin SB, Mokrov GV, Kryzhanovskii SA, Likhosherstov AM, Stolyaruck VN et al. Bis(methoxybenzylaminoalkyl)aminy, obladayushie kardiotropnoy aktivnost`yu. Patent na izobretenie RU 2624438, 04.07.2017. Заявка № 2014105635 от 17.02.2014 (In Russ).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.