phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2022-1-14-19phkinetica-304Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИPRECLINICAL PHARMACODYNAMICS STUDIESВлияние комбинированного применения мексидола с диклофенаком натрия на выраженность экссудативного воспаления у крыс при превентивном десятидневном пероральном введенииEffect of the combination of mexidol and diclofenac sodium on exudative inflammation in rats after ten-day preventive oral administrationhttps://orcid.org/0000-0003-4961-2051ИвановаЕ. А.IvanovaE. A.

Елена Анатольевна Иванова, к. фарм. н., с. н. с.

лаборатория психофармакологии

SPIN-код: 5005-0337

Москва

Elena A. Ivanova, PhD Pharm Sci., Senior Research Scientist

Laboratory of psychopharmacology

SPIN code: 5005-0337

Moscow

iwanowaea@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9079-1322ВасильчукА. Г.VasilchukA. G.

Анастасия Геннадьевна Васильчук, м. н. с.

лаборатория психофармакологии

SPIN-код: 5646-4635

Москва

Anastasia G. Vasilchuk, Junior Research Scientist

Laboratory of psychopharmacology

SPIN code: 5646-4635

Moscow

jimlev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7640-0551МатюшкинА. И.MatyushkinA. I.

Александр Иванович Матюшкин, к. б. н., м. н. с.

лаборатория психофармакологии

SPIN-код: 8157-9580

Москва

Alexander I. Matyushkin, PhD Biological Sci., Junior Research Scientist

Laboratory of psychopharmacology

SPIN code: 8157-9580

Moscow

matyushkin.alex@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7065-469XВоронинаТ. А.VoroninaT. A.

Татьяна Александровна Воронина, д. м. н., профессор, руководитель лаборатории

лаборатория психофармакологии

SPIN-код: 5766-3452

Москва

Tatiana A. Voronina, Dr. Sci. (Med.), professor, Head Laboratory

Laboratory of psychopharmacology

SPIN code: 5766-3452

Moscow

voroninata38@gmail.comФГБНУ «НИИ фармакологии имени В. В. Закусова»РоссияFSBI “Zakusov Institute of Pharmacology”Russian Federation202201052022011419Copyright © Иванова Е.А., Васильчук А.Г., Матюшкин А.И., Воронина Т.А., 20222022Иванова Е.А., Васильчук А.Г., Матюшкин А.И., Воронина Т.А.Ivanova E.A., Vasilchuk A.G., Matyushkin A.I., Voronina T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/304

   На модели каррагенанового отёка лапы у крыс установлено, что диклофенак натрия при 10-дневном превентивном пероральном введении (один раз в сутки) значимо снижает выраженность экссудации в дозе 10 мг/кг, но не влияет в дозе 5 мг/кг. При применении мексидола в дозе 100 мг/кг в комбинации с диклофенаком натрия в дозе 5 мг/кг (превентивно, перорально, 10 дней, один раз в сутки) значимое снижение отёка лапы по сравнению с контрольной группой наблюдается на протяжении первых двух из четырёх часов его регистрации. Однако 10-дневное превентивное пероральное введение мексидола в дозе 100 мг/кг (один раз в сутки) вызывает усиление выраженности каррагенанового отёка лапы крыс через четыре часа после введения флогогена.

   In rats with carrageenan-induced paw edema, diclofenac sodium significantly reduces exudation after ten-day preventive oral administration at a dose of 10 mg/kg but not 5 mg/kg. Mexidol at a dose of 100 mg/kg in combination with diclofenac sodium at a dose of 5 mg/kg (preventively orally, during 10 days, once a day) reduces paw edema during the first two out of four hours of its recording compared with the control group. However, ten-day preventive oral administration of mexidol at a dose of 100 mg/kg (once a day) increases the severity of carrageenan-induced paw edema in rats at four hours after the injection of the phlogogen.

воспалениекаррагенановый отёкдиклофенак натриямексидолкрысыinflammationcarrageenan-induced edemadiclofenac sodiummexidolratsReferencesОткрытая база данных: Энциклопедия лекарств [Internet]. – Москва (Россия): Регистр лекарственных средств России с 2000 – [cited 2021 oct 17]. Available from: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_679.htmОткрытая база данных: Энциклопедия лекарств [Internet]. – Москва (Россия): Регистр лекарственных средств России с 2000 – [cited 2021 oct 17]. Available from: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_679.htmВоронина Т. А. Мексидол: Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т. А. Воронина // Фарматека. – 2009. – 180 (6): 35–38. [Voronina T. A. Mexidol: main neuropsychotropic effects and mechanisms of action. Farmateka. 2009;180 (6): 35–38. (In Russ).]Воронина Т. А. Мексидол: Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т. А. Воронина // Фарматека. – 2009. – 180 (6): 35–38. [Voronina T. A. Mexidol: main neuropsychotropic effects and mechanisms of action. Farmateka. 2009;180 (6): 35–38. (In Russ).]Воронина Т. А. Комбинированное применение мексидола с известными лекарственными средствами / Т. А. Воронина, Е. А. Иванова // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. – 2019. – 119 (4): 115–124. [Voronina T. A., Ivanova E. A. Combined administration of mexidol with known medicines. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S. S. Korsakova. 2019;119 (4): 115–124. (In Russ).]. DOI: 10.17116/jnevro2019119041115.Воронина Т. А. Комбинированное применение мексидола с известными лекарственными средствами / Т. А. Воронина, Е. А. Иванова // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. – 2019. – 119 (4): 115–124. [Voronina T. A., Ivanova E. A. Combined administration of mexidol with known medicines. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S. S. Korsakova. 2019;119 (4): 115–124. (In Russ).]. DOI: 10.17116/jnevro2019119041115.Иванова Е. А. Способность мексидола усиливать антиэкссудативное действие диклофенака натрия и эторикоксиба на модели каррагенанового отека у крыс и мышей / Е. А. Иванова [и др.] // Вестник Московского университета. Серия 16: Биология. – 2021. – 76 (2): 61–66. [Ivanova E. A., Matyushkin A. I., Vasilchuk A. G., Voronina T. A.. Ability of mexidol to enhance antiexudative effect of diclofenac sodium and etoricoxib in rats and mice with carrageenan-induced edema. Vestnik Moskovskogo universiteta. Seriya 16. Biologiya. 2021; 76 (2): 46–51. (In Russ).].Иванова Е. А. Способность мексидола усиливать антиэкссудативное действие диклофенака натрия и эторикоксиба на модели каррагенанового отека у крыс и мышей / Е. А. Иванова [и др.] // Вестник Московского университета. Серия 16: Биология. – 2021. – 76 (2): 61–66. [Ivanova E. A., Matyushkin A. I., Vasilchuk A. G., Voronina T. A.. Ability of mexidol to enhance antiexudative effect of diclofenac sodium and etoricoxib in rats and mice with carrageenan-induced edema. Vestnik Moskovskogo universiteta. Seriya 16. Biologiya. 2021; 76 (2): 46–51. (In Russ).].Иванова Е. А. Усиление противовоспалительного и анальгетического эффекта диклофенака натрия при его применении в комбинации с мексидолом в эксперименте на грызунах / Е. А. Иванова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2020. – 83 (7): 22–26. [Ivanova E. A., Vasil'chuk A. G., Matyushkin A. I., Voronina T. A. Enhancement of the anti-inflammatory and analgesic effect of diclofenac sodium in combination with mexidol. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2020; 83(7): 22–26. (In Russ).]. DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-7-22-26.Иванова Е. А. Усиление противовоспалительного и анальгетического эффекта диклофенака натрия при его применении в комбинации с мексидолом в эксперименте на грызунах / Е. А. Иванова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2020. – 83 (7): 22–26. [Ivanova E. A., Vasil'chuk A. G., Matyushkin A. I., Voronina T. A. Enhancement of the anti-inflammatory and analgesic effect of diclofenac sodium in combination with mexidol. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2020; 83(7): 22–26. (In Russ).]. DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-7-22-26.Васильчук А. Г. Исследование противовоспалительного действия мексидола при однократном внутрибрюшинном введении на модели уксусного перитонита у мышей / А. Г. Васильчук, Е. А. Иванова, Т. А. Воронина // Всероссийская научная конференция молодых ученых, посвященная 95-летию со дня рождения профессора А. А. Никулина, «Достижения современной фармакологической науки» (Ноябрь 8-10, 2018). – Рязань. [Vasil'chuk A. G., Ivanova E. A., Voronina T. A. Issledovanie protivovospalitel'nogo deystviya meksidola pri odnokratnom vnutribryushinnom vvedenii na modili uksusnogo peritonita u myshey. (Conference proceedings) Vserossiyskaya nauchnaya konferentsiya molodykh uchenykh, posvyashchennoy 95-letiyu so dnya rozhdeniya professora A. A. Nikulina «Dostizheniya sovremennoy farmakologicheskoy nauki»; 2018 nov 8-10; Ryazan'. (In Russ).]. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=46151446. Ссылка активна на 17. 10. 2021.Васильчук А. Г. Исследование противовоспалительного действия мексидола при однократном внутрибрюшинном введении на модели уксусного перитонита у мышей / А. Г. Васильчук, Е. А. Иванова, Т. А. Воронина // Всероссийская научная конференция молодых ученых, посвященная 95-летию со дня рождения профессора А. А. Никулина, «Достижения современной фармакологической науки» (Ноябрь 8-10, 2018). – Рязань. [Vasil'chuk A. G., Ivanova E. A., Voronina T. A. Issledovanie protivovospalitel'nogo deystviya meksidola pri odnokratnom vnutribryushinnom vvedenii na modili uksusnogo peritonita u myshey. (Conference proceedings) Vserossiyskaya nauchnaya konferentsiya molodykh uchenykh, posvyashchennoy 95-letiyu so dnya rozhdeniya professora A. A. Nikulina «Dostizheniya sovremennoy farmakologicheskoy nauki»; 2018 nov 8-10; Ryazan'. (In Russ).]. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=46151446. Ссылка активна на 17. 10. 2021.Chang M. K., Binder C. J., Miller Y. I. et al. Apoptotic cells with oxidation-specific epitopes are immunogenic and proinflammatory. J Exp Med. 2004;200(11):1359–1370. DOI: 10.1084/jem.20031763.Chang M. K., Binder C. J., Miller Y. I. et al. Apoptotic cells with oxidation-specific epitopes are immunogenic and proinflammatory. J Exp Med. 2004;200(11):1359–1370. DOI: 10.1084/jem.20031763.Rafiee L, Hajhashemi V, Javanmard S. H. Maprotiline inhibits COX2 and iNOS gene expression in lipopolysaccharide-stimulated U937 macrophages and carrageenan-induced paw edema in rats. Cent Eur J Immunol. 2019; 44 (1): 15–22. DOI: 10.5114/ceji.2019.84011.Rafiee L, Hajhashemi V, Javanmard S. H. Maprotiline inhibits COX2 and iNOS gene expression in lipopolysaccharide-stimulated U937 macrophages and carrageenan-induced paw edema in rats. Cent Eur J Immunol. 2019; 44 (1): 15–22. DOI: 10.5114/ceji.2019.84011.Kuedo Z, Sangsuriyawong A, Klaypradit W, Tipmanee V., Chonpathompikunlert P. Effects of astaxanthin from Litopenaeus vannamei on carrageenan-induced edema and pain behavior in mice. Molecules. 2016; 21 (3): 382. DOI: 10.3390/molecules21030382.Kuedo Z, Sangsuriyawong A, Klaypradit W, Tipmanee V., Chonpathompikunlert P. Effects of astaxanthin from Litopenaeus vannamei on carrageenan-induced edema and pain behavior in mice. Molecules. 2016; 21 (3): 382. DOI: 10.3390/molecules21030382.Abd-Allah A. A. M., El-Deen N. A. M. N, Mohamed W. A. M., Naguib F. M. Mast cells and pro-inflammatory cytokines roles in assessment of grape seeds extract anti-inflammatory activity in rat model of carrageenan-induced paw edema. J Basic Med Sci. 2018; 21 (1): 97–107. DOI: 10.22038/ijbms.2017.25067.6219.Abd-Allah A. A. M., El-Deen N. A. M. N, Mohamed W. A. M., Naguib F. M. Mast cells and pro-inflammatory cytokines roles in assessment of grape seeds extract anti-inflammatory activity in rat model of carrageenan-induced paw edema. J Basic Med Sci. 2018; 21 (1): 97–107. DOI: 10.22038/ijbms.2017.25067.6219.Mitrea D. R., Malkey R., Florian T. L., et al. Daily oral administration of chlorogenic acid prevents the experimental carrageenan-induced oxidative stress. J Physiol Pharmacol. 2020; 71 (1): 55–65. DOI: 10.26402/jpp.2020.1.04Mitrea D. R., Malkey R., Florian T. L., et al. Daily oral administration of chlorogenic acid prevents the experimental carrageenan-induced oxidative stress. J Physiol Pharmacol. 2020; 71 (1): 55–65. DOI: 10.26402/jpp.2020.1.04Winter C. A., Risley E. A., Nuss G. W. Carrageenin-induced edema in hind paw of the rat as an assay for antiiflammatory drugs. Proc Soc Exp Biol Med. 1962;111: 544–547. DOI: 10.3181/00379727-111-27849.Winter C. A., Risley E. A., Nuss G. W. Carrageenin-induced edema in hind paw of the rat as an assay for antiiflammatory drugs. Proc Soc Exp Biol Med. 1962;111: 544–547. DOI: 10.3181/00379727-111-27849.Галебская Л. В. Парадоксальный эффект антиоксиданта в системе фотоиндуцированного гемолиза / Л. В. Галебская [и др.] // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11. Медицина. – 2016. – 11 (3): 95–102. [Galebskaya L. V., Solovtsova I. L., Miroshnikova E. B. et al. Paradoxical effects of antioxidant action in the photohaemolisis system. Vestnik of Saint Petersburg University. Series 11. Medicine. 2016; 11 (3): 95–102. (In Russ).]. DOI: 10.21638/11701/spbu11.2016.309.Галебская Л. В. Парадоксальный эффект антиоксиданта в системе фотоиндуцированного гемолиза / Л. В. Галебская [и др.] // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11. Медицина. – 2016. – 11 (3): 95–102. [Galebskaya L. V., Solovtsova I. L., Miroshnikova E. B. et al. Paradoxical effects of antioxidant action in the photohaemolisis system. Vestnik of Saint Petersburg University. Series 11. Medicine. 2016; 11 (3): 95–102. (In Russ).]. DOI: 10.21638/11701/spbu11.2016.309.Власов А. П. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола / А. П. Власов [и др.] // Экcпеpиментальная и клиничеcкая фаpмакология. – 2003. – 66 (1): 40–45. [Vlasov A. P., Trofimov V. A., Berezin V. A. et al. Mexidol modifies lipid metabolism in animals with experimental pancreatitis. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2003; 66 (1): 40–45. (In Russ).]. URL: http://www.ekf.folium.ru/index.php/ekf/article/view/1364.Власов А. П. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола / А. П. Власов [и др.] // Экcпеpиментальная и клиничеcкая фаpмакология. – 2003. – 66 (1): 40–45. [Vlasov A. P., Trofimov V. A., Berezin V. A. et al. Mexidol modifies lipid metabolism in animals with experimental pancreatitis. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2003; 66 (1): 40–45. (In Russ).]. URL: http://www.ekf.folium.ru/index.php/ekf/article/view/1364.Каратеев А. Е. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов / А. Е. Каратеев [и др.] // Научно-практическая ревматология. – 2018.– 56 (приложение 1): 1-29. [Karateev A. E., Nasonov E. L., Ivashkin V. T. et al. Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Clinical guidelines. Rheumatology Science and Practice. 2018; 56 suppl. 1: 1-29. (In Russ).]. DOI: 10.14412/1995-4484-2018-1-29.Каратеев А. Е. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов / А. Е. Каратеев [и др.] // Научно-практическая ревматология. – 2018.– 56 (приложение 1): 1-29. [Karateev A. E., Nasonov E. L., Ivashkin V. T. et al. Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Clinical guidelines. Rheumatology Science and Practice. 2018; 56 suppl. 1: 1-29. (In Russ).]. DOI: 10.14412/1995-4484-2018-1-29.Hawkey C. J., Ell C., Simon B. et al. Less small-bowel injury with lumiracoxib compared with naproxen plus omeprazole. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008; 6 (5): 536–544. DOI: 10.1016/j.cgh.2007.12.023.Hawkey C. J., Ell C., Simon B. et al. Less small-bowel injury with lumiracoxib compared with naproxen plus omeprazole. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008; 6 (5): 536–544. DOI: 10.1016/j.cgh.2007.12.023.Shin S., Noh C., Lim S. et al. Non-steroidal anti-inflammatory drug-induced enteropathy. Intest Res. 2017;15 (4): 446–455. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29142512/Shin S., Noh C., Lim S. et al. Non-steroidal anti-inflammatory drug-induced enteropathy. Intest Res. 2017;15 (4): 446–455. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29142512/

The authors declare that there are no conflicts of interest present.