phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»phkinetica-3Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ ДОКЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОКИНЕТИКИPRE-CLINICAL PHARMACOKINETIC RESEARCHESРоль фармакокинетических и биофармацевтических исследований при создании новых дипептидных лекарственных средств (экспериментальное исследование)The Role of pharmacokinetics and biopharmaceutical investigations in the creation of a new dipeptide drugs (experimental investigation)ЖердевВладимир ПавловичZherdevV. P.zherdevpharm@mail.ruБойкоС. С.BoykoS. S.noemail@neicon.ruШевченкоР. В.ShevchenkoR. V.noemail@neicon.ruГудашеваТ. А.GudashevaT. A.noemail@neicon.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»Russian Federation20170602201701310Copyright © Жердев В.П., Бойко С.С., Шевченко Р.В., Гудашева Т.А., 20172017Жердев В.П., Бойко С.С., Шевченко Р.В., Гудашева Т.А.Zherdev V.P., Boyko S.S., Shevchenko R.V., Gudasheva T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/3

В работе представлены результаты исследований фармакокинетики новых дипептидных нейропсихотропных лекарственных средств, модифицированных аналогов эндогенных нейропептидов, анализируются их преимущества с позиций фармакокинетики в сравнении с олигопептидами и методические подходы улучшения их фармакокинетических свойств как на стадии разработки субстанций дипептидов, так и на стадии создания их пероральных лекарственных форм.

In the paper presents the results of investigations pharmacokinetics a new dipeptyds neuropsychotropics drugs modyficated analogues of endogenics neuropeptids analizes in posishin of pharmacokinetics their comparable wich endogenics neuropeptids and metodical pathways of their pharmacokinetics impruwds on the studium of creating substation of dipeptids also on the sudium creating of oral drug forms.

фармакокинетикабиодоступностьэнзиматическая устойчивостьдипептидные лекарственные средствапероральные лекарственные формыpharmacokineticsbioavailabilityenzymatics stabilityoral drugs formsReferencesЖердев В.П., Бойко С.С., Месонжник Н.В. и соавт. Экспериментальная фармакокинетика фармакологичесого препарата Дилепт. Эксп. биол. и мед. 2009; 22: 3: 16-21.Жердев В.П., Бойко С.С., Месонжник Н.В. и соавт. Экспериментальная фармакокинетика фармакологичесого препарата Дилепт. Эксп. биол. и мед. 2009; 22: 3: 16-21.Аведисова А.С., Чахова В.О., Лесс Ю.Э. и соавт. Новый анксиолитик Афобазол при терапии генерализованного тревожного расстройства (результаты сравнительного исследования с диазепамом). Психиатр и психофармакотер. 2006; 8: 116-119.Аведисова А.С., Чахова В.О., Лесс Ю.Э. и соавт. Новый анксиолитик Афобазол при терапии генерализованного тревожного расстройства (результаты сравнительного исследования с диазепамом). Психиатр и психофармакотер. 2006; 8: 116-119.Краснов В.Н., Вельтищев Д.Ю., Немцов А.В. и соавт. Новые поджоды к лечению стрессовых и тревожных расстройств: результаты многоцентрового исследования эффективности афобазола в психиатрической практике. Психиатр и психофармакотер. 2007; 9 (4): 16-20.Краснов В.Н., Вельтищев Д.Ю., Немцов А.В. и соавт. Новые поджоды к лечению стрессовых и тревожных расстройств: результаты многоцентрового исследования эффективности афобазола в психиатрической практике. Психиатр и психофармакотер. 2007; 9 (4): 16-20.Sala-Rabanal M., Loo D.F., Hirayama B.A. et al. Molekulllar interaction betwin dipeptides drugs and the human intestinal H -oligopeptide cotransport hPEPT. J.Physiol. 2006; 574: 149-166.Sala-Rabanal M., Loo D.F., Hirayama B.A. et al. Molekulllar interaction betwin dipeptides drugs and the human intestinal H -oligopeptide cotransport hPEPT. J.Physiol. 2006; 574: 149-166.Ganapathy M.E., Prasad P.D., Makcenzie at al. Interaction of anionic cephalosporins wich intestinal and renal peptide transporters PEPT1 and PEPT2. Biochm. Biophys Acta. 1997; 1324: 296-308.Ganapathy M.E., Prasad P.D., Makcenzie at al. Interaction of anionic cephalosporins wich intestinal and renal peptide transporters PEPT1 and PEPT2. Biochm. Biophys Acta. 1997; 1324: 296-308.Гудашева Т.А. Стратегия создания дипептидных лекарств. Вестник. РАМН. 2011; 7: 8-16.Гудашева Т.А. Стратегия создания дипептидных лекарств. Вестник. РАМН. 2011; 7: 8-16.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. I, ЗАО «ГРИФ и К», М.: 2013.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. I, ЗАО «ГРИФ и К», М.: 2013.Бойко С.С., Жердев В.П., Дворянинов А.А., Гудашева Т.А., Островская Р.У. Фармакокинетика дипептидного аналога пирацетама с нотропной активностью ГВС-111 и его основных метаболитов. Эксп. и клин. фармакол. 1997; 2: 53-55.Бойко С.С., Жердев В.П., Дворянинов А.А., Гудашева Т.А., Островская Р.У. Фармакокинетика дипептидного аналога пирацетама с нотропной активностью ГВС-111 и его основных метаболитов. Эксп. и клин. фармакол. 1997; 2: 53-55.Бойко С.С., Жердев В.П., Коротков С.А., Гудашева Т.А., Островская Р.У. Фармакокинетика нового потенциально активного дипептидного препарата ГВС-111 и его метаболитов в мозге крыс. Хим-фарм. журнал. 2001; 9: 11-13.Бойко С.С., Жердев В.П., Коротков С.А., Гудашева Т.А., Островская Р.У. Фармакокинетика нового потенциально активного дипептидного препарата ГВС-111 и его метаболитов в мозге крыс. Хим-фарм. журнал. 2001; 9: 11-13.Бойко С.С., Островская Р.У., Жердев В.П. и соавт. Фармакокинетика и проницаемость через гематоэнцефалический барьер нового ацилпролилдипептида с ноотропными свойства после перорального введения. Бюлл. эксп. биол. и мед. 2000; 120 (4): 426-429.Бойко С.С., Островская Р.У., Жердев В.П. и соавт. Фармакокинетика и проницаемость через гематоэнцефалический барьер нового ацилпролилдипептида с ноотропными свойства после перорального введения. Бюлл. эксп. биол. и мед. 2000; 120 (4): 426-429.Бойко С.С., Жердев В.П., Гудашева Т.А. и соавт. Биодоступность ноопепта - нового ноотропного препарата дипептидной структуры. Хим.-фарм. журнал. 2004; 38: 12: 3-5.Бойко С.С., Жердев В.П., Гудашева Т.А. и соавт. Биодоступность ноопепта - нового ноотропного препарата дипептидной структуры. Хим.-фарм. журнал. 2004; 38: 12: 3-5.Gudasheva Т.Л., Boyko S.S., Ostrovskaya R.U. at al. The major metaboliteof dipeptide piracetamanalogue GVS-111in rat brain and similarlity to endogenous neuropeptide cycloprolylglyzine. European Journal of drug metabolism and pharmacokinetics. 1997; 22: 3: 245-252.Gudasheva Т.Л., Boyko S.S., Ostrovskaya R.U. at al. The major metaboliteof dipeptide piracetamanalogue GVS-111in rat brain and similarlity to endogenous neuropeptide cycloprolylglyzine. European Journal of drug metabolism and pharmacokinetics. 1997; 22: 3: 245-252.Колясникова К.Н., Гудашева Т.А., Назарова Г.А. и соавт. Сходство цикло-пролилглицина с пирацетамом по антигипоксическому и нейропротективному эффектам. Эксп. и клин. фармакол. 2012; 75: 9: 3-6.Колясникова К.Н., Гудашева Т.А., Назарова Г.А. и соавт. Сходство цикло-пролилглицина с пирацетамом по антигипоксическому и нейропротективному эффектам. Эксп. и клин. фармакол. 2012; 75: 9: 3-6.Колясникова К.Н., Вичужанин М.В., Константинопольский М.А. и соавт. Синтез и фармакологическая активность аналогов эндогенного нейропептида цикло-пролилглицина. Хим-фарм. журнал. 2012; 46: 2: 31-37.Колясникова К.Н., Вичужанин М.В., Константинопольский М.А. и соавт. Синтез и фармакологическая активность аналогов эндогенного нейропептида цикло-пролилглицина. Хим-фарм. журнал. 2012; 46: 2: 31-37.Гудашева Т.А., Колясникова К.М., Кузенецова Е.А. и совт. Этиловый эфир N-фенилацетилпролил-глицина метаболизируется до циклопролил-глицина превосходный спектр нейротропной активности. Хим.фарм.журнал. 2016; 11: 3-8.Гудашева Т.А., Колясникова К.М., Кузенецова Е.А. и совт. Этиловый эфир N-фенилацетилпролил-глицина метаболизируется до циклопролил-глицина превосходный спектр нейротропной активности. Хим.фарм.журнал. 2016; 11: 3-8.Gudasheva T.A., Voronina T.A., Ostrovskaya R.U. at al. Design of N-acylprolyltyrosine Tripeptoid Analogs of Neurotensin as Potential Atypical Antipsychotic Agents. J.Med.Chem. 1998; 41: 294-290.Gudasheva T.A., Voronina T.A., Ostrovskaya R.U. at al. Design of N-acylprolyltyrosine Tripeptoid Analogs of Neurotensin as Potential Atypical Antipsychotic Agents. J.Med.Chem. 1998; 41: 294-290.Aronin N., R. Garrawaj. W., Ferris C.G. Peptides. 1982; 3 (4): 637-642.Aronin N., R. Garrawaj. W., Ferris C.G. Peptides. 1982; 3 (4): 637-642.Островская Р.У., Ретюнская М.В., Гузеватых Л.И. Трипептоидный аналог нейротензина дилепт сочетает нейролептическую активность с мнемотропным действием. Экспер. и клин. фармакол. 2005; 68: 1: 3-6.Островская Р.У., Ретюнская М.В., Гузеватых Л.И. Трипептоидный аналог нейротензина дилепт сочетает нейролептическую активность с мнемотропным действием. Экспер. и клин. фармакол. 2005; 68: 1: 3-6.Бойко С.С., Жердев В.П., Колыванов Г.Б и соавт. Экспериментальная фармакокинетика анксиолитика ГБ-115 при разных способах введения. Бюлл. эксп. биол. и мед. 2007; 144: 9: 285-288.Бойко С.С., Жердев В.П., Колыванов Г.Б и соавт. Экспериментальная фармакокинетика анксиолитика ГБ-115 при разных способах введения. Бюлл. эксп. биол. и мед. 2007; 144: 9: 285-288.Жердев В.П., Бойко С.С., Блынская и соавт. Доклиническое изучение фармакокинетики нового анксиолитика дипептидной природы ГБ-115. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2015; 1: 55-59.Жердев В.П., Бойко С.С., Блынская и соавт. Доклиническое изучение фармакокинетики нового анксиолитика дипептидной природы ГБ-115. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2015; 1: 55-59.Колик Л.Г., Жердев В.П., Бойко С.С. и соавт. Экспериментальная фармакокинетика и фармакодинамика субстанции дипептидного анксиолитика ГБ-115. Экпер. и клин. фармакол. 2016; 11: 42-46.Колик Л.Г., Жердев В.П., Бойко С.С. и соавт. Экспериментальная фармакокинетика и фармакодинамика субстанции дипептидного анксиолитика ГБ-115. Экпер. и клин. фармакол. 2016; 11: 42-46.Harris J.M., Chess R.B. Effect of pegylation on pharmaceuticals. Nat. Rev. 2010; 2: 214-221.Harris J.M., Chess R.B. Effect of pegylation on pharmaceuticals. Nat. Rev. 2010; 2: 214-221.Bodhankar M.M., Agnihotri V.V., Bhushan S.B. Feasibility formulation, characterization innovative microparticles for oral delivery of peptide drug. Int. J. of Research in Pharm. and Chem. 2011; 1 (3): 630-636.Bodhankar M.M., Agnihotri V.V., Bhushan S.B. Feasibility formulation, characterization innovative microparticles for oral delivery of peptide drug. Int. J. of Research in Pharm. and Chem. 2011; 1 (3): 630-636.Herrero E.P., Alonso M.J., Csaba N. Polymer-based oral peptide nanomedicines. Therapeutical Delivery. 2012; 3 (5): 657-668.Herrero E.P., Alonso M.J., Csaba N. Polymer-based oral peptide nanomedicines. Therapeutical Delivery. 2012; 3 (5): 657-668.Жердев В.П., Бойко С.С., Константинопольский М.А. и соавт. Фармакокинетика и фармакодинамика фармацевтических композиций дипептидного анксиолитика ГБ-115. Хим-фарм. журнал. 2016; 50: 5: 42-46.Жердев В.П., Бойко С.С., Константинопольский М.А. и соавт. Фармакокинетика и фармакодинамика фармацевтических композиций дипептидного анксиолитика ГБ-115. Хим-фарм. журнал. 2016; 50: 5: 42-46.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.