phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2021-4-36-39phkinetica-297Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИPRECLINICAL PHARMACODYNAMICS STUDIESК возможности выявления синдрома «коронарного обкрадывания» на мелких лабораторных животныхTo the possibility of detecting the "coronary theft" syndrome in small laboratory animalshttps://orcid.org/0000-0002-3988-7724ЦоринИ. Б.TsorinI. B.

Цорин Иосиф Борисович - д. б. н., в. н. с. лаборатории  фармакологического скрининга

SPIN-код: 4015-3025

Москва

Tsorin Iosif B. - Dr. Sci. Biological, Leading researcher of laboratoryof pharmacological screening

SPIN code: 4015-3025

Moscow

tsorin@yandex.ruСимоненкоС. А.SimonenkoS. A.

Симоненко София Алексеевна - лаборант-исследователь лаборатории фармакологического скрининга

Москва

Simonenko Sophia A. - Laboratory assistant of laboratory of pharmacological screening

Moscow

irvik98@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7407-7516ВититноваМ. Б.VititnovaM. B.

Вититнова Марина Борисовна - к. б. н., с. н. с. лаборатории фармакологического скрининга

SPIN-код: 1901-8919

Москва

Vititnova Marina B. - PhD Biological Sci., Senior researcher scientist of laboratory of pharmacological screening

SPIN code: 1901-8919

Moscow

MB-Vit@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2832-4739КрыжановскийС. А.KryzhanovskiyS. A.

Крыжановский Сергей Александрович - д. м. н., зав. лабораторией фармакологического скрининга

SPIN-код: 6596-4865

Москва

Kryzhanovskiy Sergey A. - Dr. Sci. (Med.), Head of laboratory of pharmacological screening

SPIN code: 6596-4865

Moscow

MB-Vit@yandex.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI “Zakusov Institute of Pharmacology”Russian Federation202122022022043639Copyright © Цорин И.Б., Симоненко С.А., Вититнова М.Б., Крыжановский С.А., 20222022Цорин И.Б., Симоненко С.А., Вититнова М.Б., Крыжановский С.А.Tsorin I.B., Simonenko S.A., Vititnova M.B., Kryzhanovskiy S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/297

Цель исследования. Изучение возможности применения метода лазерной допплеровской флоуметрии для оценки микроциркуляции крови и анализа механизмов её регуляции в условно-интактном и ишемизированном миокарде у мелких лабораторных животных (крыс) для идентификации синдрома «коронарного обкрадывания». Материалы и методы. Опыты проводили на белых беспородных наркотизированных (уретан 1300 мг/кг в/б) крысах-самцах массой 200–250 г. Через 28 суток после воспроизведения экспериментального инфаркта миокарда в условиях открытой грудной клетки и искусственной вентиляции лёгких методом лазерной допплеровской флоуметрии оценивали уровень микроциркуляции в условно-интактной и ишемизированной зонах миокарда. Используя спектральный вейвлет анализ, проводили определение нормированных к общей перфузии амплитуд осцилляций микрокровотока, связанных с различными механизмами регуляции. Результаты. Установлено, что показатель микроциркуляции значительно ниже в ишемизированной зоне миокарда по сравнению с условно-интактной (17,3±2,8 и 30,3±1,3 пер. ед., соответственно, p = 0,006, n = 8). Спектральный вейвлет анализ показал, что в зоне ишемического повреждения, по сравнению с условно-интактным миокардом, амплитуды осцилляций микрокровотока, нормированные на общий уровень микроциркуляции, увеличиваются для всех механизмов регуляции. Заключение. Метод лазерной допплеровской флоуметрии может быть применён для оценки интенсивности микроциркуляции в условно-интактном и ишемизированном миокарде. Использование этого метода даёт возможность в опытах на мелких экспериментальных животных выявить синдром «коронарного обкрадывания».  

The purpose of the study. There are investigation of the possibility of using the laser Doppler flowmetry method to assess blood microcirculation and analyze the mechanisms of its regulation in conditionally intact and ischemic myocardium in small laboratory animals (rats) to identify the "coronary theft" syndrome. Materials and methods. The experiments were carried out on white mongrel anesthetized (urethane 1300 mg/kg /b) male rats weighing 200-250 g. 28 days after the reproduction of an experimental myocardial infarction in an open chest and artificial lung ventilation, the microcirculation level was assessed in conditionally intact and ischemic areas of the myocardium by laser Doppler flowmetry. Using spectral wavelet analysis, the amplitudes of microcirculation oscillations normalized to the total perfusion associated with various regulation mechanisms were determined. Results. It was found that the microcirculation level is significantly lower in the ischemic zone of the myocardium compared with the conditionally intact one (17.3±2.8 and 30.3±1.3 per. units, respectively, p = 0.006, n = 8). Spectral wavelet analysis showed that in the ischemic injury zone, in comparison with the conditionally intact myocardium, the amplitudes of microcirculation oscillations normalized to the general level of microcirculation increase for all regulatory mechanisms. Conclusion. The laser Doppler flowmetry method can be used to assess the intensity of microcirculation in conditionally intact and ischemic myocardium. Using this method makes it possible to identify the "coronary theft" syndrome in experiments on small experimental animals.

инфаркт миокардамикроциркуляциялазерная доплеровская флоуметрияспектральный вейвлет анализсиндром «коронарного обкрадывания» у крысMyocardial infarctionmicrocirculationlaser Doppler flowmetryspectral wavelet analysis"coronary theft" syndrome in ratsReferencesЧичканов Г.Г., Цорин И.Б. Методические рекомендации по изучению противоишемического (антиангинального) действия лекарственных средств. // В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч.1. – М.: Гриф и К; – 2013. – С. 417–433.Chichkanov GG, Tsorin IB. Methodological recommendations for the study of anti-ischemic (antianginal) effects of drugs. In the book: Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part 1. Moscow: Grif and K; 2013. (In Russ).Толмачева Е.А. Новый антиаритмический препарат боннекор: некоторые аспекты фармакодинамики и фармакокинетики. – Дисс. Канд. Мед. Наук. – М.; 1988.Tolmacheva EA. New antiarrhythmic drug bonnecor: some aspects of pharmacodynamics and pharmacokinetics. [dissertation] Moscow; 1988. (In Russ).Stavrakis S, Terrovitis J, Tsolakis E, Drakos S, Dalianis A, Bonios M, Koudoumas D, Malliaras K, Nanas J. Relationship between retrograde coronary blood flow and the extent of no-reflow and infarct size in a porcine ischemia-reperfusion model. J Cardiovasc Transl Res. 2011;4(1):99–105. DOI: 10.1007/s12265-010-9240-4.Stavrakis S, Terrovitis J, Tsolakis E, Drakos S, Dalianis A, Bonios M, Koudoumas D, Malliaras K, Nanas J. Relationship between retrograde coronary blood flow and the extent of no-reflow and infarct size in a porcine ischemia-reperfusion model. J Cardiovasc Transl Res. 2011;4(1):99–105. DOI: 10.1007/s12265-010-9240-4.Miura T, Downey JM. Critical collateral bloodflow level for salvage of ischemic myocardium. Can J Cardiol. 1989;5(4):201–205.Miura T, Downey JM. Critical collateral bloodflow level for salvage of ischemic myocardium. Can J Cardiol. 1989;5(4):201–205.Arellano R, Jiang MT, O'Brien W, Hossain I, Boylen P, Demajo W, Cheng DC. Acute graded hypercapnia increases collateral coronary blood flow in a swine model of chronic coronary artery obstruction. Crit Care Med. 1999;27(12):2729–2734. DOI: 10.1097/00003246-199912000-00021.Arellano R, Jiang MT, O'Brien W, Hossain I, Boylen P, Demajo W, Cheng DC. Acute graded hypercapnia increases collateral coronary blood flow in a swine model of chronic coronary artery obstruction. Crit Care Med. 1999;27(12):2729–2734. DOI: 10.1097/00003246-199912000-00021.Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Функциональная диагностика состояния микроциркуляторно-тканевых систем, Колебания, информация, нелинейность. – М.; Книжный дом Либроком: 2014; 498 с.Krupatkin AI, Sidorov VV. Functional diagnostics of the state of microcirculatory-tissue systems, Vibrations, information, nonlinearity. Moscow; Book house "Librocom": 2014. (In Russ).Сидоров В.В., Рыбаков Ю.Л., Гукасов В.М. Диагностический подход для оценки состояния микроциркуляторно-тканевой системы с использованием лазерных технологий и температурной функциональной пробы. Иноватика и экспертиза. 2018;1(22):135–142.Sidorov VV, Rybakov YL, Gukasov VM. Diagnostic approach for estimation of the state of microcirculator-tissue system using laser technologies and temperature functional sample. Innovation and expertise. 2018;1(22):135–142. (In Russ).Раваева М.Ю., Чуян Е.Н., Бирюкова Е.А., Аблаева Р.Н., Файчак С.Н. Показатели микроциркуляции крыс, находящихся в условиях комбинированного действия хронического и острого стресса. Орбиталь. 2018;2(3):23–29.Ravaeva MYu, Chuyan EN, Birukova EA, Ablaeva RN, Faichuk SN. Parameters of rats microcirculation under chronic and acute stress combined action. Orbital. 2018;2(3):23–29. (In Russ).Selye AI, Bajuaz E, Crasso S, Nendell P. Simple techniques for the surgical occlusion of coronary vessels in the rat. Angiology. 1960;11:398–407. DOI: 10.1177/000331976001100505.Selye AI, Bajuaz E, Crasso S, Nendell P. Simple techniques for the surgical occlusion of coronary vessels in the rat. Angiology. 1960;11:398–407. DOI: 10.1177/000331976001100505.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.