phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2021-4-29-35phkinetica-296Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИPRECLINICAL PHARMACODYNAMICS STUDIESИзучение влияния фабомотизола дигидрохлорида на морфологическую картину левого желудочка сердца у крыс с подострым инфарктом миокардаInvestigation of the fabomotizol dihydrochloride effect on the morphological picture of the heart left ventricle in rats with the subacute myocardial infarctionhttps://orcid.org/0000-0002-3208-198XМирошкинаИ. А.MiroshkinaI. A.

Мирошкина Ирина Александровна - н. с. лаборатории лекарственной токсикологии

SPIN-код: 4697-7938

Москва

Miroshkina Irina A. - Research scientist of the laboratory of drug toxicology

SPIN code: 4697-7938

Moscow

iris10.81@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9600-7244СорокинаА. В.SorokinaA. V.

Сорокина Александра Валериановна - к. б. н., в. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии

Москва

Sorokina Alexandra V. - PhD in Biology, Leading researcher of the laboratory of drug toxicology

Moscow

alex54.sorokina@icloud.comhttps://orcid.org/0000-0002-3988-7724ЦоринИ. Б.TsorinI. B.

Цорин Иосиф Борисович - д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакологического скрининга

SPIN-код: 4015-3025

Москва

Tsorin Iosif B. - Dr. Sci. Biological, Leading researcher of laboratoryof pharmacological screening

SPIN code: 4015-3025

Moscow

tsorin@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4779-427XСтолярукВ. Н.StolyarukV. N.

Столярук Валерий Николаевич - к. м. н., с. н. с. лаборатории фармакологического скрининга

SPIN-код: 3405-8229

Москва

Stolyaruk Valeryi N. - PhD Med. Sci., Senior Researcher Scientist of laboratory of pharmacological screening

SPIN code: 3405-8229

Moscow

char11@qip.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7407-7516ВититноваМ. Б.VititnovaM. B.

Вититнова Марина Борисовна - к. б. н., с. н. с. лаборатории фармакологического скрининга

SPIN-код: 1901-8919

Москва

Vititnova Marina B. - PhD Biological Sci., Senior researcher scientist of laboratory of pharmacological screening

SPIN code: 1901-8919

Moscow

MB-Vit@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2832-4739КрыжановскийС. А.KryzhanovskiyS. A.

Крыжановский Сергей Александрович - д. м. н., зав. лабораторией фармакологического скрининга

SPIN-код: 6596-4865

Москва

Kryzhanovskiy Sergey A. - Dr. Sci. (Med.), Head of laboratory of pharmacological screening

SPIN code: 6596-4865

Moscow

SAK-538@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0218-8580ДурневА. Д.DurnevA. D.

Дурнев Андрей Дмитриевич - д. м. н., профессор, член-корр. РАН, зав. лабораторией лекарственной токсикологии

SPIN-код: 8426-0380

Москва

Durnev Andrey D. - Dr. Sci. (Med.), professor, corresponding member RAS, Head of the department of drug toxicology

SPIN code: 8426-0380

Moscow

durnev@academpharm.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI “Zakusov Institute of Pharmacology”Russian Federation202122022022042935Copyright © Мирошкина И.А., Сорокина А.В., Цорин И.Б., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Крыжановский С.А., Дурнев А.Д., 20222022Мирошкина И.А., Сорокина А.В., Цорин И.Б., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Крыжановский С.А., Дурнев А.Д.Miroshkina I.A., Sorokina A.V., Tsorin I.B., Stolyaruk V.N., Vititnova M.B., Kryzhanovskiy S.A., Durnev A.D.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/296

Цель. Изучение влияния систематической терапии фабомотизола дигидрохлоридом на морфологическую картину левого желудочка (ЛЖ) сердца у крыс в подостром периоде инфаркта миокарда (ИМ). Материалы и методы. Моделирование ИМ проводили по методу A.Selye. Фабомотизола дигидрохлорид вводили крысам внутрибрюшинно 1 раз в сутки с 15-го по 28-й день после ИМ в дозе 15 мг/кг. По окончании эксперимента проводили эвтаназию и патологоанатомическое вскрытие. Образцы сердец после фиксации в формалине и стандартной проводки заливали в парафиновые блоки. Гистологические срезы сердец микроскопировали в проходящем свете. Результаты. Дилатация полости ЛЖ и истончение его стенок у животных, получавших фабомотизола дигидрохлорид, менее выражены, чем у контрольных крыс с ИМ. В периинфарктной зоне миокарда у крыс, получавших фабомотизола дигидрохлорид, волнообразная деформация и фрагментация кардиомиоцитов (КМ) менее интенсивна, а поперечная исчерченность миофибрилл, напротив, более выражена, чем в контроле. У животных, получавших фабомотизола дигидрохлорид, периинфарктная зона хорошо васкуляризирована. Заключение. Согласно результатам морфологических иссследований, выполненных на модели подострой ишемии миокарда у крыс, продемонстрировано, что систематическая терапия фабомотизола дигидрохлоридом способствует не только значимому уменьшению зоны некроза, но и в определённой мере препятствует развитию раннего постинфарктного ремоделирования. У животных, получавших фабомотизола дигидрохлорид, в отличие от контрольных крыс, в сердечной мыщце преобладают репаративные процессы. Эти наблюдения свидетельствуют о наличии у препарата кардиопротективной активности.

The purpose of the study. Investigation of the effect of the fabomotizol dihydrochloride systematic therapy on the morphological picture of the heart left ventricle (LV) in rats in the subacute period of myocardial infarction. Materials and methods. Myocardial infarction (MI) modeling was carried out using the A.Selye method. Fabomotizol dihydrochloride was administered to rats intraperitoneally 1 time per day from the 15th to the 28th day after MI at a dose of 15 mg/kg. At the end of the experiment, euthanasia and a pathoanatomic autopsy were performed. Samples of hearts after fixation in formalin and standard wiring were poured into paraffin blocks. Histological sections of the hearts were microscoped in transmitted light. Results. Dilation of the LV cavity and thinning of its walls in animals treated with fabomotizol dihydrochloride are less pronounced than in control rats with MI. In the periinfarction zone of the myocardium in rats treated with fabomotizol dihydrochloride, wave-like deformation and fragmentation of cardiomyocytes is less intense, and the transverse striation of myofibrils, on the contrary, is more pronounced than in the control. In animals treated with fabomotizol dihydrochloride, the periinfarction zone is well vascularized. Conclusion. According to the results of morphological studies performed on a model of subacute MI in rats, it was demonstrated that systematic therapy with fabomotizole dihydrochloride contributes not only to a significant reduction in the necrosis zone, but also to a certain extent prevents the development of early postinfarction remodeling. In rats treated with fabomotizol dihydrochloride, in contrast to control animals, reparative processes prevail in the cardiac muscle. These observations indicate the presence of cardioprotective activity in the drug.

фабомотизола дигидрохлоридинфаркт миокардаморфологиякардиомиоцитыfabomotizol dihydrochloridemyocardial infarctionmorphologycardiomyocytesReferencesСереденин С.Б., Воронина Т.А., Незнамов. Г.Г., Бледнов Ю.А., Бадыштов Б.А., Виглинская И.В., Козловская М.М., Колотилинская Н.В., Яркова М.А., Савельев В.Л., Гарибова Т.Л., Вальдман Е.А. Фармакогенетическая концепция анксиоселективного эффекта. Вестник Российской академии медицинских наук. 1998;4(11):3–9.Seredenin SB, Voronina TA, Neznamov GG, Blednov YA, Badyshtov BA, Viglinskaya IV, Kozlovskaya MM, Kolotilinskaya NV, Yarkova MA, Savel'ev VL, Garibova TL, Val'dman EA. Farmakogeneticheskaya kontseptsiya anksioselektivnogo effekta. Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk. 1998;4(11):3–9. (In Russ).Середенин С.Б., Воронин М.В. Нейрорецепторные механизмы действия афобазола. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009;72(1):3–11. DOI: 10.30906/0869-2092-2009-72-1-3-11.Seredenin SB, Voronin MV. Neuroreceptor Mechanisms Involved in the Action of Afobazole. Russian Journal of Experimental and Clinical Pharmacology. 2009;72(1):3–11. (In Russ). DOI:10.30906/0869-2092-2009-72-1-3-11.Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Крыжановский С.А. Изучение эффектов афобазола на модели реперфузионных аритмий. Вестник Российской академии медицинских наук. 2010;4:41–45.Stolyaruk VN, Vititnova MB, Kryzhanovskii SA. Investigation of Afobasol Effects on a Model of Reperfusion Arrhythmias. Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk. 2010;4:41–45. (In Russ).Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Цорин И.Б., Крыжановский С.А. Оценка эффективности афобазола на модели ваготонической фибрилляции предсердий. Вестник Российской академии медицинских наук. 2010;4:49–52.Stolyaruk VN, Vititnova MB, Tsorin IB, Kryzhanovskii SA. Evaluation of Afobasol Efficiency on a Model of Vagotonic Atrial Fibrillation. Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk. 2010;4:49–52. (In Russ).Крыжановский С.А., Сорокина А.В., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Мирошкина И.А., Цорин И.Б., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Изучение антиишемического действия ≪Афобазола≫ в условиях экспериментального инфаркта миокарда. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010;150(9):284–287. DOI: 10.1007/s10517-011-1131-4.Kryzhanovskii SA, Sorokina AV, Stolyaruk VN, Vititnova MB, Miroshkina IA, Tsorin IB, Durnev AD. Study of Anti-ischemic Effect of Afobazole in Experimental Myocardial Infarction. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2010;150(9):284–287. (In Russ). DOI: 10.1007/s10517-011-1131-4.Мирошкина И.А., Ионова Е.О. Изучение влияния афобазола на ремоделирование левого желудочка сердца на модели острого инфаркта миокарда. Достижения современной фармакологической науки. Сборник материалов Всероссийской конференции молодых ученых с Международным участием, посвященной 150-летию со дня рождения академика Н.П. Кравкова. Рязань, 2015;208–213.Miroshkina IA, Ionova EO. Izuchenie vliyaniya afobazola na remodelirovanie levogo zheludochka serdtsa na modeli ostrogo infarkta miokarda. Dostizheniya sovremennoi farmakologicheskoi nauki. Sbornik materialov Vserossiiskoi konferentsii molodykh uchenykh s Mezhdunarodnym uchastiem, posvyashchennoi 150-letiyu so dnya rozhdeniya akademika N.P. Kravkova. Ryazan'. 2015;208– 213. (In Russ).Selye, AI, Bajuaz E, Crasso S, Nendell P. Simple techniques for the surgical occlusion of coronary vessels in the rat. Angiology. 1960;11:398–407. DOI: 10.1177/000331976001100505.Selye, AI, Bajuaz E, Crasso S, Nendell P. Simple techniques for the surgical occlusion of coronary vessels in the rat. Angiology. 1960;11:398–407. DOI: 10.1177/000331976001100505.Сапожников А.Г., Доросевич А.Е. Гистологическая и микроскопическая техника: Руководство. Смоленск: САУ; 2000.Sapozhnikov AG, Dorosevich AE Gistologicheskaya i mikroskopicheskaya tekhnika: Rukovodstvo. Smolensk: SAU; 2000. (In Russ).Tchedre KT, Huang RQ, Dibas A, Krishnamoorthy RR, Dillon G.H. Yorio T. Sigma-1 receptor regulation of voltage-gated calcium channels involves a direct interaction. Investigative Ophthalmol Vis Sci. 2008;49(11):4993–5002. DOI: 10.1167/iovs.08-1867.Tchedre KT, Huang RQ, Dibas A, Krishnamoorthy RR, Dillon G.H. Yorio T. Sigma-1 receptor regulation of voltage-gated calcium channels involves a direct interaction. Investigative Ophthalmol Vis Sci. 2008;49(11):4993–5002. DOI: 10.1167/iovs.08-1867.Tagashira H, Bhuiyan MS, Fukunaga K. Diverse regulation of IP3 and ryanodine receptors by pentazocine through σ1-receptor in cardiomyocytes. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013;305(8):1201–1212. DOI: 10.1152/ajpheart.00300.2013.Tagashira H, Bhuiyan MS, Fukunaga K. Diverse regulation of IP3 and ryanodine receptors by pentazocine through σ1-receptor in cardiomyocytes. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013;305(8):1201–1212. DOI: 10.1152/ajpheart.00300.2013.Mammucari C, Patron M, Granatiero V, Rizzuto R. Molecules and roles of mitochondrial calcium signaling. Biofactors. 2011;37(3):219–227. DOI: 10.1002/biof.160.Mammucari C, Patron M, Granatiero V, Rizzuto R. Molecules and roles of mitochondrial calcium signaling. Biofactors. 2011;37(3):219–227. DOI: 10.1002/biof.160.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.