phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2021-4-18-23phkinetica-294Research ArticleАКТУАЛЬНЫЕ ОБЗОРЫCURRENT REVIEWSНовый глипролин ГЗК-111 с нейропсихотропной активностьюNovel glyproline GZK-111 with neuropsychotropic activityhttps://orcid.org/0000-0001-6797-692XКолясниковаК. Н.KoliasnikovaK. N.

Колясникова Ксения Николаевна - к. б. н., с. н. с. лаборатории пептидных биорегуляторов отдела химии лекарственных средств

SPIN-код: 5682-2035

Москва

Koliasnikova Ksenia N. - PhD in Biology, Senior Researcher at the Laboratory of Peptide Bioregulators of the Department of Drug Chemistry

SPIN code: 5682-2035

Moscow

kszolotova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0371-4370АляеваА. Г.AlyaevaA. G.

Аляева Анна Григорьевна - м. н. с. лаборатории пептидных биорегуляторов отдела химии лекарственных средств

Москва

Alyaeva Anna G. -Junior Researcher at the Laboratory of Peptide Bioregulators of the Department of Drug Chemistry

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9228-0596КузнецоваЕ. А.KuznetsovaE. A.

Кузнецова Елена Александровна - к. х. н., с. н. с. лаборатории тонкого органического синтеза отдела химии лекарственных средств

Москва

Kuznetsova Elena A. - PhD in Chemical, Senior Research at the Laboratory of fine organic synthesis Department of medicinal chemistry

Moscow

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI “Zakusov Institute of Pharmacology”Russian Federation«Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI “Zakusov Institute of Pharmacology”Russian Federation202122022022041823Copyright © Колясникова К.Н., Аляева А.Г., Кузнецова Е.А., 20222022Колясникова К.Н., Аляева А.Г., Кузнецова Е.А.Koliasnikova K.N., Alyaeva A.G., Kuznetsova E.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/294

Статья представляет собой обзор собственных работ, в которой описаны конструирование, синтез и фармакологические свойства линейного замещённого глипролина ГЗК-111, потенциального препарата для комплексного лечения психиатрических патологий, включающих тревожные, депрессивные расстройства и нарушения когнитивных функций. Описывается связь структуры и активности в ряду аналогов этого глипролина. Представлены экспериментальные доказательства способности ГЗК-111 метаболизироваться с образованием цикло-пролилглицина, идентичного эндогенному циклическому дипептиду. Приведены данные о токсикологических и фармакокинетических исследованиях ГЗК-111.

Thе article represents a review of our own researches, which describes the design, synthesis and pharmacological properties of linear substituted glyproline GZK-111, a potential drug for the complex treatment of psychiatric pathologies, including anxiety, depressive disorders, and cognitive impairment. The relationship between structure and activity in a series of this glyproline analogs is described. The experimental evidence of the GZK-111 ability to metabolized with the formation of cycloprolylglycine, which is identical to the endogenous cyclic dipeptide, is presented. The data on toxicological and pharmacokinetic studies of GZK-111 are presented.

этиловый эфир N-фенилацетилглицил-L-пролинаГЗК-111цикло-пролилглицинN-phenylacetylglycyl-L-proline ethyl esterGZK-111cyclo-prolyl-glycineReferencesГудашева Т.А., Островская Р.У., Максимова Ф.В. и др. Топологические аналоги пирацетама на основе пролина и их ноотропная активность. Химико-фармацевтический журнал. 1989;23(3):276–281.Гудашева Т.А., Островская Р.У., Максимова Ф.В. и др. Топологические аналоги пирацетама на основе пролина и их ноотропная активность. Химико-фармацевтический журнал. 1989;23(3):276–281.Gudasheva TA, Boyko SS, Akparov VKh, Ostrovskaya RU, Skoldinov SP, Rozantsev GG, Voronina TA, Zherdev VP, Seredenin SB. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain. FEBS Letters. 1996;391(1-2):149–152. DOI: 10.1016/0014-5793(96)00722-3.Gudasheva TA, Boyko SS, Akparov VKh, Ostrovskaya RU, Skoldinov SP, Rozantsev GG, Voronina TA, Zherdev VP, Seredenin SB. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain. FEBS Letters. 1996;391(1-2):149–152. DOI: 10.1016/0014-5793(96)00722-3.Tran LH, inventor; Neurobiomed Corp, assignee. Neuroprotection and neuroegenisis by administering cyclic prolyl glycine. United States patent US 7232798B2. 2007.Tran LH, inventor; Neurobiomed Corp, assignee. Neuroprotection and neuroegenisis by administering cyclic prolyl glycine. United States patent US 7232798B2. 2007.Guan J, Mathai S, Harris P, Wen J-Y, Zhang R, Brimble M, Gluckman P. Peripheral administration of a novel diketopiperazine, NNZ 2591, prevents brain injury and improves somatosensory-motor function following hypoxia– ischemia in adult rats. Neuropharmacology. 2007;53(6):749–762. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2007.08.010.Guan J, Mathai S, Harris P, Wen J-Y, Zhang R, Brimble M, Gluckman P. Peripheral administration of a novel diketopiperazine, NNZ 2591, prevents brain injury and improves somatosensory-motor function following hypoxia– ischemia in adult rats. Neuropharmacology. 2007;53(6):749–762. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2007.08.010.Гудашева Т.А., Островская Р.У., Трофимов С.С., и др. Новый эндогенный дипептид циклопролилглицин подобен пирацетаму по селективности мнемотропного эффекта. Бюлетень экспериментальной биологии и медицины. 1999;128(4):411–413.Gudasheva TA, Ostrovskaya RU, Trofimov SS, et al. New Endogenous Dipeptide Cycloprolyl-Glycine Is Similar To Piracetam By Its Mnemotropic Selectivity. Bulletin of experimental biology and medicine. 1999;128(4):411–413. (In Russ).Gudasheva TA, Konstantinopol'skii MA, Ostrovskaya RU, Seredenin SB. Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med. 2001;131(5):464–466. DOI: 10.1023/a:1017928116025.Gudasheva TA, Konstantinopol'skii MA, Ostrovskaya RU, Seredenin SB. Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med. 2001;131(5):464–466. DOI: 10.1023/a:1017928116025.Seredenin SB, Gudasheva TA, Boiko SS, Kovalev GI, Voronin MV, Yarkova MA. Endogenous dipeptide cycloprolylglycine shows selective anxiolytic activity in animals with manifest fear reaction. Bull Exp Biol Med. 2002;133(4):360–362. DOI: 10.1023/a:1016293904149.Seredenin SB, Gudasheva TA, Boiko SS, Kovalev GI, Voronin MV, Yarkova MA. Endogenous dipeptide cycloprolylglycine shows selective anxiolytic activity in animals with manifest fear reaction. Bull Exp Biol Med. 2002;133(4):360–362. DOI: 10.1023/a:1016293904149.Васильева Е.В., Абдуллина А.А., Салимов Р.М., Гудашева Т.А., Ковалёв Г.И. Динамика психотропных эффектов циклопролилглицина у мышей BALB/c и C57Bl/6 в зависимости от продолжительности его введения. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2021;84(1):3–7. DOI: 10.30906/0869-2092-2021-84-1-3-7.Vasil'eva EV, Abdullina AA, Salimov RM, Gudasheva TA, Kovalev GI. Dynamics of cycloprolylglycine psychotropic effects in BALB/C and C57BL/6 mice depending on treatment duration. Eksperimental'naya i Klinicheskaya Farmakologiya. 2021;84(1):3–7 (In Russ). DOI: 10.30906/0869-2092-2021-84-1-3-7.Колясникова К.Н., Гудашева Т.А., Назарова Г.А., и др. Сходство цикло-пролилглицина с пирацетамом по антигипоксическому и нейропротекторному эффектам. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2012;75(9):3–6. DOI: 10.30906/0869-2092-2012-75-9-3-6.Kolyasnikova KN, Gudasheva TA, Nazarova GA, et al. Similarity of Cycloprolylglycine to Piracetam in Antihypoxic and Neuroprotective Effects. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia. 2012;75(9):3–6. (In Russ).DOI: 10.30906/0869-2092-2012-75-9-3-6.Povarnina PY, Kolyasnikova KN, Nikolaev SV, Antipova TA, Gudasheva TA. Neuropeptide cycloprolylglycine exhibits neuroprotective activity after systemic administration to rats with modeled incomplete global ischemia and in vitro modeled glutamate neurotoxicity. Bull Exp Biol Med. 2016;160(5):653–655. DOI: 10.1007/s10517-016-3241-5.Povarnina PY, Kolyasnikova KN, Nikolaev SV, Antipova TA, Gudasheva TA. Neuropeptide cycloprolylglycine exhibits neuroprotective activity after systemic administration to rats with modeled incomplete global ischemia and in vitro modeled glutamate neurotoxicity. Bull Exp Biol Med. 2016;160(5):653–655. DOI: 10.1007/s10517-016-3241-5.Ferro JN, de Aquino FL, de Brito RG, dos Santos PL, Quintans Jde S, de Souza LC, de Araújo AF, Diaz BL, Lucca-Júnior W, Quintans-Júnior LJ, Barreto E. Cyclo-Gly-Pro, a cyclic dipeptide, attenuates nociceptive behavior and inflammatory response in mice. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2015;42(12):1287–1295. DOI: 10.1111/1440-1681.12480.Ferro JN, de Aquino FL, de Brito RG, dos Santos PL, Quintans Jde S, de Souza LC, de Araújo AF, Diaz BL, Lucca-Júnior W, Quintans-Júnior LJ, Barreto E. Cyclo-Gly-Pro, a cyclic dipeptide, attenuates nociceptive behavior and inflammatory response in mice. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2015;42(12):1287–1295. DOI: 10.1111/1440-1681.12480.Ковалёв Г.И., Абдуллина А.А., Васильева Е.В., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Антидепрессантоподобные свойства циклопролилглицина. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018;81(11): 3–6. DOI: 10.30906/0869-2092-2018-81-11-3-6.Kovalev GI, Abdullina AA, Vasil'eva EV, Gudasheva TA, Seredenin SB. Antidepressant-Like Properties of Cycloprolylglycine. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2018;81(11):3–6. (In Russ). DOI: 10.30906/0869-2092-2018-81-11-3-6.Garibova TL, Gudasheva TA, Seredenin SB. A New Component in the Mechanism of Regulation of Endogenous Depressive-Like States. Dokl Biochem Biophys. 2019;488(1):324–326. DOI: 10.1134/S1607672919050107.Garibova TL, Gudasheva TA, Seredenin SB. A New Component in the Mechanism of Regulation of Endogenous Depressive-Like States. Dokl Biochem Biophys. 2019;488(1):324–326. DOI: 10.1134/S1607672919050107.Gudasheva TA, Koliasnikova KN, Seredenin SB, et al. Neuropeptide cycloprolylglycine is an endogenous positive modulator of AMPA receptors. Dokl Biochem Biophys. 2016;471(1):387–389. DOI: 10.1134/S160767291606003X.Gudasheva TA, Koliasnikova KN, Seredenin SB, et al. Neuropeptide cycloprolylglycine is an endogenous positive modulator of AMPA receptors. Dokl Biochem Biophys. 2016;471(1):387–389. DOI: 10.1134/S160767291606003X.Gudasheva TA, Koliasnikova KN, Antipova TA, Seredenin SB. Neuropeptide cycloprolylglycine increases the levels of brain-derived neurotrophic factor in neuronal cells. Dokl Biochem Biophys. 2016;469(1):273– 276. DOI: 10.1134/S1607672916040104.Gudasheva TA, Koliasnikova KN, Antipova TA, Seredenin SB. Neuropeptide cycloprolylglycine increases the levels of brain-derived neurotrophic factor in neuronal cells. Dokl Biochem Biophys. 2016;469(1):273– 276. DOI: 10.1134/S1607672916040104.Aguado-Llera D, Canelles S, Fernández-Mendívil C, Frago LM, Argente J, Arilla-Ferreiro E, López MG, Barrios V. Improvement in inflammation is associated with the protective effect of Gly-Pro-Glu and cycloprolylglycine against Aβ-induced depletion of the hippocampal somatostatinergic system. Neuropharmacology. 2019;151:112–126. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2019.04.008.Aguado-Llera D, Canelles S, Fernández-Mendívil C, Frago LM, Argente J, Arilla-Ferreiro E, López MG, Barrios V. Improvement in inflammation is associated with the protective effect of Gly-Pro-Glu and cycloprolylglycine against Aβ-induced depletion of the hippocampal somatostatinergic system. Neuropharmacology. 2019;151:112–126. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2019.04.008.Gudasheva TA, Povarnina PY, Koliasnikova KN, Alyaeva AG, Vorontsova ON, Seredenin SB. The Anxiolytic Effect of the Neuropeptide Cycloprolylglycine Is Mediated by AMPA and TrkB Receptors. Dokl Biochem Biophys. 2020;493(1):190–192. DOI: 10.1134/S1607672920040067.Gudasheva TA, Povarnina PY, Koliasnikova KN, Alyaeva AG, Vorontsova ON, Seredenin SB. The Anxiolytic Effect of the Neuropeptide Cycloprolylglycine Is Mediated by AMPA and TrkB Receptors. Dokl Biochem Biophys. 2020;493(1):190–192. DOI: 10.1134/S1607672920040067.Колясникова К.Н., Аляева А.Г., Воронцова О.Н., Гудашева Т.А. Изучение вовлеченности АМРА-рецепторов в антигипоксическое действие нейропептида цикло-пролилглицина. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020;23(9):42–45. DOI: 10.29296/25877313-2020-09-06.Koliasnikova KN, Alyaeva AG, Vorontsova ON, Gudasheva TA. Study of the involvement of AMPA receptors in the antihypoxic effect of the neuropeptide cycloprolyl- glycine. Problems of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2020;23(9):42–45. (In Russ) DOI: 10.29296/25877313-2020-09-06.Ovchinnikov YuA, Ivanov VT. Conformational states and biological activity of cyclic peptides. Tetrahedron. 1975;31(18):2177–2209. DOI: 10.1016/0040-4020(75)80216-X.Ovchinnikov YuA, Ivanov VT. Conformational states and biological activity of cyclic peptides. Tetrahedron. 1975;31(18):2177–2209. DOI: 10.1016/0040-4020(75)80216-X.Baldoni HA, Zamarbide GN, Enriz RD, Jauregui EA, Farkas Ö, Perczel A, Salpietro SJ, Csizmadia IG. Peptide models XXIX. cis–trans Isomerism of peptide bonds: ab initio study on small peptide model compound; the 3D-Ramachandran map of formylglycinamide. J Molec Struct (Theochem). 2000;500(1-3):97–111. DOI: 10.1016/S0166-1280(00)00372-9.Baldoni HA, Zamarbide GN, Enriz RD, Jauregui EA, Farkas Ö, Perczel A, Salpietro SJ, Csizmadia IG. Peptide models XXIX. cis–trans Isomerism of peptide bonds: ab initio study on small peptide model compound; the 3D-Ramachandran map of formylglycinamide. J Molec Struct (Theochem). 2000;500(1-3):97–111. DOI: 10.1016/S0166-1280(00)00372-9.Rydon HN, Smith PWG. Polypeptides. Part IV. The self-condensation of the esters of some peptides of glycine and proline. J Chem Soc. 1956;3642– 3650. DOI: 10.1039/JR9560003642.Rydon HN, Smith PWG. Polypeptides. Part IV. The self-condensation of the esters of some peptides of glycine and proline. J Chem Soc. 1956;3642– 3650. DOI: 10.1039/JR9560003642.Manabe S, Machida H, Aihara Y, Yasunaga M, Ito Y, Matsumura Y. Development of a diketopiperazine-forming dipeptidyl Gly-Pro spacer for preparation of an antibody–drug conjugate. Med Chem Comm. 2013;4(5):792– 796. DOI: 10.1039/C3MD00075C.Manabe S, Machida H, Aihara Y, Yasunaga M, Ito Y, Matsumura Y. Development of a diketopiperazine-forming dipeptidyl Gly-Pro spacer for preparation of an antibody–drug conjugate. Med Chem Comm. 2013;4(5):792– 796. DOI: 10.1039/C3MD00075C.Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Кузнецова Е.А., Литвинова С.А., Золотов Н.Н., Воронина Т.А., Островская Р.У., Середенин С.Б., Этиловый эфир N-фенилацетил-глицил-L-пролина метаболизируется до цикло-L-пролилглицина, проявляя сходный спектр нейропсихотропной активности. Химико-фармацевтический журнал. 2016;50(11):3–8. DOI: 10.30906/0023-1134-2016-50-11-3-8.Gudasheva TA, Kolyasnikova KN, Kuznetsova EA, Litvinova SA, Zolotov NN, Voronina TA, Ostrovskaya RU, Seredenin SB. N-phenylacetyl-glycyl- L-proline ethyl ester converts into cyclo-L-prolyl-glycine showing a similar spectrum of neuropsychotropic activity. Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal. 2016;50(11):3–8. (In Russ). DOI: 10.30906/0023-1134-2016-50-11-3-8.Патент РФ на изобретение № 2646604/ 06.03.18. Бюл. №7. Середенин С.Б., Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Кузнецова Е.А., Воронина Т.А., Яркова М.А., Антипова Т.А., Литвинова С.А., Золотов Н.Н. Новые глипролины с ноотропной, антигипоксической, нейропротективной и анксиолитической активностью. Доступно по: https://findpatent.ru/patent/264/2646604.html Ссылка активна на 14.12.2021.Patent RUS №2646604/ 06.03.18. Byul. № 7. Seredenin SB, Gudasheva TA, Koliasnikova KN, Kuznetsova EA, Voronina TA, Yarkova MA, Antipova TA, Litvinova SA, Zolotov NN. Novyye gliproliny s nootropnoy, antigipoksicheskoy, neyroprotektivnoy i anksioliticheskoy aktivnost'yu (In Russ).Доступно по: https://findpatent.ru/patent/264/2646604.html Ссылка активна на 14.12.2021.Колясникова К.Н., Кузнецова Е.А., Николаев С.В., Антипова Т.А., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Анализ зависимости антигипоксической активности от структуры соединений в ряду замещенных глипролинов. Химико-фармацевтический журнал. 2018;52(6):13–17. DOI: 10.30906/0023-1134-2018-52-6-13-17.Kolyasnikova KN, Kuznetsova EA, Nikolaev SV, Antipova TA, Gudasheva TA, Seredenin SB. Investigation of the structure – antihypoxic activity relationship in a series of substituted glyprolines. Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal. 2018;52(6):13– 17. (In Russ).DOI: 10.30906/0023-1134-2018-52-6-13-17.Николаев С.В., Логвинов И.О., Колясникова К.Н., Кузнецова Е.А., Антипов П.И., Антипова Т.А. Нейропротекторные свойства in vitro новых глипролинов, замещённых по N-концу. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2020;(2):4-10. DOI: 10.37489/2587-7836-2020-2-4-10.Nikolaev SV, Logvinov IO, Koliasnikova KN, Kuznetsova EA, Antipov PI, Antipova TA. The in vitro neuroprotective activity of analogues of N-terminus substituted glyprolines. Farmakokinetika i farmakodinamika. 2020;(2):4–10. (In Russ). DOI: 10.37489/2587-7836-2020-2-4-10.Kuznetsova EA, Kolyasnikova KN, Golubyatnikova AK, Rebeko AG, Gudasheva TA. Developing the optimal synthetic schem for the potential nootropic drug GZK-111, N-phenylacetylglycyl-L-proline ethyl ester. Pharmaceutical chemistry journal. 2020; 54(6):642–646. DOI: 10.1007/s11094-020-02251-6.Kuznetsova EA, Kolyasnikova KN, Golubyatnikova AK, Rebeko AG, Gudasheva TA. Developing the optimal synthetic schem for the potential nootropic drug GZK-111, N-phenylacetylglycyl-L-proline ethyl ester. Pharmaceutical chemistry journal. 2020; 54(6):642–646. DOI: 10.1007/s11094-020-02251-6.Литвин А.А., Колыванов Г.Б., Бочков П.О., и др. Доклиническая фармакокинетика дипептида ГЗК-111 с нейропротективной активностью. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2021;172(9):298–302.Litvin AA, Kolyvanov GB, Bochkov PO, et al. Preclinical pharmacokinetics of dipeptide with neuroprotective activity GZK-111. Bulletin of experimental biology and medicine. 2021;172(9):298–302. (In Russ).Колясникова К.Н., Поварнина П.Ю., Кузнецова Е.А., Аляева А.Г., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Замещенный глипролин ГЗК-111 сохраняет антигипоксическую и анксиолитическую активность при пероральном введении. Химико-фармацевтический журнал. 2021;55(10):10-13. DOI: 10.30906/0023-1134-2021-55-10-10-13.Kolyasnikova KN, Povarnina PY, Kuznetsova EA., Alyaeva AG, Gudasheva TA, Seredenin SB. Substituted glyproline GZK-111 retains antihypoxic and anxiolytic activity upon oral administration. Khimiko- Farmatsevticheskii Zhurnal. 2021;55(10):10–13. (In Russ).DOI: 10.30906/0023-1134-2021-55-10-10-13.Koliasnikova KN, Povarnina PYu, Tallerova AV, Firsova YuN, Nikolaev SV, Antipova TA, Nadorova AV, Kolik LG, Gudasheva TA, Seredenin SB. Glyproline Pro-Ampakine with Neuroprotective Activity // in: Neuroprotection – New Approaches and Prospects. – IntechOpen. 2020. DOI:10.5772/intechopen.91192.Koliasnikova KN, Povarnina PYu, Tallerova AV, Firsova YuN, Nikolaev SV, Antipova TA, Nadorova AV, Kolik LG, Gudasheva TA, Seredenin SB. Glyproline Pro-Ampakine with Neuroprotective Activity // in: Neuroprotection – New Approaches and Prospects. – IntechOpen. 2020. DOI:10.5772/intechopen.91192.Tallerova AV, Mezhlumyan AG, Yarkova MA, Gudasheva TA, Seredenin SB. Effects of original compounds GSB-106, GML-3, and GZK-111 in an experimental lipopolysaccharide-induced anhedonia model. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2021;55(2):101–105. DOI: 10.1007/s11094-021-02397-x.Tallerova AV, Mezhlumyan AG, Yarkova MA, Gudasheva TA, Seredenin SB. Effects of original compounds GSB-106, GML-3, and GZK- 111 in an experimental lipopolysaccharide-induced anhedonia model. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2021;55(2):101–105. DOI: 10.1007/s11094-021-02397-x.Konstantinopolsky MA, Gudasheva TA, Kolik LG. Experimental study of endogenous dipeptide Cyclo-L-prolylglycine in aspects of opioid addiction and analgesia in rodents. European Neuropsychopharmacology. 2019;29(3):S180-S181. DOI: 10.1016/j.euroneuro.2018.11.305.Konstantinopolsky MA, Gudasheva TA, Kolik LG. Experimental study of endogenous dipeptide Cyclo-L-prolylglycine in aspects of opioid addiction and analgesia in rodents. European Neuropsychopharmacology. 2019;29(3):S180-S181. DOI: 10.1016/j.euroneuro.2018.11.305.Качалов К.С. Исследование острой токсичности нового соединения ГЗК-111. / II научная конференция молодых ученых с международным участием АКТУАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ФАРМАКОЛОГИИ Материалы конференции. ФГБНУ НИИ фармакологии имени В.В. Закусова, 28–29 октября 2021 г.Kachalov KS. Issledovaniye ostroy toksichnosti novogo soyedineniya GZK-111. / II nauchnaya konferentsiya molodykh uchenykh s mezhdunarodnym uchastiyem ≪AKTUAL'NYYe ISSLEDOVANIYA V FARMAKOLOGII≫. Materialy konferentsii. FGBNU ≪NII farmakologii imeni V.V. Zakusova≫, 28–29 oct 2021 (In Russ).Колыванов Г.Б., Бочков П.О., Литвин А.А., и др. Метаболизм нового дипептидного нейропротектора у крыс. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2021;172(11):618-621. DOI: 10.47056/0365-9615-2021-172-11-618-621.Kolyvanov GB, Bochkov PO, Litvin AA et al. Metabolism of a new dipeptide neuroprotector in rats. Bulletin of experimental biology and medicine. 2021;172(11):618–621. (In Russ). DOI: 10.47056/0365-9615-2021-172-11-618-621.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.