phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2021-2-3-10phkinetica-281Research ArticleМЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В БИОМАТЕРИАЛЕMETHODS FOR DETERMINATION OF DRUGS IN BIOLOGICAL MATERIALОпределение потенциального противосудорожного средства ГИЖ-290 в плазме крови крыс методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированиемDetermination of a novel anticonvulsant drug GIZh-290 in rat plasma by liquid chromatography–tandem mass spectrometryhttps://orcid.org/0000-0001-8555-5969БочковП. О.BochkovP. O.

Бочков Павел Олегович - к. б. н., с. н. с. лаборатории фармакокинетики

SPIN-код: 5576-8174

Москва

Bochkov Pavel O. - PhD in Biology, Senior Research Officer of laboratorypharmacokinetics

SPIN code: 5576-8174

Moscow

bok-of@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0277-3595ХрустоваИ. П.KhrustovaI. P.

Хрустова Ирина Павловна - Лаборант-исследователь лабораториифармакокинетики

SPIN-код: 7304-5377

Москва

Khrustova Irina P. - Research Laboratory Assistant of laboratory pharmacokinetics

SPIN code: 7304-5377

Moscow

iphrustova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2818-3457ЛитвинА. А.LitvinA. A.

Литвин Александр Алексеевич - д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакокинетики

SPIN-код: 6193-5770

Москва

Litvin Alexander A. - D. Sci. in Biology, Leading researcher of the laboratoryof pharmacokinetics

SPIN code: 6193-5770

Moscow

litbiopharm@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2571-0047КолывановГ. Б.KolyvanovG. B.

Колыванов Геннадий Борисович - д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакокинетики

SPIN-код: 2538-8639

Москва

Kolyvanov Gennadiy B. - D. Sci. in Biology, Leading researcher of the laboratoryof pharmacokinetics

Moscow

7822535@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4646-7733ШевченкоР. В.ShevchenkoR. V.

Шевченко Роман Владимирович - к. м. н., н. с. лаборатории фармакокинетики

SPIN-код: 1844-6202

Москва

Shevchenko Roman V. - PhD in Medicine, Research Officer of laboratorypharmacokinetics

SPIN code: 1844-6202

Moscow

rmn.shev@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2710-7134ЖердевВ. П.ZherdevV. P.

Жердев Владимир Павлович - д. м. н., профессор, заведующий лабораторией фармакокинетики

SPIN-код: 2213-9592

Москва

Zherdev Vladimir P. - D. Sci. in Medicine, professor, Head of laboratorypharmacokinetics

SPIN code: 2213-9592

Moscow

zherdevpharm@mail.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI “Zakusov Institute of Pharmacology”Russian Federation20211701202202310Copyright © Бочков П.О., Хрустова И.П., Литвин А.А., Колыванов Г.Б., Шевченко Р.В., Жердев В.П., 20222022Бочков П.О., Хрустова И.П., Литвин А.А., Колыванов Г.Б., Шевченко Р.В., Жердев В.П.Bochkov P.O., Khrustova I.P., Litvin A.A., Kolyvanov G.B., Shevchenko R.V., Zherdev V.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/281

ГИЖ-290 – новое производное 4-фенилпирролидона, синтезированное на основе рацетамов, сочетающих противосудорожное и ноотропное действие. ГИЖ-290 обладает широким спектром противосудорожных и ноотропных эффектов. Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием разработана и валидирована методика количественного определения нового потенциального противосудорожного средства соединения ГИЖ-290 в плазме крови крыс. Для извлечения аналита использовали жидкость-жидкостную экстракцию диэтиловым эфиром. Валидацию методики проводили определением таких её параметров, как селективность, линейность, правильность, прецизионность и стабильность. Линейность методики подтверждена высоким коэффициентом корреляции равным 0,999. Процент извлечения ГИЖ-290 из плазмы крови в среднем составил 79,2 %. Правильность в течение рабочего цикла и между циклами была ≤19,32 %, прецизионность ≤12,14 %. Установлено, что образцы плазмы крови, содержащие ГИЖ-290, можно хранить при комнатной температуре в течение рабочего дня.

GIZh-290 is a new derivative of 4-phenylpyrrolidone, based on the structures of racetams that combine anticonvulsant and nootropic effects. The method of high-performance liquid chromatography with mass spectrometric detection was developed and validated for the quantitative determination of a new potential anticonvulsant compound GIZh-290 in rat blood plasma. For the extraction of the analyte, liquid-liquid extraction with diethyl ether was used. The method was validated based on its selectivity, linearity, accuracy, precision, and stability. The linearity of the method was confirmed by a high correlation coefficient of 0.999. The percent recovery of GIZh-290 from blood plasma was 79.2 %. The intra- and inter-batch accuracy were 19.32 and 12.14 %.  It was found that blood plasma samples containing GIZh-290 can be stored at ambient temperature during the working day.

противосудорожное действиеГИЖ-290количественное определениевысокоэффективная жидкостная хроматографияплазма кровиanticonvulsant effectGIZh-290Method validationPharmacokineticsLC–MS/MSRat plasmaReferencesЖмуренко Л.А., Литвинова С.А., Мокров Г.В., Ковалев И.Г., Воронина Т.А., Неробкова Л.Н., Гудашева Т.А. Синтез, противосудорожная и ноотропная активность производных 4-фенилпирролидона. Химико-фармацевтический журнал. 2019;53(5):20–27. DOI:10.30906/0023-1134-2019-53-5-20-27.Zhmurenko LA, Litvinova SA, Mokrov GV, Kovalev IG, Voronina TA, Nerobkova LN, Gudasheva TA. Synthesis of 4-phenylpyrrolidone derivatives with anticonvulsant and nootropic activity. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2019;53(5):20–27. (In Russ). DOI:10.30906/0023-1134-2019-53-5-20-27.Ковалев И.Г. Поиск соединений с противосудорожной активностью среди новых производных 4-фенилпирролидона и кумарина и изучение их нейрохимических механизмов действия: Дис. … канд. мед. наук. – М.: 2017. Доступно по: https://www.academpharm.ru/images/upload/ru/1510/Dissertaciya_Kovalev_I.G.pdf.Kovalev IG. Search for compounds with anticonvulsant activity among new derivatives of 4-phenylpyrrolidone and coumarin and study of their neurochemical mechanisms of action. [dissertation] Moscow: 2017. (In Russ). Доступно по: https://www.academpharm.ru/images/upload/ru/1510/Dissertaciya_Kovalev_I.G.pdf.Ковалёв И.Г., Воронина Т.А., Литвинова С.А., Жмуренко Л.А., Мокров Г.В. Сравнение противосудорожных и мнемотропных свойств новых производных 4-фенилпирролидона, леветирацетама и пирацетама. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2017;80(6):13–18. DOI:10.30906/0869-2092-2017-80-6-13-18.Kovalev IG, Voronina TA, Litvinova SA, Zhmurenko LA, Mokrov G V. Comparison of anticonvulsant and mnemotropic properties of new derivatives of 4-phenylpyrrolidone, levetiracetam and piracetam. Russian Journal of Experimental and Clinical Pharmacology. 2017;80(6):13–18. (In Russ). DOI:10.30906/0869-2092-2017-80-6-13-18.Srinivas NR. Applicability of bioanalysis of multiple analytes in drug discovery and development: review of select case studies including assay development considerations. Biomed Chromatogr. 2006;20(5):383-414. DOI: 10.1002/bmc.594Srinivas NR. Applicability of bioanalysis of multiple analytes in drug discovery and development: review of select case studies including assay development considerations. Biomed Chromatogr. 2006;20(5):383-414. DOI: 10.1002/bmc.594Hopfgartner G, Bourgogne E. Quantitative high-throughput analysis of drugs in biological matrices by mass spectrometry. Mass Spectrom Rev. 2003;22(3):195–214. DOI: 10.1002/mas.10050.Hopfgartner G, Bourgogne E. Quantitative high-throughput analysis of drugs in biological matrices by mass spectrometry. Mass Spectrom Rev. 2003;22(3):195–214. DOI: 10.1002/mas.10050.Chao Zhang, Lu Wang, Yan Yang, Yantong Sun, Jie Zhang, Guoqing Li, Jingkai Gu. Validated LC–MS/MS method for the determination of sarpogrelate in humanplasma: Application to a pharmacokinetic and bioequivalence study in Chinese volunteers. J Pharm Biomed Anal. 2010;53(3):546–551. DOI: 10.1016/j.jpba.2010.03.025.Chao Zhang, Lu Wang, Yan Yang, Yantong Sun, Jie Zhang, Guoqing Li, Jingkai Gu. Validated LC–MS/MS method for the determination of sarpogrelate in humanplasma: Application to a pharmacokinetic and bioequivalence study in Chinese volunteers. J Pharm Biomed Anal. 2010;53(3):546–551. DOI: 10.1016/j.jpba.2010.03.025.Gillespie TA, Winger BE. Mass spectrometry for small molecule pharmaceutical product development: a review. Mass Spectrom Rev. 2011;30(3):479–490. DOI: 10.1002/mas.20289.Gillespie TA, Winger BE. Mass spectrometry for small molecule pharmaceutical product development: a review. Mass Spectrom Rev. 2011;30(3):479–490. DOI: 10.1002/mas.20289.Lee MS, Kerns EH. LC/MS applications in drug. Mass Spectrom Rev. 1999;18(3-4):187–279. DOI: 10.1002/(SICI)1098-2787(1999)18:3/4<187: AID-MAS2>3.0.CO;2-K.Lee MS, Kerns EH. LC/MS applications in drug. Mass Spectrom Rev. 1999;18(3-4):187–279. DOI: 10.1002/(SICI)1098-2787(1999)18:3/4<187: AID-MAS2>3.0.CO;2-K.Изучение биоэквивалентности воспроизведённых лекарственных средств. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том I. – М.: Гриф и К; 2013 – 328 с.Izuchenie bioekvivalentnosti vosproizvedennykh lekarstvennykh sredstv. Rukovodstvo po ekspertize lekarstvennykh sredstv. Tom I. Moscow: Grif i K; 2013. (In Russ).Руководства по экспертизе лекарственных средств Том I, правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза, Совет Евразийской экономической комиссии, решение от 3 ноября 2016 №85.Rukovodstva po ekspertize lekarstvennykh sredstv Tom I, pravil provedeniya issledovanii bioekvivalentnosti lekarstvennykh preparatov v ramkakh Evraziiskogo ekonomicheskogo soyuza, Sovet Evraziiskoi ekonomicheskoi komissi, reshenie ot 3 noyabrya 2016 №85. (In Russ).U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evolution and Research (CDER). Bioanalytical method validation. U.S. Government Printing Office: Washington, DC, 2018, 41 P.U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evolution and Research (CDER). Bioanalytical method validation. U.S. Government Printing Office: Washington, DC, 2018, 41 P.ЕМА Guideline on bioanalytical method validation. European Medicines Agency. Committee for medicinal products for human use: London, 2011, 23 P.ЕМА Guideline on bioanalytical method validation. European Medicines Agency. Committee for medicinal products for human use: London, 2011, 23 P.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.