phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2021-3-20-25phkinetica-273Research ArticleМЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯMECHANISM OF ACTIONВлияние фенибута и атомоксетина на биосинтез и метаболизм дофамина и серотонина в мозге мышей C57BL/6Effect of phenibut and atomoxetine on the biosynthesis and metabolism of dopamine and serotonin in the brain of C57BL/6 micehttps://orcid.org/0000-0002-6412-4833СухоруковаНаталия АльбертовнаSukhorukovaN. N.

Сухорукова Наталия Альбертовна - м. н. с. лаборатории радиоизотопных методов исследованийSPIN-сode: 2656-4174

Москва

Sukhorukova Natalia A. - Junior researcher, Laboratory of Radioisotope Research MethodsSPIN code: 2656-4174

Moscow

compcard@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0321-5125КудринВладимир СергеевичKudrinV. S.

Кудрин Владимир Сергеевич - к. м. н., заведующий лабораторией нейрохимической фармакологииSPIN-код: 3986-3262

Москва

Kudrin Vladimir S. - PhD in Medicine, Head of the Laboratory of Neurochemical PharmacologySPIN code: 3986-3262

Moscow

НаркевичВиктор БорисовичNarkevichV. B.

Наркевич Виктор Борисович - к. м. н., с. н. с. лаборатории нейрохимической фармакологии

 

Москва

Narkevich Victor B. - PhD in Medicine, Senior Research Scientist, Laboratory of Neurochemical Pharmacology

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-8597-7018КовалевГеоргий ИвановичKovalevG. I.

Ковалёв Георгий Иванович - д. м. н., профессор, заведующий лабораторией радиоизотопных методов исследованийSPIN-код: 8461-8814

Москва

Kovalev Georgy I. - Dr. Sci. (Med.), professor, Head of the laboratoryof radioisotope research methodsSPIN code: 8461-8814

Moscow

kovalev@academpharm.ruФГБНУ "НИИ фармакологии им.В.В.Закусова"РоссияFSBI “Zakusov Institute of Pharmacology”Russian Federation202106102021032025Copyright © Сухорукова Н.А., Кудрин В.С., Наркевич В.Б., Ковалев Г.И., 20222022Сухорукова Н.А., Кудрин В.С., Наркевич В.Б., Ковалев Г.И.Sukhorukova N.N., Kudrin V.S., Narkevich V.B., Kovalev G.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/273

Методом ВЭЖХ/ЭД изучено влияние внутрибрюшинного введения ноотропного средства фенибута (70 мг/кг) и атомоксетина гидрохлорида (3 мг/кг) на нейрохимические показатели дофамин- и серотонинергических систем в структурах мозга мышей C57BL/6. Установлено, что в условиях in vivo блокады декарбоксилазы L-ароматических аминокислот (ДААК) оба препарата в выбранных дозах не оказывали прямого действия на процессы биосинтеза как дофамина, так и серотонина, в префронтальной коре и стриатуме грызунов. Обнаруженные эффекты фенибута и атомоксетина гидрохлорида, в сравнении с использованными  лигандами D2-рецепторов квинпиролом (0,1 мг/кг) и сульпиридом (25 мг/кг), позволяют предположить отсутствие прямого участия в них дофаминовых ауторецепторов, регулирующих функциональную активность дофаминергических синапсов.

The effect of intraperitoneal administration of the nootropic drug phenibut (70 mg/kg) and atomoxetine hydrochloride (3 mg/kg) on the neurochemical parameters of dopaminergic and serotonergic systems in the brain structures of C57BL/6 mice was studied by HPLC/ED. It was found that under in vivo blockade of L-aromatic amino acid decarboxylase (DAAA), both drugs in the selected doses did not affect directly on biosynthesis processes of both dopamine and serotonin in the prefrontal cortex and striatum of rodents. The observed effects of phenybut and atomoxetine hydrochloride, in comparison with the used D2 receptor ligands quinpirole (0.1 mg/kg) and sulpiride (25 mg/kg), suggest the absence of direct participation of dopamine autoreceptors regulating the functional activity of dopaminergic synapses.

фенибутатомоксетинбиосинтез дофамина и серотонинапрефронтальная корастриатуммыши C57BL/6ВЭЖХ/ЭДphenibutatomoxetinedopamine and serotonin biosynthesisprefrontal cortexstriatumC57BL/6 miceHPLC/EDРабота выполнена в рамках Государственного задания № 0521-2019-0009 «Анализ рецепторных механизмов и поиск средств фармакологической протекции ЦНС при нарушениях мозгового кровообращения и когнитивных расстройствах».The work was carried out within the framework of State task No. 0521-2019-0009 "Analysis of receptor mechanisms and search for pharmacological protection of the central nervous system in disorders of cerebral circulation and cognitive disorders".ReferencesLapin I., Phenibut (beta-phenyl-GABA): a tranquilizer and nootropic drug. CNS Drug Rev. 2001; 7(4):471-481. DOI:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.xLapin I., Phenibut (beta-phenyl-GABA): a tranquilizer and nootropic drug. CNS Drug Rev. 2001; 7(4):471-481. DOI:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.xZavadenko N. N., Yu S.N. Attention deficit disorder: Study of motor control, memory and experience with nootropics, Eur J Paediatr Neurol. 1999;3(6):A86. DOI:10.1016/S1090-3798(99)91216-3Zavadenko N. N., Yu S.N. Attention deficit disorder: Study of motor control, memory and experience with nootropics, Eur J Paediatr Neurol. 1999;3(6):A86. DOI:10.1016/S1090-3798(99)91216-3Ковалев Г. И., Сухорукова Н. А., Васильева Е. В. и др., Анализ поведенческих и нейроцепторных эффектов атомоксетина и фенибута у мышей CD-1 с различной устойчивостью внимания // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2021; 84(4):3-11. DOI:10.30906/0869-2092-2021-84-4-3-11.Kovalev GI, Sukhorukova NA, Vasileva EV et al. Analysis of behavioral and neuroreceptor effects of atomoxetine and phenibut in CD-1 mice subpopulations diverging in sustained attention. Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia, 2021; 84(4):3-11. DOI:10.30906/0869-2092-2021-84-4-3-11.Бородкина Л. Е., Кудрин В. С., Клодт П. М. и др. Влияние фенибута на содержание моноаминов и их метаболитов, а также нейротрансмиттерных аминокислот в структурах мозга крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2009; 72(1): 60-63. DOI:10.30906/0869-2092-2009-72-1-60-63Borodkina LE, Kudrin VS, Klodt PM. et al., Effect of phenibut on the content of monoamines, their metabolites, and neurotransmitter amino acids in rat brain structures. Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia, 2009; 72(1):60-63. DOI:10.30906/0869-2092-2009-72-1-60-63Ковалев Г. И., Салимов Р. М., Сухорукова Н. А. и др. Нейрорецепторный профиль и поведение субпопуляций мышей CD-1, различающихся устойчивостью внимания // Нейрохимия, 2020; 37(1): 1-9. DOI:10.1134/S1819712420010146.Kovalev GI, Salimov RM, Sukhorukova NA et al. Neuroreceptor Profile and Behavior of CD-1 Mice Subpopulations with Different Attention Stability. Neurochemical Journal. 2020;37(1):1-9. DOI:10.1134/S1819712420010146.Romanelli RJ, Williams JT, Neve KA, Dopamine Receptor Signalling: Intracellular Pathways to Behavior. In: Neve KA, editor. The Dopamine Receptors. Portland OR: Humana Press; 2010. p.137-174.Romanelli RJ, Williams JT, Neve KA, Dopamine Receptor Signalling: Intracellular Pathways to Behavior. In: Neve KA, editor. The Dopamine Receptors. Portland OR: Humana Press; 2010. p.137-174.Beaulieu JM, Gainetdinov RR. The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors. Pharmacol. Rev. 2011;63(1):182-217. DOI:10.1124/pr.110.002642Beaulieu JM, Gainetdinov RR. The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors. Pharmacol. Rev. 2011;63(1):182-217. DOI:10.1124/pr.110.002642Кудрин В. С., Надорова А. В., Наркевич В. Б. и др. Изучение поведенческих и нейрохимических эффектов гимантана на динамику гиперлокомоторной реакции, индуцированной этанолом, у мышей линии DBA/2. // Нейрохимия. 2018;35(1):62-69. DOI:10.7868/S1027813318010065Kudrin VS, Nadorova AV, Narkevich VB et al. Analysis of the behavioral and neurochemical effects of hemantane on the dynamics of the ethanol-induced hyperlocomotor response in DBA/2 mice. Neurochemical Journal. 2018;35(1):62-69. DOI:10.7868/S1027813318010065Glowinski J, Iversen LL. Regional studies of catecholamines in the rat brain. I. The disposition of [3H]norepinephrine, [3H]dopamine and [3H]dopa in various regions of the brain. J Neurochem. 1966; 13(8): 655-669. DOI:10.1111/j.1471-4159.1966.tb09873.xGlowinski J, Iversen LL. Regional studies of catecholamines in the rat brain. I. The disposition of [3H]norepinephrine, [3H]dopamine and [3H]dopa in various regions of the brain. J Neurochem. 1966; 13(8): 655-669. DOI:10.1111/j.1471-4159.1966.tb09873.xCarlsson A, Kehr W, Lindqvist M. Agonist-antagonist interaction on dopamine receptors in brain, as reflected in the rates of tyrosine and tryptophan hydroxylation. J Neural Transm. 1977; 40(2):99-113. DOI:10.1007/BF01250562.Carlsson A, Kehr W, Lindqvist M. Agonist-antagonist interaction on dopamine receptors in brain, as reflected in the rates of tyrosine and tryptophan hydroxylation. J Neural Transm. 1977; 40(2):99-113. DOI:10.1007/BF01250562.Абаимов Д. А., Зимин И. А., Кудрин В. С. и др. Влияние противопаркинсонического препарата гимантана на содержание и метаболизм нейромедиаторных моноаминов в структурах головного мозга мышей C57BL/6 // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009;72(1): 64-67. DOI:10.30906/0869-2092-2009-72-1-64-67Abaimov DA, Zimin IA, Kudrin VS et al. Effects of antiparkinsonian drug hemantane on the level of biogenic monoamines in brain structures of C57BL/6 mice. Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia. 2009;72(1): 64-67. DOI:10.30906/0869-2092-2009-72-1-64-67Ford CP. The role of D2-autoreceptors in regulating dopamine neuron activity and transmission. Neuroscience. 2014;282:13-22. DOI:10.1016/j.neuroscience.2014.01.025Ford CP. The role of D2-autoreceptors in regulating dopamine neuron activity and transmission. Neuroscience. 2014;282:13-22. DOI:10.1016/j.neuroscience.2014.01.025Alexander SPH, Christopoulos A, Davenport AP et al. The Concise Guide to PHARMACOLOGY 2019/20: G protein-coupled receptors. Br J Pharmacol. 2019; 176 Suppl 1:S21-141. DOI:10.1111/bph.14748Alexander SPH, Christopoulos A, Davenport AP et al. The Concise Guide to PHARMACOLOGY 2019/20: G protein-coupled receptors. Br J Pharmacol. 2019; 176 Suppl 1:S21-141. DOI:10.1111/bph.14748Bymaster FP, Katner JS, Nelson DL et al. Atomoxetine increases extracellular levels of norepinephrine and dopamine in prefrontal cortex of rat: a potential mechanism for efficacy in attention deficit/hyperactivity disorder. Neuropsychopharmacology. 2002; 27(5):699-711. DOI:10.1016/S0893-133XBymaster FP, Katner JS, Nelson DL et al. Atomoxetine increases extracellular levels of norepinephrine and dopamine in prefrontal cortex of rat: a potential mechanism for efficacy in attention deficit/hyperactivity disorder. Neuropsychopharmacology. 2002; 27(5):699-711. DOI:10.1016/S0893-133X

The authors declare that there are no conflicts of interest present.