phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2021-1-18-22phkinetica-268Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИPRECLINICAL PHARMACODYNAMICS STUDIESКардиопротекторные эффекты соединения АЛМ-802 на моделях субэндокардиальной ишемииCardioprotective effects of compound ALM-802 on subendocardial ischemia modelshttps://orcid.org/0000-0002-3988-7724ЦоринИ. Б.TsorinI. B.

Цорин Иосиф Борисович, д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакологического скрининга

SPIN-код: 4015-3025

Москва 

Tsorin Iosif B., Dr. Sci. Biological, Leading researcher of laboratory of pharmacological screening

SPIN code: 4015-3025

Moscow 

tsorin@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4229-3107БарчуковВ. В.BarchukovV. V.

Барчуков Владимир Валерьевич, н. с. лаборатории фармакологического скрининга

SPIN-код: 6743-4280

Москва 

Barchukov Vladimir V., Research scientist of laboratory of pharmacological screening

SPIN code: 6743-4280

Moscow 

barchukov.pharm@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7407-7516ВититноваМ. Б.VititnovaM. B.

Вититнова Марина Борисовна, к. б. н., с. н. с. лаборатории фармакологического скрининга

SPIN-код: 1901-8919

Москва 

Vititnova Marina B., PhD Biological Sci., Senior researcher scientist of laboratory of pharmacological screening

SPIN code: 1901-8919

Moscow 

MB-Vit@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5935-5146ЛихошерстовА. М.LikhosherstovA. M.

Лихошерстов Аркадий Михайлович, к. х. н., консультант отдела химии лекарственных средств

SPIN-код: 1980-7331

Москва 

Likhosherstov Arkady M., PhD Chemical Sci., Consultant of drug chemistry department

SPIN code: 1980-7331

Moscow 

https://orcid.org/0000-0003-2617-0334МокровГ. В.MokrovG. V.

Мокров Григорий Владимирович, к. х. н., в. н. с. лаборатории тонкого органического синтеза отдела химии лекарственных средств

SPIN-код: 8755-7666

Москва 

Mokrov Grigory V., PhD Chemical Sci., Leading researcher of the fine organic synthesis laboratory at the drug chemistry department 

SPIN code: 8755-7666

Moscow 

g.mokrov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2832-4739КрыжановскийС. А.KryzhanovskiiS. A.

Крыжановский Сергей Александрович, д. м. н., зав. лабораторией фармакологического скрининга

SPIN-код: 6596-4865

Москва 

Kryzhanovskiy Sergey A., Dr. Sci. (Med.), Head of laboratory of pharmacological screening

SPIN code: 6596-4865

Moscow 

SAK-538@yandex.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI “Zakusov Institute of Pharmacology”Russian Federation202127092021011822Copyright © Цорин И.Б., Барчуков В.В., Вититнова М.Б., Лихошерстов А.М., Мокров Г.В., Крыжановский С.А., 20212021Цорин И.Б., Барчуков В.В., Вититнова М.Б., Лихошерстов А.М., Мокров Г.В., Крыжановский С.А.Tsorin I.B., Barchukov V.V., Vititnova M.B., Likhosherstov A.M., Mokrov G.V., Kryzhanovskii S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/268

Цель исследования. Изучить в сравнительном аспекте кардиопротективное действие N1-(2,3,4-триметоксибензил)-N2-{2-[(2,3,4- триметоксибензил)амино]этил}-1,2-этандиамина (соединения АЛМ-802) на моделях субэндокардиальной ишемии у крыс, вызываемой изопротеренолом и добутамином. Материал и методы. Острую субэндокардиальную ишемию миокарда у наркотизированных крыс (уретан 1300 мг/кг, в/б) вызывали путём инфузии изопротеренола (20 мкг/кг/мин, в/в) или добутамина (80 мкг/кг/мин, в/в). Результаты. Показано, что у наркотизированных крыс изопротеренол и добутамин вызывают практически одинаковую депрессию сегмента ST во II стандартном отведении ЭКГ. Соединение АЛМ-802 (2 мг/кг в/в), введённое за 2 мин до начала инфузии изопротеренола или добутамина, в равной степени предотвращало возникновение ишемических изменений на ЭКГ. Заключение. Неселективный β-адреномиметик изопротеренол и селективный β1-адреномиметик добутамин вызывают у наркотизированных крыс субэндокардиальную ишемию одинаковой интенсивности. Соединение АЛМ-802 обладает выраженным противоишемическим эффектом на обеих моделях..

The investigation purpose. N1-(2,3,4-trimethoxybenzyl)-N2-{2-[(2,3,4-trimethoxybenzyl)amino]ethyl}-1,2-ethanediamine (ALM-802 compounds) cardioprotective effect has been studied in rat models of subendocardial ischemia caused by isoproterenol and dobutamine. Material and methods. Acute subendocardial myocardial ischemia in anesthetized rats (urethane 1300 mg/kg, i.p.) was caused by infusion of isoproterenol (20 µg/kg/min i.v.) or dobutamine (80 µg/kg/min i.v.). Results. It was shown that in anesthetized rats, isoproterenol and dobutamine caused almost the same ST-segment depression in the II standard ECG lead. The compound ALM-802 (2 mg/kg i.v.), administered 2 minutes before the infusion start of isoproterenol or dobutamine, equally prevented the occurrence of ischemic changes on the ECG. Conclusion. The non-selective beta-adrenomimetic isoproterenol and the selective β1-adrenomimetic dobutamine cause subendocardial ischemia of the same intensity in anesthetized rats. The compound ALM-802 has a pronounced anti-ischemic effect on both models.

субэндокардиальная ишемияизопротеренолдобутаминpFox-ингибиторысоединение АЛМ-802subendocardial ischemiaisoproterenoldobutaminepFox inhibitorscompound ALM-802ReferencesRupp H, Zarain-Herzberg A, Maisch B. The use of partial fatty acid oxidation inhibitors for metabolic therapy of angina pectoris and heart failure. Herz. 2002;27(7):621–636. DOI: 10.1007/s00059-002-2428-x.Rupp H, Zarain-Herzberg A, Maisch B. The use of partial fatty acid oxidation inhibitors for metabolic therapy of angina pectoris and heart failure. Herz. 2002;27(7):621–636. DOI: 10.1007/s00059-002-2428-x.Jaswal JS, Keung W, Wang W, Ussher JR, Lopaschuk GD. Targeting fatty acid and carbohydrate oxidation – a novel therapeutic intervention in the ischemic and failing heart. Biochim Biophys Acta. 2011;1813(7):1333–1350. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2011.01.015.Jaswal JS, Keung W, Wang W, Ussher JR, Lopaschuk GD. Targeting fatty acid and carbohydrate oxidation – a novel therapeutic intervention in the ischemic and failing heart. Biochim Biophys Acta. 2011;1813(7):1333–1350. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2011.01.015.Fukushima A, Milner K, Gupta A, Lopaschuk GD. Myocardial energy substrate metabolism in heart failure: From pathways to therapeutic targets. Curr Pharm Des. 2015;21(25):3654–3664. DOI: 10.2174/13816128216661 50710150445.Fukushima A, Milner K, Gupta A, Lopaschuk GD. Myocardial energy substrate metabolism in heart failure: From pathways to therapeutic targets. Curr Pharm Des. 2015;21(25):3654–3664. DOI: 10.2174/13816128216661 50710150445.van Bilsen M, Smeets PJ, Gilde AJ, van der Vusse GJ. Metabolic remodelling of the failing heart: the cardiac burn-out syndrome? Cardiovasc Res. 2004;61(2):218–226. DOI: 10.1016/j.cardiores.2003.11.014.van Bilsen M, Smeets PJ, Gilde AJ, van der Vusse GJ. Metabolic remodelling of the failing heart: the cardiac burn-out syndrome? Cardiovasc Res. 2004;61(2):218–226. DOI: 10.1016/j.cardiores.2003.11.014.Mamamtavrishvili N, Sanikidze T, Pavliashvili N, Kvirkvelia A, Narsia E. Some aspects of metabolic remodeling of myocard during chronic heart failure. Georgian Med. News. 2008;(154):33–36.Mamamtavrishvili N, Sanikidze T, Pavliashvili N, Kvirkvelia A, Narsia E. Some aspects of metabolic remodeling of myocard during chronic heart failure. Georgian Med. News. 2008;(154):33–36.Tuunanen H, Knuuti J. Metabolic remodelling in human heart failure. Cardiovasc Res. 2011;90(2):251–257. DOI: 10.1093/cvr/cvr052.Tuunanen H, Knuuti J. Metabolic remodelling in human heart failure. Cardiovasc Res. 2011;90(2):251–257. DOI: 10.1093/cvr/cvr052.Lam A, Lopaschuk GD. Anti-anginal effects of partial fatty acid oxidation inhibitors. Curr Opin Pharmacol. 2007;7(2):179–185. DOI: 10.1016/j.coph.2006.10.008.Lam A, Lopaschuk GD. Anti-anginal effects of partial fatty acid oxidation inhibitors. Curr Opin Pharmacol. 2007;7(2):179–185. DOI: 10.1016/j.coph.2006.10.008.Bhandari B, Subramanian L. Ranolazine, a partial fatty acid oxidation inhibitor, its potential benefit in angina and other cardiovascular disorder. Recent Pat Cardiovasc Drug Discov. 2007;2(1):35–39. DOI: 10.2174/157489007779606095.Bhandari B, Subramanian L. Ranolazine, a partial fatty acid oxidation inhibitor, its potential benefit in angina and other cardiovascular disorder. Recent Pat Cardiovasc Drug Discov. 2007;2(1):35–39. DOI: 10.2174/157489007779606095.Крыжановский С.А., Лихошерстов А.М., Цорин И.Б., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Мокров Г.В., Гудашева Т.А. Скрининг кардиотропной активности в ряду α, ω-диарилметильных производных бис-(ω- аминоалкил)аминов. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2016;(2):10– 13. [Kryzhanovskii SA, Likhosherstov AM, Tsorin IB, Stolyaruk VN, Vititnova MB, Mokrov GV, Gudasheva TA. Screening of the compounds having cardiotropic activity among the α, ω-diarilmetil derivatives of bis-(ω-aminoalkyl) amines. Farmakokinetika i Farmakodinamika. 2016;(2):10–13. (In Russ).].Крыжановский С.А., Лихошерстов А.М., Цорин И.Б., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Мокров Г.В., Гудашева Т.А. Скрининг кардиотропной активности в ряду α, ω-диарилметильных производных бис-(ω- аминоалкил)аминов. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2016;(2):10– 13. [Kryzhanovskii SA, Likhosherstov AM, Tsorin IB, Stolyaruk VN, Vititnova MB, Mokrov GV, Gudasheva TA. Screening of the compounds having cardiotropic activity among the α, ω-diarilmetil derivatives of bis-(ω-aminoalkyl) amines. Farmakokinetika i Farmakodinamika. 2016;(2):10–13. (In Russ).].Yamamoto S, Matsui K, Sasabe M, Ohashi NJ. Effect of an orally active Na+/H+ exchange inhibitor, SMP-300, on experimental angina and myocardial infarction models in rats. J Cardiovasc Pharmacol. 2002;39(2): 234–241. DOI: 10.1097/00005344-200202000-00010.Yamamoto S, Matsui K, Sasabe M, Ohashi NJ. Effect of an orally active Na+/H+ exchange inhibitor, SMP-300, on experimental angina and myocardial infarction models in rats. J Cardiovasc Pharmacol. 2002;39(2): 234–241. DOI: 10.1097/00005344-200202000-00010.Барчуков В.В., Цорин И.Б., Лихошерстов А.М., Вититнова М.Б., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Крыжановский С.А. Противоишемическая активность триамина АЛМ-802 в условиях эндотелиальной дисфункции. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2019;167(4):443– 446. [Barchukov VV, Tsorin IB, Likhosherstov AM, Vititnova MB, Mokrov GV, Gudasheva TA, Kryzhanovskii SA. Anti-ischemic activity of triamine ALM-802 under conditions of endothelial dysfunction. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2019;167(4):443–446.Барчуков В.В., Цорин И.Б., Лихошерстов А.М., Вититнова М.Б., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Крыжановский С.А. Противоишемическая активность триамина АЛМ-802 в условиях эндотелиальной дисфункции. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2019;167(4):443– 446. [Barchukov VV, Tsorin IB, Likhosherstov AM, Vititnova MB, Mokrov GV, Gudasheva TA, Kryzhanovskii SA. Anti-ischemic activity of triamine ALM-802 under conditions of endothelial dysfunction. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2019;167(4):443–446.Барчуков В.В., Цорин И.Б., Лихошерстов А.М., Вититнова М.Б., Мокров Г.В., Крыжановский С.А. Cравнительное изучение антиишемической активности триметазидина и соединения АЛМ-802 в условиях эндотелиальной дисфункции. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2019;(2):23–27. [Barchukov VV, Tsorin IB, Likhosherstov AM, Vititnova MB, Mokrov GV, Kryzhanovskii SA. A comparative study of the anti-ischemic activity of trimetazidine and the compound ALM-802 under conditions of endothelial dysfunction. Farmakokinetika i Farmakodinamika. 2019;(2):23– 27. (In Russ).]. DOI: 10.24411/2587-7836-2019-10042.Барчуков В.В., Цорин И.Б., Лихошерстов А.М., Вититнова М.Б., Мокров Г.В., Крыжановский С.А. Cравнительное изучение антиишемической активности триметазидина и соединения АЛМ-802 в условиях эндотелиальной дисфункции. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2019;(2):23–27. [Barchukov VV, Tsorin IB, Likhosherstov AM, Vititnova MB, Mokrov GV, Kryzhanovskii SA. A comparative study of the anti-ischemic activity of trimetazidine and the compound ALM-802 under conditions of endothelial dysfunction. Farmakokinetika i Farmakodinamika. 2019;(2):23– 27. (In Russ).]. DOI: 10.24411/2587-7836-2019-10042.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.