<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">phkinetica</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Фармакокинетика и Фармакодинамика</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Pharmacokinetics and Pharmacodynamics</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2587-7836</issn><issn pub-type="epub">2686-8830</issn><publisher><publisher-name>ООО «Издательство ОКИ»</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.37489/2587-7836-2020-4-47-53</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">phkinetica-265</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>TOXICOLOGY STUDY</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Исследование острой токсичности ГИЖ-298</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Study of acute toxicity of GIZh-298</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-3208-198X</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Мирошкина</surname><given-names>И. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Miroshkina</surname><given-names>I. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Мирошкина Ирина Александровна – научный сотрудник лаборатории лекарственной токсикологии</p><p>Москва</p><p>SPIN-код: 4697-7938</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Miroshkina Irina A. – Research scientist of the laboratory of drug toxicology</p><p>Moscow</p><p>SPIN code: 4697-7938</p></bio><email xlink:type="simple">iris10.81@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-9600-7244</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Сорокина</surname><given-names>А. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Sorokina</surname><given-names>A. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Сорокина Александра Валериановна – кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории лекарственной токсикологии</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Sorokina Aleksandra V. – PhD in Biology, Leading researcher of the laboratory of drug toxicology</p><p>Moscow</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Волкова</surname><given-names>А. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Volkova</surname><given-names>A. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Волкова Анна Валерьевна – старший научный сотрудник лаборатории психофармакологии</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Volkova Anna V. – Senior Research Officer of laboratory of psychopharmacology</p><p>Moscow</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-8450-9853</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Забродина</surname><given-names>В. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Zabrodina</surname><given-names>V. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Забродина Виктория Владимировна – кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории лекарственной токсикологии</p><p>Москва</p><p>SPIN-код: 8473-6920</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Zabrodina Victoria V. – PhD in Biology , Research scientist of the labora- tory of drug toxicology</p><p>Moscow</p><p>SPIN code: 8473-6920</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Алексеев</surname><given-names>И. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Alekseev</surname><given-names>I. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Алексеев Иван Владимирович – инженер 1-й категории лаборатории фармакологии мутагенеза ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»; студент фармацевтического факультета Московского медицинского университета «Реавиз»</p><p>Москва</p><p>SPIN-код: 9757-6210</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Alekseev Ivan V. – Engineer of the 1st category of the Laboratory of Pharmacology of mutagenesis FSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»; student of the faculty of pharmacy Moscow Medical University «Reaviz»</p><p>Moscow</p><p>SPIN code: 9757-6210</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Качалов</surname><given-names>К. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kachalov</surname><given-names>K. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Качалов Кирилл Сергеевич – инженер 1-й категории лаборатории лекарственной токсикологии ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»; студент фармацевтического факультета Московского медицинского университета «Реавиз»</p><p>Москва</p><p>SPIN-код: 2992-6789</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Kachalov Kirill S. Engineer of the 1st category of the laboratory of drug toxicology FSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»; student of the pharmaceutical faculty of the Moscow medical university «Reaviz»</p><p>Moscow</p><p>SPIN code: 2992-6789</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Захаров</surname><given-names>А. Д.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Zakharov</surname><given-names>A. D.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Захаров Алексей Дмитриевич – младший научный сотрудник лаборатории лекарственной токсикологии</p><p>Москва</p><p>SPIN-код: 9013-6228</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Zakharov Aleksei D. Junior researcher of the laboratory of drug toxicology</p><p>Moscow</p><p>SPIN code: 9013-6228</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-1262-6997</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Алексеева</surname><given-names>С. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Alekseeva</surname><given-names>S. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Алексеева Светлана Витальевна – старший научный сотрудник лаборатории лекарственной токсикологии</p><p>Москва</p><p>SPIN-код: 8985-3418</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Alekseeva Svetlana V. Senior Research Officer of laboratory of drug toxicolog</p><p>Moscow</p><p>SPIN code: 8985-3418</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>FSBI “Zakusov Institute of Pharmacology”</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2020</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>25</day><month>06</month><year>2021</year></pub-date><volume>0</volume><issue>4</issue><fpage>48</fpage><lpage>54</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Мирошкина И.А., Сорокина А.В., Волкова А.В., Забродина В.В., Алексеев И.В., Качалов К.С., Захаров А.Д., Алексеева С.В., 2021</copyright-statement><copyright-year>2021</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Мирошкина И.А., Сорокина А.В., Волкова А.В., Забродина В.В., Алексеев И.В., Качалов К.С., Захаров А.Д., Алексеева С.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Miroshkina I.A., Sorokina A.V., Volkova A.V., Zabrodina V.V., Alekseev I.V., Kachalov K.S., Zakharov A.D., Alekseeva S.V.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/265">https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/265</self-uri><abstract><p>Актуальность. Оценка острой токсичности является необходимым этапом доклинического исследования фармакологической субстанции ГИЖ-298. Цель настоящей работы – изучение острой токсичности субстанции ГИЖ-298. Методы. ГИЖ-298 вводили однократно внутрибрюшинно мышам в дозах 200–330 мг/кг. Животным контрольных групп вводили по 1 мл 1 % раствора крахмала. Регистрировали сроки развития интоксикации и гибели животных с подробным описанием наблюдаемой клинической картины. Эвтаназию и патологоанатомическое вскрытие проводили через 14 суток после введения субстанции ГИЖ-298. Результаты. Были определены среднелетальные дозы при внутрибрюшинном введении: LD50 = 299,6 (279,7 – 320,8) мг/кг у самок мышей, LD50 = 302,3 (281,5 – 324,6) мг/кг у самцов мышей. Морфологическая картина внутренних органов, обнаруженная при патологоанатомическом вскрытии всех выживших экспериментальных животных, не отличалась от таковой, наблюдаемой у контрольных животных. Заключение. ГИЖ-298 при внутрибрюшинном введении является малотоксичным веществом и по классификации Сидорова К.К. (1973 г.) относится к 4 классу токсичности.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Assessment of acute toxicity is a necessary stage of preclinical research of the substance GIZh-298. The aim of present research is study of acute toxicity GIZh-298. Methods. GIZh-298 was administered once intraperitoneally to mice at doses 200-330 mg/kg. Equivalent volume of 1 % starch solution was administered to animals of the control groups. Periods of intoxication and death of animals with a detailed description of the observed clinical picture were registered. Euthanasia and pathoanatomical dissection were performed 14 days after drug administration. Results. The median lethal doses were identified: LD50 = 299,6 (279,7 – 320,8) mg/kg in female mice, LD50 = 302,3 (281,5 – 324,6) mg/kg in male mice at intraperitoneal introduction. The morphological view of the internal organs, detected during pathoanatomical dissection of all surviving experimental animals, did not differ from that observed in control animals. Conclusion. It was determined that GIZh-298 at intraperitoneal introduction concerns to low-toxic substances. According to classification Sidorov K.K. GIZh-298 may be related to 4th toxicity class.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>ГИЖ-298</kwd><kwd>острая токсичность</kwd><kwd>мыши</kwd><kwd>летальные дозы</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>GIZh-298</kwd><kwd>acute toxicity</kwd><kwd>mice</kwd><kwd>lethal doses</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гайдуков И.О., Литвинова С.А., Воронина Т.А. и др. Исследование противосудорожного действия производного оксима 4-бензоилпиридина (ГИЖ-298) и вальпроевой кислоты на модели эпилептического статуса у крыс с кобальт-индуцированным очагом. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017;9(2):57–66. DOI: 10.17749/2077-8333.2017.9.2.057-066.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gaydukov IO, Litvinova SA, Voronina TA et al. 4-benzoylpyridine oxime derivative (GIZh-298) versus valproic acid: the anticonvulsant potential effect in a model of epilepsy in rats with cobalt-induced lesions. Epilepsy and paroxysmal conditions. 2017;9(2):57–66. (In Russ). DOI: 10.17749/2077-8333.2017.9.2.057-066.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Литвинова С.А., Наркевич В.Б., Гайдуков И.О. и др. Изучение влияния производного оксимов пиридина (ГИЖ-298) на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс на фоне судорог, вызванных максимальным электрошоком. Нейрохимия. 2019;36(3):239– 245. DOI: 10.1134/S1027813319020055.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Litvinova SA, Narkevich VB, Gaidukov IO et al. Analysis of the effect of derivative of pyridine oximes (GIZh-298) on the contentof monoamines and their metabolites in the structures of rat brainstructures during seizures caused by maximum electric shock. Neurochemical Journal. 2019; 36 (3): 239–245. (In Russ.). DOI: 10.1134/S1027813319020055.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. National Academies Press (US). Washington (DC). 2011. DOI: 10.17226/12910.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. National Academies Press (US). Washington (DC). 2011. DOI: 10.17226/12910.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Беленький М.Б. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. – Л.: Медгиз; 1963.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Belen'kii M.B. Elementy kolichestvennoi otsenki farmakologicheskogo effekta. Leningrad: Medgiz; 1963.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия лекарственных средств. Изучение острой токсичности. – М.: Гриф и К; 2012. С.15–17.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Guidance on Preclinical Evaluation of Medicines. Part 1. Metodicheskie rekomendatsii po izucheniyu obshchetoksicheskogo deistviya lekarstvennykh sredstv. Izuchenie ostroi toksichnosti. Moscow: Grif i K; 2012. (In Russ).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств. РД 64-126-91. – М.: МЗ России, ФК; 1992.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pravila doklinicheskoi otsenki bezopasnosti farmakologicheskikh sredstv. RD 64- 126-91. Moscow: Rosminzdrav, FK; 1992. (In Russ).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ. – М.: Медицина; 2005. С.41–47.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Guideline for Experimental (Preclinical) Studying of New Pharmacological Substances. Metodicheskie ukazaniya po izucheniyu obshchetoksicheskogo deistviya farmakologicheskikh veshchestv. Moscow: Medicine; 2005. (In Russ).</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
