phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2020-4-41-46phkinetica-264Research ArticleТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯTOXICOLOGY STUDYИсследование острой токсичности ГИЖ-290 на мышахThe acute toxicity study GIZH-290 in micehttps://orcid.org/0000-0002-1262-6997АлексееваС. В.AlekseevaS. V.

Алексеева Светлана Витальевна старший научный сотрудник лаборатории лекарственной токсикологии

Москва

SPIN-код: 8985-3418

Alekseeva Svetlana V. Senior Research Officer of laboratory of drug toxicolog

Moscow

SPIN code: 8985-3418

alexeeva.sv@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9600-7244СорокинаА. В.SorokinaA. V.

Сорокина Александра Валериановна кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории лекарственной токсикологии

Москва

Sorokina Aleksandra V. – PhD in Biology, Leading researcher of the laboratory of drug toxicology

Moscow

ВолковаА. В.VolkovaA. V.

Волкова Анна Валерьевна старший научный сотрудник лаборатории психофармакологии

Москва

Volkova Anna V. – Senior Research Officer of laboratory of psychopharmacology

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-8450-9853ЗабродинаВ. В.ZabrodinaV. V.

Забродина Виктория Владимировна кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории лекарственной токсикологии

Москва

SPIN-код: 8473-6920

Zabrodina Victoria V. – PhD in Biology, Research scientist of the laboratory of drug toxicology

Moscow

SPIN code: 8473-6920

https://orcid.org/0000-0002-3208-198XМирошкинаИ. А.MiroshkinaI. A.

Мирошкина Ирина Александровна научный сотрудник лаборатории лекарственной токсикологии

Москва

SPIN-код: 4697-7938

Miroshkina Irina A. – Research scientist of the laboratory of drug toxicology

Moscow

SPIN code: 4697-7938

КачаловК. С.KachalovK. S.

Качалов Кирилл Сергеевич инженер 1-й категории лаборатории лекарственной токсикологии ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»; студент фармацевтического факультета Московского медицинского университета «Реавиз»

Москва

SPIN-код: 2992-6789

Kachalov Kirill S. – Engineer of the 1st category of the laboratory of drug toxicology FSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»; student of the pharmaceutical faculty of the Moscow medical university «Reaviz»

Moscow

SPIN code: 2992-6789

АлексеевИ. В.AlekseevI. V.

Алексеев Иван Владимирович инженер 1-й категории лаборатории фармакологии мутагенеза ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»; студент фармацевтического факультета Московского медицинского университета «Реавиз»

Москва

SPIN-код: 9757-6210

Alekseev Ivan V. – Engineer of the 1st category of the Laboratory of Pharmacology of mutagenesis FSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»; student of the faculty of pharmacy Moscow Medical University «Reaviz»

Moscow

SPIN code: 9757-6210

ЗахаровА. Д.ZaharovA. D.

Захаров Алексей Дмитриевич младший научный сотрудник лаборатории лекарственной токсикологии

Москва

Zakharov Aleksei D. Junior researcher of the laboratory of drug toxicology

Moscow

SPIN code: 9013-6228

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»Russian Federation202025062021044147Copyright © Алексеева С.В., Сорокина А.В., Волкова А.В., Забродина В.В., Мирошкина И.А., Качалов К.С., Алексеев И.В., Захаров А.Д., 20212021Алексеева С.В., Сорокина А.В., Волкова А.В., Забродина В.В., Мирошкина И.А., Качалов К.С., Алексеев И.В., Захаров А.Д.Alekseeva S.V., Sorokina A.V., Volkova A.V., Zabrodina V.V., Miroshkina I.A., Kachalov K.S., Alekseev I.V., Zaharov A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/264

Исследование острой токсичности является общепринятой процедурой доклинического исследования безопасности потенциальных лекарств. Исследовано соединение ГИЖ-290, являющее производным 4-фениллпирролидона– 2,6- диметиланилид (2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил) уксусной кислоты и обладающее ноотропным и противосудорожным действием. Результаты, полученные после однократного перорального и внутрибрюшинного введения мышам, позволяют отнести ГИЖ-290 к 4 классу токсичности – «малотоксичные вещества». В ходе исследования выявлены нейротоксические эффекты ГИЖ-290, которые могут быть обусловлены основной фармакологической активностью соединения, использованного в сублетальных дозах.

Acute toxicity testing is a commonly accepted procedure for preclinical testing of the safety of potential drugs. The compound GIZh-290, which is a derivative of 4-phenylpyrrolidone– 2,6 - dimethylanilide (2-oxo-4-phenylpyrrolidine-1-yl) acetic acid and has a nootropic and anticonvulsant effect, was studied. The results obtained after a single oral and intraperitoneal administration to mice allow us to attribute GIZH-290 to the 4th class of toxicity – "lowtoxic substances". The study revealed the neurotoxic effects of GIZH-290, which may be due to the main pharmacological activity of the compound used in sublethal doses.

ГИЖ-290острая токсичностьнейротоксичностьмышиGIJ-290acute toxicityneurotoxicitymiceReferencesЖмуренко Л.А., Литвинова С.А., Мокров Г.В. и др. Синтез, противосудорожная и ноотропная активность производных 4-фенилпирролидона // Химико-фармацевтический журнал. 2019;53(5):20-27.Zhmurenko LA, Litvinova SA, Mokrov GV et al. Synthesis of 4-phenylpyrrolidone derivatives with anticonvulsant and nootropic activity. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2019;53(5):20–27. (In Russ).Ковалёв И.Г., Воронина Т.А., Литвинова С.А. и др. Сравнение противосудорожных и мнемотропных свойств новых производных 4-фенилпирролидона, леветирацетама и пирацетама // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2017;80(6):13–18.Kovalev IG, Voronina TA, Litvinova SA et al. Comparison of the anticonvulsant and mnemotropic properties of new derivatives of 4-phenylpyrrolidone, levetiracetam, and piracetam in outbred mice and rats. Experimental and Clinical Pharmacology. 2017;80(6):13–18. (In Russ).Ковалев И.Г. Поиск соединений с противосудорожной активностью среди новых производных 4-фенилпирролидона и кумарина и изучение их нейрохимических механизмов действия. Автореферат. 2017. https://www.academpharm.ru/images/upload/ru/1454/Dissertaciya__Kovalev_I.G.pdfKovalev IG. Poisk soedinenij s protivosudorozhnoj aktivnost'yu sredi novyh proizvodnyh 4-fenilpirrolidona i kumarina i izuchenie ih nejrohimicheskih mekhanizmov dejstviya. Avtoreferat. 2017. (In Russ). https://www.academpharm.ru/images/upload/ru/1454/Dissertaciya__Kovalev_I.G.pdfМакарова М.Н., Макаров В.Г., Шекунова Е.В. Методические подходы к оценке нейротоксичности фармакологических веществ. Ведомости НЦЭСМП. 2017;7(2):111–116.Makarova MN, Makarov VG, Shekunova EV. Methodological approaches to the assessment of pharmaceutical substances neurotoxicity. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2017;7(2):111–116. (In Russ).Проблемы нормы в токсикологии / Под ред. проф. И.М. Трахтенберга. – М.: «Медицина»; 1991. 203 с.Problemy normy v toksikologii / Ed by Prof. IM Trachtenberg. Moscow: Medicine; 1991. (In Russ).]Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия лекарственных средств. Изучение острой токсичности. – М.: Гриф и К; 2012. С.15-19.Guidance on Preclinical Evaluation of Medicines. Part 1. Metodicheskie rekomendatsii po izucheniyu obshchetoksicheskogo deistviya lekarstvennykh sredstv. Izuchenie ostroi toksichnosti. Moscow: Grif i K; 2012. (In Russ).ГОСТ 33215-2014 Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур, Рекомендациями по эвтаназии экспериментальных животных. – М.: 1997.GOST 33215-2014 Guidelines for the maintenance and care of laboratory animals. Rules for the equipment of premises and the organization of procedures, Recommendations for the euthanasia of experimental animals. Moscow: 1997. (In Russ).Close B, Banister K, Baumans V et al. Recommendations for euthanasia of experimental animals: Part 1. DGXI of the European Commission. Lab Anim. 1996;30(4):293–316. DOI: 10.1258/002367796780739871Close B, Banister K, Baumans V et al. Recommendations for euthanasia of experimental animals: Part 1. DGXI of the European Commission. Lab Anim. 1996;30(4):293–316. DOI: 10.1258/002367796780739871Приложением № 4 «Порядок проведения эвтаназии (умерщвления животного)» к Правилам проведения работ с использованием экспериментальных животных приказа Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 г. № 755.Appendix No. 4 " Procedure for euthanasia (killing of an animal)" to the Rules for carrying out work using experimental animals of the Order of the Ministry of Health of the USSR of 12.08.1977. No. 755. (In Russ).Close B, Banister K, Baumans V et al. Recommendations for euthanasia of experimental animals: Part 1. DGXI of the European Commission. Lab Anim. 1997;31(1):1-32. DOI: 10.1258/002367797780600297.Close B, Banister K, Baumans V et al. Recommendations for euthanasia of experimental animals: Part 1. DGXI of the European Commission. Lab Anim. 1997;31(1):1-32. DOI: 10.1258/002367797780600297.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ. Изучение «острой» токсичности. Изучение «хронической» токсичности. – М.: Медицина; 2005; 41-54.Guideline for Experimental (Preclinical) Studying of New Pharmacological Substances. Metodicheskie ukazaniya po izucheniyu obshchetoksicheskogo deistviya farmakologicheskikh veshchestv. Izuchenie «ostroj» toksichnosti. Izuchenie «hronicheskoj» toksichnosti. Moscow: Medicine; 2005. (In Russ).Красовский Г.Н., Рахманин Ю.А., Егорова Н.А. Экстраполяция токсикологических данных с животных на человека. – М.: Медицина; 2009.Krasovsky GN, Rakhmanin YuA, Egorova NA. Ekstrapolyaciya toksikologicheskih dannyh s zhivotnyh na cheloveka. Moscow: Medicine; 2019;53(5):20–27. (In Russ).Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. National Academies Press (US). Washington (DC). 2011. DOI: 10.17226/12910Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. National Academies Press (US). Washington (DC). 2011. DOI: 10.17226/12910Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств. РД 64-126-91. М.: МЗ России, ФК; 1992.Pravila doklinicheskoi otsenki bezopasnosti farmakologicheskikh sredstv. RD 64-126-91. Moscow: Rosminzdrav, FK; 1992. (In Russ).Беленький М.Б. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Медгиз; 1963.Belen'kii M.B. Elementy kolichestvennoi otsenki farmakologicheskogo effekta. Leningrad: Medgiz; 1963. (In Russ).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.