phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2020-4-14-18phkinetica-262Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИPRECLINICAL PHARMACODYNAMICS STUDIESИзучение действия соединения ГИЖ-290 и леветирацетама на эпилептическую активность в структурах мозга крыс на ЭЭГ модели судорог, вызванных бемегридомEffect of the compound GIZH -290 and levetiracetam on epileptic activity in rat brain structures on EEG models of bemegrid-induced seizureshttps://orcid.org/0000-0002-3566-6203ВоронинаТ. А.VoroninaT. A.

Воронина Татьяна Александровна – доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории психофармакологии

Москва

Voronina Tatiana A. – D. Sci. in Medicine, professor, Head Laboratory of psychopharmacology

Moscow

voroninata38@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9139-2334ЛитвиноваС. А.LitvinovaS. A.

Литвинова Светлана Александровна – кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории психофармакологии

Москва

Litvinova Svetlana A. – PhD in Biology, leading researcher Laboratory of psychopharmacology

Moscow

КовалевИ. Г.KovalevI. G.

Ковалев Иван Георгиевич – младший научный сотрудник лаборатории психофармакологии

Москва

Kovalev Ivan G. – junior researcher Laboratory of psychopharma-cology

Moscow

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI “Zakusov Institute of Pharmacology”Russian Federation202025062021041418Copyright © Воронина Т.А., Литвинова С.А., Ковалев И.Г., 20212021Воронина Т.А., Литвинова С.А., Ковалев И.Г.Voronina T.A., Litvinova S.A., Kovalev I.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/262

Изучено действие леветирацетама (производное 4-фенилпирролидона) и его оригинального аналога – соединения ГИЖ-290 на первично-генерализованную эпилептическую активность (ЭпА) в структурах мозга крыс (сенсомоторная зона коры, дорзальный отдел гиппокампа – поле СА3 и латеральное поле гипоталамуса) на ЭЭГ модели судорог, вызванных бемегридом. Установлено, что ЭпА после введения бемегрида появляется через 1–2 мин в виде продолжительных генерализованных высокоамплитудных разрядов и регистрируется в течение 3 часов. ГИЖ-290 (5 мг/кг, внутрибрюшинно, через 15 мин после бемегрида) вызывает достоверное (р ≤ 0,05) уменьшение числа эпилептических разрядов в коре и на уровне тенденции в гиппокампе, что сопровождается уменьшением амплитуды Эпи разрядов. Леветирацетам в дозе 200 мг/кг достоверно не изменяет выраженность пароксизмальной активности (число судорожных разрядов и их длительность), вызванной бемегридом.

The effect of levetiracetam (a derivative of 4-phenylpyrrolidone) and its original analog, the compound GIZH-290, on primary generalized epileptic activity (EpA) in rat brain structures (sensorimotor cortex, dorsal hippocampus-CA3 field and lateral hypothalamus field) on EEG models of bemegridinduced seizures was studied. It was found that EpA, after the introduction of bemegrid, appears in 1–2 minutes in the form of prolonged generalized high-amplitude discharges and is registered within 3 hours. GIZH-290 (5 mg/kg, intraperitoneal, 15 minutes after bemegrid) causes a significant (p < 0.05) decrease in the number of epileptic discharges in the cortex and at the level of the trend in the hippocampus, which is accompanied by a decrease in the amplitude of the Epi-discharges. Levetiracetam at a dose of 200 mg / kg does not significantly change the severity of paroxysmal activity (the number of convulsive discharges and their duration) caused by bemegrid.

леветирацетамсоединение ГИЖ-290фенил-пирролидонбемегридЭЭГ модель судорогэпилепсияlevetiracetamGIZH -290 compoundphenyl-pyrrolidonebemegridEEG model of seizuresepilepsyReferencesВоронина Т.А., Авакян Г.Г., Неробкова Л.Н. и др. Новые биомолекулярные мишени для создания противоэпилептических препаратов // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2015;7(4):59–65. DOI:10.17749/2077-8333.2015.7.4.059-065Voronina TA, Avakyan GG, Nerobkova LN et al. New biomolecular targets for antiepileptic drugs. Epilepsy and Paroxysmal conditions. 2015;7(4):59–65. (In Russ). DOI:10.17749/2077-8333.2015.7.4.059-065Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин: руководство для врачей. Второе издание. Москва: Бином; 2019. – 896 с. ISBN 978-5-6042641-0-2Karlov VA. Epilepsy in children and adult women and men: a guide for doctors. Second edition. Moscow: BINOM; 2019. (In Russ). ISBN 978-5-6042641-0-2Lason W Chlebicka M, Rejdak K. Research advances in basic mechanisms of seizures and antiepileptic drug action. Pharmacol Rep. 2013;65(4):787-801. DOI:10.1016/s1734-1140(13)71060-0Lason W Chlebicka M, Rejdak K. Research advances in basic mechanisms of seizures and antiepileptic drug action. Pharmacol Rep. 2013;65(4):787-801. DOI:10.1016/s1734-1140(13)71060-0Ковалев И.Г., Воронина Т.А., Литвинова С.А. и др. Сравнение противосудорожных и мнемотропных свойств новых производных 4-фенилпирролидона, леветирацетама и пирацетама // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2017;80(6):13-18. DOI: 10.30906/0869-2092-2017-80-6-13-18Kovalev IG, Voronina TA, Litvinova SA et al. Comparison of the anticonvulsant and mnemotropic properties of new derivatives of 4-phenylpyrrolidone, Levetiracetam, and Piracetam in outbred mice and rats. Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia. 2017;80(6):13–18. (In Russ). DOI: 10.30906/0869-2092-2017-80-6-13-18Воронина Т.А., Неробкова Л.Н. Методические рекомендации по доклиническому изучению противосудорожной активности лекарственных средств. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. ФГБУ «НЦЭМСП» Минздравсоцразвития России, Москва; Издание Гриф и К: 2012. Часть 1. С.235-250.Voronina TA, Nerobkova LN. Guidance on Preclinical Evaluation of Medicines. Part 1. Moscow: Grif I K; 2012:235–250. (In Russ).Tatti R, Haley MS, Swanson OK et al. Neurophysiology and Regulation of the Balance Between Excitation and Inhibition in Neocortical Circuits. Biol Psychiatry. 2017;81(10):821–831. DOI: 10.1016/j.biopsych.2016.09.017Tatti R, Haley MS, Swanson OK et al. Neurophysiology and Regulation of the Balance Between Excitation and Inhibition in Neocortical Circuits. Biol Psychiatry. 2017;81(10):821–831. DOI: 10.1016/j.biopsych.2016.09.017White HS, Smith MD, Wilcox KS. Mechanisms of action of antiepileptic drugs. Int Rev Neurobiol. 2007;81:85-110. DOI: 10.1016/S0074-7742(06)81006-8White HS, Smith MD, Wilcox KS. Mechanisms of action of antiepileptic drugs. Int Rev Neurobiol. 2007;81:85-110. DOI: 10.1016/S0074-7742(06)81006-8Ковалев И.Г., Боков Р.О., Кудрин В.С. и др. Содержание возбуждающих и тормозных аминокислот в мозге крыс при литий-пилокарпиновых судорогах и на фоне предварительного введения леветирацетама и нового производного рацетама ГИЖ-290 // Фармакокинетика и фармакодинамика. 2017;(4):19-24.Kovalev IG, Bokov RO, Kudrin VS et al. The brain excitatory and inhibitory amino acids content in rats with lithium-pilocarpine-evoked seizures and after the preliminary administration of Levetiracetam and novel racetam derivative GIZH-290. Farmakokinetika i farmakodinamika. 2017;(4):19–24. (In Russ).Ковалев И.Г., Васильева Е.В., Кондрахин Е.А. и др. Участие глутаматных и ГАМК-рецепторов в противосудорожном эффекте леветирацетама и производного 4-фенилпирролидона (ГИЖ-290) у крыс // Нейрохимия. 2017;34(4):335–343. DOI:10.7868/S1027813317040057Kovalev IG, Vasilyeva EV, Kondrakhin EA et al. The Role of Glutamate and GABA Receptors in the Anticonvulsive Effects of Levetiracetam and a 4-Phenylpirrolidone Derivative (GIZh-290) in Rats. Neurochemistry. 2017;34(4):335–343. (In Russ). DOI:10.7868/S1027813317040057Kumar K, Sharma S, Kumar P, Deshmukh R. Therapeutic potential of GABA(B) receptor ligands in drug addiction, anxiety, depression and other CNS disorders. Pharmacol Biochem and Behav. 2013;110:174-84. DOI: 10.1016/J.PBB.2013.07.003Kumar K, Sharma S, Kumar P, Deshmukh R. Therapeutic potential of GABA(B) receptor ligands in drug addiction, anxiety, depression and other CNS disorders. Pharmacol Biochem and Behav. 2013;110:174-84. DOI: 10.1016/J.PBB.2013.07.003Snead OC. Antiabsence seizure activity of specific GABAB and gammaHydroxybutyric acid receptor antagonists. Pharmacol Biochem and Behav. 1996;53(1):73-9. DOI: 10.1016/0091-3057(95)00200-6Snead OC. Antiabsence seizure activity of specific GABAB and gammaHydroxybutyric acid receptor antagonists. Pharmacol Biochem and Behav. 1996;53(1):73-9. DOI: 10.1016/0091-3057(95)00200-6Loscher W, Gillard M, Sands ZA et al. Synaptic vesicle glycoprotein 2A ligands in the treatment of epilepsy and beyond. CNS Drugs. 2016;30(11):1055- 1077. DOI: 10.1007/S40263-016-0384-XLoscher W, Gillard M, Sands ZA et al. Synaptic vesicle glycoprotein 2A ligands in the treatment of epilepsy and beyond. CNS Drugs. 2016;30(11):1055- 1077. DOI: 10.1007/S40263-016-0384-XXu T, Bajjalieh SM. SV2 modulates the size of the readily releasable pool of secretory vesicles. Nat Cell Biol. 2001;3(8):691–698. DOI: 10.1038/35087000Xu T, Bajjalieh SM. SV2 modulates the size of the readily releasable pool of secretory vesicles. Nat Cell Biol. 2001;3(8):691–698. DOI: 10.1038/35087000Vogl C, Mochida S, Wolff C et al. The synaptic vesicle glycoprotein SV2A ligand Levetiracetam inhibits presynaptic Ca2+ channels through an intracellular pathway. Mol Pharmacol. 2012;82(2):199-208. DOI: 10.1124/mol.111.076687Vogl C, Mochida S, Wolff C et al. The synaptic vesicle glycoprotein SV2A ligand Levetiracetam inhibits presynaptic Ca2+ channels through an intracellular pathway. Mol Pharmacol. 2012;82(2):199-208. DOI: 10.1124/mol.111.076687

The authors declare that there are no conflicts of interest present.