phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2020-4-9-13phkinetica-261Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИPRECLINICAL PHARMACODYNAMICS STUDIESВлияние димерного миметика фактора роста нервов ГК-2 на микроциркуляцию в скелетной мышце в условиях модели ишемии задней конечности у крысEffect of nerve growth factor dimeric mimetic GK-2 on microcirculation in skeletal muscle on the hind limb ischemia model in ratshttps://orcid.org/0000-0002-3988-7724ЦоринИ. Б.TsorinI. B.

Цорин Иосиф Борисович – доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории фармакологического скрининга

Москва

SPIN-код: 4015-3025

Tsorin Iosif B. – D. Sci. in Biology, Leading researcher of laboratory of pharmacological screening

Moscow

SPIN code: 4015-3025

https://orcid.org/0000-0002-0548-8231ЕфимоваА. О.EfimovaA. O.

Ефимова Алёна Олеговна – кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории фармакологического скрининга

Москва

SPIN-код: 6877-0056

Efimova Alena O. – PhD in Medicine, Research Officer of laboratory of pharmacological screening

Moscow

SPIN code: 6877-0056

ПекельдинаЕ. С.PekeldinaE. S.

Пекельдина Евгения Сергеевна – научный сотрудник лаборатории фармакологического скрининга

Москва

SPIN-код: 3225-9216

Pekeldina Eugenia S. – Researcher Scientist of Laboratory of pharmacological screening

Moscow

SPIN code: 3225-9216

https://orcid.org/0000-0002-7407-7516ВититноваМ. Б.VititnovaM. B.

Вититнова Марина Борисовна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории фармакологического скрининга

Москва

SPIN-код: 1901-8919

Vititnova Marina B. – PhD in Biology, Senior Research Officer of laboratory of pharmacological screening

Moscow

SPIN code: 1901-8919

https://orcid.org/0000-0003-2832-4739КрыжановскийС. А.KryzhanovskiiS. A.

Крыжановский Сергей Александрович – доктор медицинских наук, зав. лабораторией фармакологического скрининга

Москва

SPIN-код: 6596-4865

Kryzhanovskii Sergey B. – D. Sci. in Medicine, Head of laboratory of pharmacological screening screening

Moscow

SPIN code: 6596-4865

SAK-538@yandex.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»Russian Federation20202406202104913Copyright © Цорин И.Б., Ефимова А.О., Пекельдина Е.С., Вититнова М.Б., Крыжановский С.А., 20212021Цорин И.Б., Ефимова А.О., Пекельдина Е.С., Вититнова М.Б., Крыжановский С.А.Tsorin I.B., Efimova A.O., Pekeldina E.S., Vititnova M.B., Kryzhanovskii S.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/261Цель исследования

Цель исследования. В опытах на модели ишемии задней конечности у крыс изучить влияние агониста TrkA-рецепторов димерного дипептидного миметика 4-ой петли NGF соединения ГК-2 на микроциркуляцию в ишемизированной скелетной мышце.

Методы

Методы. Ишемию задней конечности вызывали у белых беспородных крыс самцов резекцией бедренной артерии. Соединение ГК-2 вводили в/б в дозе 1 мг/кг/сут в течение 14 дней. Показатели микроциркуляции регистрировали с помощью компьютерного лазерного анализатора «ЛАКК-ОП2». Регистрацию осуществляли одновременно в интактной и оперированной конечности до операции, через 1 и 14 суток после неё.

Результаты

Результаты. В условиях модели ишемии задней конечности показано, что соединение ГК-2 к 14-му дню после операции практически полностью восстанавливает показатель перфузии и коэффициент его вариации в ишемизированной мышце до уровня интактной контрлатеральной конечности.

Заключение

Заключение. Можно полагать, что противоишемическое действие соединения ГК-2 связано с восстановлением микроциркуляции в результате усиления процессов неоангиогенеза.

The purpose of the study

The purpose of the study. In experiments on a hind limb ischemia model in rats, the effect of the TrkA-receptor agonist of the NGF 4th loop dimeric dipeptide mimetic compound GK-2 has been studied on microcirculation in ischemic skeletal muscle.

Methods

Methods. the Hind limb ischemia was caused in white male mongrel rats by the femoral artery resection. The compound GK-2 was administered intravenously (1 mg/kg/day during 14 days). Microcirculation parameters were recorded using a computer laser analyzer "LAKK-OP2". Registration was carried out simultaneously in the intact and operated limb before the operation, 1 and 14 days after it.

Results

Results. In the conditions of the hind limb ischemia model, it was shown that the compound GK-2 almost completely restored the perfusion index and its variation coefficient in the ischemic muscle to the intact contralateral limb level by the 14th day after surgery.

Conclusion

Conclusion. It can be assumed that the anti-ischemic effect of the compound GK-2 is associated with the restoration of microcirculation as a result of increased neoangiogenesis.

NGFГК-2микроциркуляцияпоказатель перфузиикоэффициент вариацииишемия задней конечностинеоангиогенезNGFGK-2microcirculationperfusion indexvariation coefficienthind limb ischemianeoangiogenesisReferencesKo SH, Bandyk DF. Therapeutic angiogenesis for critical limb ischemia. Semin Vasc Surg. 2014; 27(1): 23–31. DOI: 10.1053/j.semvascsurg.2014.10.001.Ko SH, Bandyk DF. Therapeutic angiogenesis for critical limb ischemia. Semin Vasc Surg. 2014; 27(1): 23–31. DOI: 10.1053/j.semvascsurg.2014.10.001.Парфенова Е.В., Ткачук В.А. Терапевтический ангиогенез: достижения, проблемы перспективы // Кардиологический вестник. 2007;2(2(14)):5–14.Parfenova EV, Tkachuk VA. Therapeutic angiogenesis: advaces, problems, prospects. Cardiological bulletin. 2007;2(2(14)): 5–15. (In Russ).Blais M, Lévesque P, Bellenfant S et al. Nerve growth factor, brainderived neurotrophic factor, neurotrophin-3 and glial-derived neurotrophic factor enhance angiogenesis in a tissue-engineered in vitro model. Tissue Eng Part A. 2013;19(15-16):1655–1664. DOI: 10.1089/ten.tea.2012.0745.Blais M, Lévesque P, Bellenfant S et al. Nerve growth factor, brainderived neurotrophic factor, neurotrophin-3 and glial-derived neurotrophic factor enhance angiogenesis in a tissue-engineered in vitro model. Tissue Eng Part A. 2013;19(15-16):1655–1664. DOI: 10.1089/ten.tea.2012.0745.Крыжановский С.А., Вититнова М.Б. Сердечно-сосудистые эффекты фактора роста нервов // Физиология человека. 2011;37(3):109– 128.Kryzhanovskii SA, Vititnova MB. Cardiovascular effects of nerve growth factor. Human Physiology. 2011;37(3):109–128. (In Russ).Raychaudhuri SK, Raychaudhuri SP, Weltman H, Farber EM. Effect of nerve growth factor on endothelial cell biology: proliferation and adherence molecule expression on human dermal microvascular endothelial cells. Arch Dermatol Res. 2001:293(6); 291–295. DOI: 10.1007/s004030100224.Raychaudhuri SK, Raychaudhuri SP, Weltman H, Farber EM. Effect of nerve growth factor on endothelial cell biology: proliferation and adherence molecule expression on human dermal microvascular endothelial cells. Arch Dermatol Res. 2001:293(6); 291–295. DOI: 10.1007/s004030100224.Emanueli C, Salis MB, Pinna A et al. Nerve growth factor promotes angiogenesis and arteriogenesis in ischemic hindlimbs. Circulation. 2002;106(17):2257–2262. DOI: 10.1161/01.cir.0000033971.56802.c5.Emanueli C, Salis MB, Pinna A et al. Nerve growth factor promotes angiogenesis and arteriogenesis in ischemic hindlimbs. Circulation. 2002;106(17):2257–2262. DOI: 10.1161/01.cir.0000033971.56802.c5.Гудашева Т.А., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Новые низкомолекулярные миметики фактора роста нервов // Доклады Академии наук. 2010;434(4):549–552.Gudasheva TA, Antipova TA, Seredenin SB. Novel low-molecular-weight mimetics of the nerve growth factor. Doklady Biochemistry and Biophysics. 2010;434(1):262–265. (In Russ).Gudasheva TA, Povarnina PYu, Antipova TA, Seredenin SB. A novel dimeric dipeptide mimetic of the nerve growth factor exhibits pharmacological effects upon systemic administration and has no side effects accompanying the neurotrophin treatment. Neuroscience & Medicine. 2014;5(02):101–108. DOI: 10.4236/nm.2014.52013.Gudasheva TA, Povarnina PYu, Antipova TA, Seredenin SB. A novel dimeric dipeptide mimetic of the nerve growth factor exhibits pharmacological effects upon systemic administration and has no side effects accompanying the neurotrophin treatment. Neuroscience & Medicine. 2014;5(02):101–108. DOI: 10.4236/nm.2014.52013.Гудашева Т.А., Антипова Т.А., Константинопольский М.А. и др. Оригинальный дипептидный миметик фактора роста нервов ГК-2 избирательно активирует пострецепторные пути TrkA, не вызывая побочных действий полноразмерного нейротрофина // Доклады Академии наук. 2014;456(2):231–235. DOI: 10.7868/S0869565214140254.Gudasheva TA, Antipova TA, Konstantinopolsky MA et al. Nerve growth factor novel dipeptide mimetic GK-2 selectively activates TrkA postreceptor signaling pathways and does not cause adverse effects of native neurotrophin. Doklady Biochemistry and Biophysics. 2014;456(1):88–91. (In Russ). DOI: 10.7868/S0869565214140254.Крыжановский С.А., Антипова Т.А., Цорин И.Б. и др. Ангиогенные эффекты димерного дипептидного миметика четвертой петли фактора роста нервов // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2016;161(4):503–507.Kryzhanovskii SA, Antipova TA, Tsorin IB. et al. Angiogenic effects of dimeric dipeptide mimetic of loop 4 of nerve growth factor. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2016;161(4):503–507. (In Russ).Пекльдина Е.С., Ионова Е.О., Мирошкина И.А. и др. Противоишемические свойства агониста TrkA-рецепторов миметика 4-ой петли фактора роста нервов // Фармакокинетика и фармакодинамика. 2018;(2):16–21.Pekeldina ES, Ionova EO, Mirochkina IA et al. Antiischemic properties of the TrkA-receptor agonist, the nerve growth factor 4th loop mimetic. Farmakokinetica i farmacodinamica. 2018;(2):16–21. (In Russ).Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Функциональная диагностика состояния диагности состояния микроциркулярно-тканевых систем. Колебания, информация, нелинейность. Руководство для врачей. – М.: Книжный дом «Либроком»; 2014. – 488 с.Krupatkin AI, Sidorov VV. Funkcional'naya diagnostika sostoyaniya diagnosti sostoyaniya mikrocirkulyarno-tkanevyh sistem. Kolebaniya, informaciya, nelinejnost'. Rukovodstvo dlya vrachej. Moscow: Knizhnyj dom «Librokom»; 2014. 488 (In Russ).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.