phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2020-3-48-51phkinetica-258Research ArticleТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯTOXICOLOGY STUDYИсследование иммунотоксичности пролонгированной формы препарата АфобазолEvaluation of immunotoxicity of the extended-release form of Afobazolhttps://orcid.org/0000-0002-2083-0832КоваленкоЛ. П.KovalenkoL. P.

Коваленко Лариса Петровна, д. б. н., в. н. с. лаборатории лекарственной токсикологииSPIN-код: 5185-4250

Kovalenko Larisa P., D. Sci. in Biology, Leading Researcher of drug toxicology departmentSPIN code: 5185-4250

kovalenko.larisa@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1084-690XЖуриковР. В.ZhurikovR. V.

Журиков Руслан Валерьевич, м. н. с. лаборатории лекарственной токсикологииSPIN-код: 6648-1794

Zhurikov Ruslan V. , Junior researcher of laboratory of drug toxicology

SPIN code: 6648-1794

https://orcid.org/0000-0002-8087-4976КоржоваК. В.KorzhovaK. V.

Коржова Ксения Витальевна, м. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии SPIN-код: 3831-3782

Korzhova Ksenia V., Junior researcher of laboratory of drug toxicology

SPIN code: 3831-3782

https://orcid.org/0000-0003-0218-8580ДурневА. Д.DurnevA. D.

Дурнев Андрей Дмитриевич, д. м. н., профессор, член-корр. РАН, заведующий отделом лекарственной токсикологии, директорSPIN-код: 8426-0380

Durnev Andrei D., D. Sci. in Medicine, professor, RAS corresponding member of the RAS, Head of the department of drug toxicology, DirectorSPIN code: 8426-0380

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»Russian Federation202021062021034851Copyright © Коваленко Л.П., Журиков Р.В., Коржова К.В., Дурнев А.Д., 20212021Коваленко Л.П., Журиков Р.В., Коржова К.В., Дурнев А.Д.Kovalenko L.P., Zhurikov R.V., Korzhova K.V., Durnev A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/258

Проведено исследование иммунотоксичности пролонгированной формы препарата Афобазол на самцах мышей линий СВА, C57BL/6, гибридах F1(CBA×С57BL/6). При оценке иммунотоксического действия Афобазол вводили мышам опытных групп перорально 14 дней в дозах 12 мг/кг и 120 мг/кг. Животным контрольных групп вводили плацебо таблетированной формы препарата. При оценке иммунотоксичности пролонгирован-ной формы препарата Афобазол было выявлено, что 14-дневное пероральное введение Афобазола в дозах 12 мг/кг и 120 мг/кг мышам-гибридам F1 (СВА×C57BL/6) не вызывало значимого влияния на массу тимуса, селезёнки и подколенных лимфатических узлов по сравнению с контрольными особями, но значимо (р< 0,01) увеличивало клеточность тимуса при введении препарата в дозе 12 мг/кг. Введение пролонгированной формы препарата Афобазол в дозах 12 и 120 мг/кг значимо снижало уровни спонтанной хемилюминесценции в 2,0 и 2,2 раза, а в дозе 120 мг/кг значимо (p< 0,05) снижало интегральный показатель хемилюминесценции S в 2,4 раза по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо. Курсовое введение пролонгированной лекарственной формы препарата Афобазол в дозах 12 мг/кг и 120 мг/кг не влияло на фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов у мышей-гибридов F1 (СВА×C57BL/6), не вызывало значимых изменений реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) по сравнению с контрольной группой. Введение пролонгированной формы препарата Афобазол перорально 14 дней в дозах 12 мг/кг и 120 мг/кг мышам линий СВА и C57BL/6 не вызывало значимого влияния на антителообразование по сравнению с данными контрольных групп. Результаты проведённого исследования иммунотоксичности пролонгированной формы препарата Афобазол позволяют заключить, что введение Афобазола в диапазоне изученных доз не оказывает иммунотоксического действия.

The research of immunotoxicity of extended-release form of Afobazol was conducted on male CBA, C57BL/6 and F1 hybrids (CBA×C57BL/6) mice. Afobazol was administered per os for 14 days in doses of 12 mg/kg and 120 mg/kg. Control group received a placebo. Weight of thymus, spleen and popliteal lymph nodes was not affected by the extended-release form of Afobazol in doses of 12 mg/kg and 120 mg/kg in F1 hybrids (CBA×C57BL/6) mice compared to the control group (p> 0.05). Cellularity of thymus was significantly increased by the extended-release form of Afobazol in dose of 12 mg/kg (p< 0.01 vs control group). Administration of the extended-release form of Afobazol in doses of 12 mg/kg and 120 mg/kg decreased spontaneous chemiluminescence activity of peripheral blood lymphocytes in 2.0 and 2.2 times, in dose of 120 mg/kg level integral chemiluminescence response S was decreased in 2.4 times (p< 0.05 vs control group). Phagocytic activity of peritoneal macrophages and antibody production in F1 hybrids (CBA×C57BL/6) mice were not affected by administration of the extended-release form of Afobazol in doses of 12 mg/kg and 120 mg/kg (p > 0.05 vs control group). 14 days of the extended-release form of Afobazol in doses of 12 mg/kg and 120 mg/kg did not cause any significant change to intensity of delayed-type hypersensitivity reactions (p> 0.05 vs control group). The results of the study allow us to conclude that administration of the extended-release form Afobazol in the range of studied doses does not induce immunotoxicity.

пролонгированная формаАфобазолфагоцитозхемилюминесценциягуморальный иммунный ответклеточный иммунный ответиммунотоксичностьextended-release formAfobazolphagocytosischemiluminescencehumoral immune responsecellular immune responseimmunotoxicity For citations:ReferencesСереденин С.Б., Воронин М.В. Нейрорецепторные механизмы действия афобазола // Экспериментальная и клиническая фармакология.–2009. – Т. 72. – № 1. – P. 3–11.Seredenin SB, Voronin MV. Neuroreceptor mechanisms involved in the action of afobazole. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia. 2009;72(1):3–11. (In Russ).]. DOI: 10.30906/0869-2092-2009-72-1-3-11.Кадников И.А., Воронин М.В., Середенин С.Б. Влияние афобазола на активность хинонредуктазы 2 // Химико-фармацевтический журнал. – 2013. – Т. 47. – №10. – С. 9–11.Kadnikov IA, Voronin MV, Seredenin SB. Effect of afobazole on the activity of quinone reductase 2. Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal.2013:47(10);9–11. (In Russ).]. DOI: 10.30906/0023-1134-2013-47-10-9-11.Хаитов Р.М., Иванова А.С., Коваленко Л.П., и др. Методические рекомендации по оценке иммунотоксического действия фармакологических веществ. Руководство по проведению доклинических ис-следований лекарственных средств. Часть первая. / под ред. А.Н. Миронова. – М.: Гриф и К; 2012. – C. 64–79.Haitov RM, Ivanova AS, Kovalenko LP, et al. Metodicheskie rekomendacii po ocenke immunotoksicheskogo dejstviya farmakologicheskih veshchestv. Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskih issledovanij lekarstvennyh sredstv. Part one. /Ed by AN Mironova. Moscow: Grif i K; 2012. p. 64–79. (In Russ).].Хаитов Р.М., Гущин И.С., Пинегин Б.В. и др. Методические рекомендации по доклиническому изучению иммунотропной активности фармакологических веществ. Руководство по проведению до-клинических исследований лекарственных средств. Часть первая. / под ред. А.Н. Миронова. – М.: Гриф и К; 2012. – C. 626–656.Haitov RM, Gushchin IS, Pinegin BV, et al. Metodicheskie rekomendacii po doklinicheskomu izucheniyu immunotropnoj aktivnosti farmakologicheskih veshchestv. Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskih issledovanij lekarstvennyh sredstv. Part one. / Ed by AN Mironova. Moscow: Grif i K; 2012. p. 626–656. (In Russ).].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.