phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2020-2-34-36phkinetica-247Research ArticleТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯTOXICOLOGY STUDYИсследование аллергизирующих свойств и иммунотоксичности таблетированной лекарственной формы ГМЛ-1 (N-бензил-N-метил-1-фениопирроло[1,2-a]пиразин-3карбоксамида)Evaluation of allergenic properties and immunotoxicity tablet dosage form GML-1 (N-benzyl-N-methyl-1-phenylpyrrolo[1,2-a]pyrazin-3-carboxamide)https://orcid.org/0000-0002-2083-0832КоваленкоЛ. П.KovalenkoL. P.

Коваленко Лариса Петровна – д. б. н., в. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии. SPIN-код: 5185-4250

Москва

Kovalenko Larisa P. – D. Sci. in Biology, Leading Researcher of drug toxicology department. SPIN code: 5185-4250

Moscow

kovalenko.larisa@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8087-4976КоржоваК. В.KorzhovaK. V.

Коржова Ксения Витальевна – м. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии. SPIN-код: 3831-3782

Москва

Korzhova Ksenia V. – Junior researcher of laboratory of drug toxicology. SPIN code: 3831-3782

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-1084-690XЖуриковР. В.ZhurikovR. V.

Журиков Руслан Валерьевич – м. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии. SPIN-код: 6648-1794

Москва

Zhurikov Ruslan V. – Junior researcher of laboratory of drug toxicology. SPIN code: 6648-1794

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-0218-8580ДурневА. Д.DurnevA. D.

Дурнев Андрей Дмитриевич – д. м. н., профессор, член-корр. РАН, зав. отдела лекарственной токсикологии, директор. SPIN-код: 8426-0380

Москва

Durnev Andrei D. – D. Sci. in Medicine, professor, RAS corre-sponding member of the RAS, Head of the department of drug toxicology, Director. SPIN code: 8426-0380

Moscow

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»Russian Federation202001122020023436Copyright © Коваленко Л.П., Коржова К.В., Журиков Р.В., Дурнев А.Д., 20202020Коваленко Л.П., Коржова К.В., Журиков Р.В., Дурнев А.Д.Kovalenko L.P., Korzhova K.V., Zhurikov R.V., Durnev A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/247

Проведено исследование аллергизирующих свойств и иммунотоксического действия таблетированной лекарственной формы препарата ГМЛ-1(N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамида), лиганда транслокаторного белка(TSPO), обладающего выраженной анксиолитической активностью. Исследование аллергизирующих свойств и иммунотоксического действия ГМЛ-1 выполнено на самцах морских свинок альбиносов массой 250–300 г и на самцах мышей линий СВА, C57BL/6, гибридах F1(CBAхС57BL/6). При оценке иммунотоксичности ГМЛ-1 вводили мышам перорально 14 дней в дозах 2,2 мг/кг и 22 мг/кг, при изучении аллергенности ГМЛ-1 морским свинкам альбиносам вводили препарат в дозах 1 мг/кг и 10 мг/кг, согласно стандартным схемам иммунизации. Результаты проведённого исследования иммунотоксичности и аллергенности ГМЛ-1 позволяют заключить, что введение таблетированной лекарственной формы препарата ГМЛ-1 в диапазоне изученных доз не оказывает иммунотоксического действия и не обладает аллергизирующими свойствами.

The study of allergenic properties and immunotoxic effects of the ready-to-use drug form of GML-1 (N-benzyl-N-methyl-1-phenylpyrrolo[1,2-a] pyrazin-3-carboxamide), compounds with high TSPO affinity and pronounced anxiolytic activity, was carried out. The study of allergenic properties and immunotoxicity of GML-1 was performed on male albino guinea pigs weighing 250-300 g and on male CBA, C57BL / 6, F1 hybrids (CBAxC57BL/6) mice. When assessing immunotoxicity, GML-1 was inject to mice per os for 14 days in doses of 2.2 mg / kg and 22 mg / kg. When studying the allergenicity, GML-1 was injected to albino guinea pigs in doses of 1 mg / kg and 10 mg / kg according to standard regimens of immunization. The results of the study of the immuno-toxicity and allergenicity of GML-1 allow us to conclude that the injection of tablet dosage form of GML-1 in the range of studied doses does not have an immunotoxic effect and allergenic properties.

таблетированная лекарственная форма ГСБ-106фагоцитозхемилюминесценциягуморальный иммунный ответклеточный иммунный ответиммунотоксичностьреакция системной анафилаксиигиперчувствительность замедленного типареакция воспаления на Кон Аtablet dosage form of GML-1 (N-benzyl-N-methyl-1-phenylpyrrolo[12-a]pyrazin-3-carboxamide)phagocytosischemiluminescencehumoral immune responsecellular immune responseimmunotoxicitysystemic anaphylaxisdelayed hypersensitivityconcanavalin A-induced inflammationИсследование выполнено в рамках Федеральной целевой программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу».ReferencesЯркова М.А., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Анксиолитическое действие оригинальных производных пирроло[1,2-a] пиразина, лигандов TSPO, зависит от биосинтеза нейростероидов // Химико-фармацевтический журнал. – 2016. – Т. 50. – № 8. – С. 3–6.Yarkova MA, Mokrov GV, Gudasheva TA, Seredenin SB. Molecularbiological problems of drug design and mechanism of drug action: novel pyrrolo[1,2-A]pyrazines (tspo ligands) with anxiolytic activity dependent on neurosteroid biosynthesis. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2016;50(8): 3–6. (In Russ).Яркова М. А., Литвин А. А., Колыванов Г. Б., Жердев В. П., Середенин С. Б., Гегечкори В. И. Поиск взаимосвязи между анксиолитическим действием оригинального производного пирроло [1,2-a] пиразина, лиганда TSPO – ГМЛ-1 и его концентрациями в плазме крови крыс // Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2018. – №2. С. 52–58. DOI: 10.24411/2587-7836-2018-10014Yarkova MA, Litvin AA, Kolyvanov GB, Zherdev VP, Seredenin SB, Gegechkori VI. Search of the correlation between anxiolytic effect of original derivative of pyrrolo[1,2-a]pyrazine TSPO-ligand (GML-1) and its concentrations in the rat blood plasma. Farmakokinetika i farmakodinamika. 2018;(2):52–58. (In Russ). DOI: 10.24411/2587-7836-2018-10014Коваленко Л.П., Федосеева В.Н., Дурнев А.Д. и др. Методические рекомендации по оценке аллергизирующих свойств лекарственных средств. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. – М.: Гриф и К, 2012. – Гл.2. С. 51–63.Kovalenko LP, Fedoseeva VN, Durnev AD, et al. Metodicheskie recomendacii po otsenke allergiziruushchih svoistv lekarstvennih sredstv. Rukovodstvo po provedeniu doklinicheskih issledovanii lekarstvennih sredstv. Ch.1. Moscow: Grif i K, 2012; Ch.2:51–63. (In Russ).Хаитов Р.М., Иванова А.С., Коваленко Л.П. и др. Методические рекомендации по оценке иммунотоксического действия лекарственных средств. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. – М.: Гриф и К, 2012. – Гл.3. С. 64–79.Haitov RM, Ivanova AS, Kovalenko LP, et al. Metodicheskie recomendacii po otsenke immunotoksicheskogo deistviia farma-kologicheskih veshchestv. Rukovodstvo po provedeniu doklinicheskih issledovanii lekarstvennih sredstv. Ch.1. Moscow: Grif i K, 2012; Ch.3:64–79. (In Russ).Хаитов Р.М., Гущин И.С., Пинегин Б.В. и др. Методические рекомендации по доклиническому изучению иммунотропной активности фармакологических веществ. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. – М.: Гриф и К, 2012. – Гл. 38. – С. 624–639.Haitov RM, Gushchin IS, Pinegin BV, et al. Metodicheskie recomendacii po doklinicheskomu izucheniiu immunotropnoi aktivnosti farmakologicheskih veshchestv. Rukovodstvo po provedeniu doklinicheskih issledovanii lekarstvennih sredstv. Ch.1. Moscow: Grif i K. 2012; Ch.38:624–639. (In Russ).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.