phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2020-2-17-21phkinetica-244Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИPRECLINICAL PHARMACOKINETIC STUDIESФармакокинетика инъекционной лекарственной формы ГК-2 у кроликовThe pharmacokinetics of the injectable dosage form of GK-2 in rabbitshttps://orcid.org/0000-0003-4646-7733ШевченкоР. В.ShevchenkoR. V.

Шевченко Роман Владимирович – к. м. н., н. с. лаборатории фармакокинетики. SPIN-код: 1844-6202

Москва

Shevchenko Roman V. – PhD in Medicine, Research Officer of laboratory pharmacokinetics. SPIN code: 1844-6202

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-2818-3457ЛитвинА. А.LitvinA. A.

Литвин Александр Алексеевич – д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакокинетики. SPIN-код: 6193-5770

Москва

Litvin Alexander A. – D. Sci. in Biology, leading researcher of the laboratory of pharmacokinetics. SPIN code: 6193-5770

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-2571-0047КолывановГ. Б.KolyvanovG. B.

Колыванов Геннадий Борисович – д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакокинетики. SPIN-код: 2538-8639

Москва

Kolyvanov Gennadiy B. – D. Sci. in Biology, Leading researcher of the laboratory of pharmacokinetics. SPIN code: 2538-8639

Moscow

 

https://orcid.org/0000-0001-8555-5969БочковП. О.BochkovP. O.

Бочков Павел Олегович – к. б. н., с. н. с. лаборатории фармакокинетики. SPIN-код: 5576-8174

Москва

Bochkov Pavel O. – PhD in Biology, Senior Research Officer of laboratory pharmacokinetics. SPIN code: 5576-8174

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-4604-4346ГрибакинаО. Г.GribakinaO. G.

Грибакина Оксана Геннадьевна – к. б. н., н. с. лаборатории фармакокинетики. SPIN-код: 6266-8161

Москва

Gribakina Oxana G. – PhD in Biology, Research Officer of laboratory pharmacokinetics. SPIN code: 6266-8161

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-3188-6257НовицкийА. А.NovitskiyA. A.

Новицкий Александр Александрович – н. с. лаборатории фармакокинетики

Москва

Novitskiy Alexander A. – Research Officer of laboratory pharmacokinetics

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2710-7134ЖердевВ. П.ZherdevV. P.

Жердев Владимир Павлович – д. м. н., профессор, заведующий лабораторией фармакокинетики. SPIN-код: 2213-9592

Москва

Zherdev Vladimir – D. Sci. in Medicine, professor, Head of laboratory pharmacokinetics. SPIN code: 2213-9592

Moscow

zherdevpharm@mail.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Research Institute of Pharmacology»Russian Federation202001122020021721Copyright © Шевченко Р.В., Литвин А.А., Колыванов Г.Б., Бочков П.О., Грибакина О.Г., Новицкий А.А., Жердев В.П., 20202020Шевченко Р.В., Литвин А.А., Колыванов Г.Б., Бочков П.О., Грибакина О.Г., Новицкий А.А., Жердев В.П.Shevchenko R.V., Litvin A.A., Kolyvanov G.B., Bochkov P.O., Gribakina O.G., Novitskiy A.A., Zherdev V.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/244

Изучена фармакокинетика миметика фактора роста нервов ГК-2 (димерный дипептидный миметик 4-й петли NGF, производного фторзамещённого 5-[2-(5-фторпирид-3-ил)-этил)]-2,8-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индола) у кроликов после однократного внутривенного введения инъекционной лекарственной формы в дозе 24 мг (7,8–8,7 мг/кг). Концентрации ГК-2 в плазме крови животных определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием. ГК-2 можно отнести к «короткоживущим» лекарственным веществам, т. к. период полувыведения из плазмы крови кроликов составил 0,9 ± 0,1 ч.

The pharmacokinetics of the nerve growth factor mimetic GK-2 (dimeric dipeptide mimetic of the 4-th loop NGF, a derivative of fluoro-substituted 5-[2-(5-fluoropyrid-3-yl) -ethyl)]-2,8-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole) in rabbits after a single intravenous injection of an injectable dosage form at dose 24 mg (7,8-8,7 mg/kg). GK-2 concentrations in the blood plasma were determined by high-performance liquid chromatography with massspectrometric detection. GK-2 can be attributed to "short-lived" drugs, since the half-life from the rabbits blood plasma was 0.9±0.1 h.

нейропротектор ГК-2доклиническая фармакокинетикаneuroprotector GK-2preclinical pharmacokineticsReferencesПирадов М.А., Таняшян М.М., Домашенко М.А., Максимова М.Ю. Нейропротекция при цереброваскулярных заболеваниях: поиск жизни на Марсе или перспективное направление лечения? Часть 1. Хронические нарушения мозгового кровообращения // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. – 2015. – Т. 9. – № 1. С. 41–50.Piradov MA, Tanashyan MM, Domashenko MA, Maksimova MYu. Neuroprotection in cerebrovascular diseases: is it the search for life on Mars or a promising trend of treatment? Part 1. Acute stroke. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2015;9(1):41–50. (In Russ).Gudasheva TA, Povarnina PYu, Antipova TA, Seredenin SB. A Novel Dimeric Dipeptide Mimetic of the Nerve Growth Factor Exhibits Pharmacological Effects upon Systemic Administration and Has No Side Effects Accompanying the Neurotrophin Treatment. Neuroscience and Medicine, 2014;5(2):101–108. DOI: 10.4236/nm.2014.52013.Gudasheva TA, Povarnina PYu, Antipova TA, Seredenin SB. A Novel Dimeric Dipeptide Mimetic of the Nerve Growth Factor Exhibits Pharmacological Effects upon Systemic Administration and Has No Side Effects Accompanying the Neurotrophin Treatment. Neuroscience and Medicine, 2014;5(2):101–108. DOI: 10.4236/nm.2014.52013.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. – М.: Гриф и К; 2012. 17–24 с.Guidance on Preclinical Evaluation of Medicines. Part 1. Moscow: Grif i K; 2012. (In Russ).Davies M, Jones R, Grime K et al. Improving the Accuracy of Predicted Human Pharmacokinetics: Lessons Learned from the AstraZeneca Drug Pipeline Over Two Decades. Trends in Pharmacological Sciences. 2020;S01656147(20)30068-7. DOI: 10.1016/j.tips.2020.03.004Davies M, Jones R, Grime K et al. Improving the Accuracy of Predicted Human Pharmacokinetics: Lessons Learned from the AstraZeneca Drug Pipeline Over Two Decades. Trends in Pharmacological Sciences. 2020;S01656147(20)30068-7. DOI: 10.1016/j.tips.2020.03.004Шевченко Р.В. Клинико-экспериментальная фармакокинетика нового дипептидного препарата дилепт: Дисс. … канд. мед. наук. – М.: 2016. Доступно по: https://www.academpharm.ru/images/upload/ru/1425/Dissertaciya_SHevchenko_R.V.1.pdf. Ссылка активна на 14.05.2020.Shevchenko RV. Kliniko-eksperimental'naya farmakokinetika novogo dipeptidnogo preparata dilept. [dissertation] Moscow: 2016. (In Russ). Доступно по: https://www.academpharm.ru/images/upload/ru/1425/Dissertaciya_SHevchenko_R.V.1.pdf. Ссылка активна на 14.05.2020.Dedrick RL. Animal scale-up. J. Pharmacokin. and Biopharmac. 1973;1(5):435–461.Dedrick RL. Animal scale-up. J. Pharmacokin. and Biopharmac. 1973;1(5):435–461.Агафонов А.А., Пиотровский В.К. Программа M-ind оценки системных параметров фармакокинетики модельно-независимым методом статистических моментов // Химико-фармацевтический журнал. – 1991. – № 10. – С. 16–19.Agafonov AA, Piotrovskii VK, Programma M-ind otsenki sistemnykh parametrov farmakokinetiki model'no-nezavisimym metodom statisticheskikh momentov. Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal. 1991;(10):16–19. (In Russ).Жердев В.П., Колыванов Г.Б., Литвин А.А. и др. Клиническая фармакокинетика оригинального дипептидного анксиолитика ГБ-115. // Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2017. – № 1. – С. 52–55.Zherdev VP, Kolyvanov GB, Litvin AA et al. Clinical pharmacokinetics of а new original dipeptide anxiolytic GB-115. Farmakokinetika i farmakodinamika. 2017;(1):52–55. (In Russ).Раскин С.Ю. Клинико-экспериментальная фармакокинетика нового дипептидного анксиолитика ГБ-115: Дис. … канд. мед. наук. М.: 2019. Доступно по: https://www.academpharm.ru/images/upload/ru/1540/Dissertaciya_Raskin_S.YU..pdf. Ссылка активна на 14.05.2020.Raskin SYu. Kliniko-eksperimental'naya farmakokinetika novogo dipeptidnogo anksiolitika GB-115. [dissertation] Moscow: 2019. (In Russ). Доступно по: https://www.academpharm.ru/images/upload/ru/1540/Dissertaciya_Raskin_S.YU..pdf. Ссылка активна на 14.05.2020.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.