phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2020-2-4-10phkinetica-242Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИPRECLINICAL PHARMACODYNAMICS STUDIESНейропротекторные свойства in vitro новых глипролинов, замещённых по N-концуThe in vitro neuroprotective activity of analogues of N-terminus substituted glyprolineshttps://orcid.org/0000-0003-4584-746XНиколаевС. В.NikolaevS. V.

Николаев Сергей Владимирович – н. с. лаборатории фармакологии нейропротекции. SPIN-код: 7723-6008

Москва

Nikolaev Sergey V. – Research Scientist, Neuroprotection pharmacology laboratory. SPIN code: 7723-6008

Moscow

cergej.nikolajev@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6101-1035ЛогвиновИ. О.LogvinovI. O.

Логвинов Илья Олегович – н. с. лаборатории фармакологии нейропротекции. SPIN-код: 9909-9630

Москва

Logvinov Ilya O. – Research Scientist, Neuroprotection pharmacology laboratory. SPIN code: 9909-9630

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-6797-692XКолясниковаК. Н.KoliasnikovaK. N.

Колясникова Ксения Николаевна – н. с. лаборатории пептидных биорегуляторов отдела химии лекарственных средств. SPIN-код: 5682-2035

Москва

Koliasnikova Ksenia N. – Research Scientist, Laboratory of peptide bioregulators, Department of medicinal chemistry. SPIN code: 5682-2035

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9228-0596КузнецоваЕ. А.KuznetsovaE. A.

Кузнецова Елена Александровна – к. х. н., с. н. с. лаборатории тонкого органического синтеза отдела химии лекарственных средств

Москва

Kuznetsova Elena A. –PhD, Senior Research Scientist, Laboratory of fine organic synthesis, Department of medicinal chemistry

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-6093-8805АнтиповП. И.AntipovP. I.

Антипов Пётр Иванович – к. х. н., с. н. с. лаборатории пептидных биорегуляторов отдела химии лекарственных средств. SPIN-код: 2591-3379

Москва

 

Antipov Petr I. – PhD, Senior Research Scientist, Laboratory of peptide bioregulators, Department of medicinal chemistry. SPIN code: 2591-3379

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-9309-4872АнтиповаТ. А.AntipovaT. A.

Антипова Татьяна Алексеевна – к. б. н., заведующая лабораторией фармакологии нейропротекции. SPIN-код: 7723-6008

Москва

Antipova Tatyana A. – PhD, Head Neuroprotection pharmacology laboratory. SPIN-код: 7723-6008

Moscow

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»Russian Federation20200112202002410Copyright © Николаев С.В., Логвинов И.О., Колясникова К.Н., Кузнецова Е.А., Антипов П.И., Антипова Т.А., 20202020Николаев С.В., Логвинов И.О., Колясникова К.Н., Кузнецова Е.А., Антипов П.И., Антипова Т.А.Nikolaev S.V., Logvinov I.O., Koliasnikova K.N., Kuznetsova E.A., Antipov P.I., Antipova T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/242

В работе была исследована нейропротекторная активность аналогов замещённого глипролина ГЗК-111 по N-концу in vitro. Окислительный стресс, вызванный Н2О2 (1,5 мM) приводил к достоверному снижению жизнеспособности гиппокампальных клеток линии НТ-22. Этиловый эфир N-фенилпропионил-глицил-L-пролина (ГЗК-45) защищал клетки от гибели при внесении как за 24 часа до, так и сразу после повреждения в концентрации 10–5–10–6 М. Соединения с ацетильным (ГЗК-49) и капроноильным (ГЗК-46) остатками по N-концу не обладали защитным действием ни в одной из схем эксперимента. ГЗК-45 также был эффективен на модели индуцированного 6-гидроксидофамином повреждения клеток нейробластомы человека линии SH-SY5Y.

In this work investigated the neuroprotective activity of analogues of substituted glyproline GZK-111 at the N-terminus in vitro. Oxidative stress caused by H2O2 (1.5 mM) led to significant decrease in the hippocampal cells HT-22 viability. The ethyl ester N-phenypropionyl-glycyl-proline (GZK-45) was effective at the concentrations up to 10–6 M in both experimental schemes. The compounds with N-acethyl (GZK-49) and N-capronoyl (GZK-46) fragments did not protective effect in both experimental schemes. GZK-45 also had protective effect in the 6-hydroxydopamine induced damage of SH-SY5Y neuroblastoma cells.

цикло-L-пролилглицинокислительный стресс6-гидроксидофаминНТ-22SH-SY5YГЗК-45ГЗК-46ГЗК-49cyclo-L-prolylglycineoxydative stress6-hydroxydopamineHT-22SH-SY5YGZK-45GZK-46GZK-49ReferencesGudasheva TA, Boyko SS, Akparov VKh et al. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain. FEBS Letters. 1996;391:149–152. DOI: 10.1016/0014-5793(96)00722-3Gudasheva TA, Boyko SS, Akparov VKh et al. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain. FEBS Letters. 1996;391:149–152. DOI: 10.1016/0014-5793(96)00722-3Гудашева Т.А., Островская Р. У., Трофимов С.С. и др. Новый эндогенный дипептид циклопролилглицин подобен пирацетаму по селективности мнемотропного эффекта // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 1999. – Т. 128 – № 10. – С. 411–413.Gudasheva TA, Ostrovskaya RU, Trofimov SS et al. New endogenous dipeptide cycloprolyl-glycine is similar to Piracetam by its mnemotropic selectivity. Bulletin Of Experimental Biology And Medicine. 1999;128(4):10121014. (In Russ).Гудашева Т.А., Константинопольский М.А., Островская Р.У., Середенин С.Б., Анксиолитическая активность эндогенного ноотропа цикло-пролилглицина в тесте приподнятого крестообразного лабиринта // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2001. Т. 131. – № 5. – С. 547–550. DOI: 10.1023/A:1017928116025Gudasheva TA, Konstantinopol'skii MA, Ostrovskaya RU, Seredenin SB. Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2001;131(5);464–466. (In Russ). DOI: 10.1023/A:1017928116025Колясникова К.Н., Гудашева Т.А., Назарова Г.А. и др. Сходство цикло-пролилглицина с пирацетамом по антигипоксическому и нейропротекторному эффектам // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2012. – Т. 75. – № 9. – С. 3–6.Kolyasnikova KN, Gudasheva TA, Nazarova GA et al. Similarity of Cycloprolylglycine to Piracetam in Antihypoxic and Neuroprotective Effects. Russian Journal of Experimental and Clinical Pharmacology. 2012;75(9);3–6. (In Russ).Поварнина П.Ю., Колясникова К.Н., Николаев С.В. и др. Нейропептид циклопролилглицин проявляет нейропротективную активность при системном введении на модели неполной глобальной ишемии у крыс и в условиях глутаматной нейротоксичности in vitro // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2015. Т. 160. – № 11. – С. 600–603. DOI: 10.1007/s10517-016-3241-5Povarnina PY, Kolyasnikova KN, Gudasheva TA et al. Neuropeptide cycloprolylglycine exhibits neuroprotective activity after systemic administration to rats with modeled incomplete global ischemia and in in vitro modeled glutamate neurotoxicity. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2016;160(5):653–655. (In Russ). DOI: 10.1007/s10517-016-3241-5Гудашева Т.А., Григорьев В.В., Колясникова К.Н. и др. Нейропептид циклопролилглицин является эндогенным положительным модулятором AMPA-рецепторов // Доклады Академии наук. – 2016. Т. 471. – № 1. – С.106–108. DOI: 10.7868/s0869565216310273Gudasheva TA, Koliasnikova KN, Seredenin SB, et al. Neuropeptide cycloprolylglycine is an endogenous positive modulator of AMPA receptors. Doklady akademii nauk. 2016;471(1):106–108. (In Russ). DOI: 10.7868/s0869565216310273Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., и др. Нейропептид циклопролилглицин увеличивает содержание мозгового нейротрофического фактора в нейрональных клетках // Доклады Академии наук. – 2016 Т. 469 – № 4 – С.492–495. DOI: 10.1134/s160767291606003xGudasheva TA, Koliasnikova KN, et al. Neuropeptide cycloprolylglycine is an endogenous positive modulator of AMPA receptors. Doklady Biochemistry and Biophysics. 2016;471(1):387–389. (In Russ). DOI: 10.1134/s160767291606003xАнтипова Т.А., Колясникова К.Н., Волкова Ю.С., и др. Нейропротекторные свойства in vitro новых замещённых глипролинов // Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2018 – № 3. – С. 31–36. DOI: 10.24411/2587-7836-2018-10021Antipova TA, Kolyasnikova KN, Volkova YS, et al. Neuroprotective properties of novel substituted glyprolines in vitro. Farmakokinetika i farmakodinamika. 2018;(3):31–36. (In Russ). DOI: 10.24411/2587-7836-2018-10021Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Кузнецова Е.А. и др. Этиловый эфир N-фенилацетил-глицил-L-пролина метаболизируется до циклоL-пролилглицина, проявляя сходный спектр нейропсихотропной активности // Химико-фармацевтический журнал. – 2016. – Т. 50. № 11. – С. 3–8. DOI: 10.1007/s11094-017-1516-4Gudasheva TA, Kolyasnikova KN, Kuznetsova EA, et al. N-Phenylacetylglycyl-L-Proline Ethyl Ester converts into Cyclo-LProlylglycine showing a similar spectrum of neuropsychotropic activity. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2017; 50(11);705–710. (In Russ). DOI: 10.1007/s11094-017-1516-4Gardner RR, Gellman SH. Secondary Effects in Flexible Hydrogen Bonding Networks. Pergamon. 1997;29:9881-9990. DOI: 10.1021/ja00146a038Gardner RR, Gellman SH. Secondary Effects in Flexible Hydrogen Bonding Networks. Pergamon. 1997;29:9881-9990. DOI: 10.1021/ja00146a038Jackson GR, Werrbach-Perez K, Ezell EL, et al. Nerve growth factor effects on pyridine nucleotides after oxidant injury of rat pheochromocytoma cells. Brain Research. 1992;592(1-2):239–248. DOI: 10.1016/0006-8993(92)91681-4Jackson GR, Werrbach-Perez K, Ezell EL, et al. Nerve growth factor effects on pyridine nucleotides after oxidant injury of rat pheochromocytoma cells. Brain Research. 1992;592(1-2):239–248. DOI: 10.1016/0006-8993(92)91681-4Riveles K, Luping ZH, Quik M. Cigarete smoke, nicotine and cotinine protect against 6-hydroxydopamine-induced toxicity in SH-SY5Y cells, Neurotoxicology. 2008;29(3):421– 427. DOI: 10.1016/j.neuro.2008.02.001Riveles K, Luping ZH, Quik M. Cigarete smoke, nicotine and cotinine protect against 6-hydroxydopamine-induced toxicity in SH-SY5Y cells, Neurotoxicology. 2008;29(3):421– 427. DOI: 10.1016/j.neuro.2008.02.001Twentyman PR, Luscombe M. A study of some variables in a tetrazolium dye (MTT) based assay for cell growth and chemosensitivity. British journal of cancer. 1987;56:279–285. DOI: 10.1038/bjc.1987.190Twentyman PR, Luscombe M. A study of some variables in a tetrazolium dye (MTT) based assay for cell growth and chemosensitivity. British journal of cancer. 1987;56:279–285. DOI: 10.1038/bjc.1987.190Anderson GW, Zimmerman JE, Callahan FM. Reinvestigation of the mixed carbonic anhydride method of peptide synthesis. J. Am. Chem. Soc. 1967;89:5012–5017. DOI: 10.1021/ja00995a032Anderson GW, Zimmerman JE, Callahan FM. Reinvestigation of the mixed carbonic anhydride method of peptide synthesis. J. Am. Chem. Soc. 1967;89:5012–5017. DOI: 10.1021/ja00995a032Baumann E. Ueber eine einfache Methode der Darstellung von Benzoësäureäthern. Ber. Dtsch. Chem. Ges., 1886;19:3218–3222. DOI: 10.1002/CBER.188601902348Baumann E. Ueber eine einfache Methode der Darstellung von Benzoësäureäthern. Ber. Dtsch. Chem. Ges., 1886;19:3218–3222. DOI: 10.1002/CBER.188601902348Brenner M, Huber W. Herstellung von α-Aminosäureestern durch Alkoholyse der Methylester. Helv. Chim. Acta. 1953;36:1109-1115. DOI: 10.1002/hlca.19530360522Brenner M, Huber W. Herstellung von α-Aminosäureestern durch Alkoholyse der Methylester. Helv. Chim. Acta. 1953;36:1109-1115. DOI: 10.1002/hlca.19530360522Wyrsch P, Blenn C, Bader J, et al. Cell death and autophagy under oxidative stress: roles of poly(ADP-ribose) polymerases and Ca2+ . Molecular and Cell Biology. 2012;17:3541–3553. DOI: 10.1128/MCB.00437-12Wyrsch P, Blenn C, Bader J, et al. Cell death and autophagy under oxidative stress: roles of poly(ADP-ribose) polymerases and Ca2+ . Molecular and Cell Biology. 2012;17:3541–3553. DOI: 10.1128/MCB.00437-12

The authors declare that there are no conflicts of interest present.