phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2020-1-25-29phkinetica-236Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКАEXPERIMENTAL PHARMACOKINETICSВзаимосвязь между содержанием потенциального психофармакологического средства цикло-L-пролилглицина в мозге экспериментальных животных и его антигипоксическим эффектомThe relationship between the content of the potential psychopharmacological agent cyclo-L-prolylglycine in the brain of experimental animals and its antihypoxic effecthttps://orcid.org/0000-0003-2710-7134ЖердевВ. П.ZherdevV. P.

Жердев Владимир Павлович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией фармакокинетики, SPIN-код: 2213-9592

Москва

Zherdev Vladimir - D,. Sci. in Medicine, professor, Head of laboratory pharmacokinetics, SPIN code: 2213-9592

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2177-2010БойкоС. С.BoykoS. S.

Бойко Светлана Семёновна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории фармакокинетики, SPIN-код: 8755-7666

Москва

Boyko Svetlana - PhD in Biology, Senior Research Officer of laboratory pharmacokinetics, SPIN code: 4176-8921.

Moscow

svboyko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6797-692XКолясниковаК. Н.KolyasnikovaK. N.

Колясникова Ксения Николаевна - кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории пептидных биорегуляторов отдела химии лекарственных средств, SPIN-код: 5682-2035.

Москва

Koliasnikova Ksenia - PhD in Biology, Research scientist of laboratory of peptide bioregulators of the Department of drug chemistry, SPIN code: 5682-2035.

Moscow

ФГБНУ НИИ фармакологии имени В.В. ЗакусоваРоссияFSBI Zakusov Institute of PharmacologyRussian Federation202015072020012529Copyright © Жердев В.П., Бойко С.С., Колясникова К.Н., 20202020Жердев В.П., Бойко С.С., Колясникова К.Н.Zherdev V.P., Boyko S.S., Kolyasnikova K.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/236

При изучении структурной и внутриклеточной локализации цикло-Г-пролилглицина (ЦПГ) в мозге в эксперименте на белых беспородных крысах-самцах установлено, что ЦПГ в большей степени определяется в гиппокампе и коре головного мозга с преимущественной локализацией в ядерной фракции мозга крыс; в митохондриальной и микросомальной фракциях ЦПГ определяется примерно в одинаковой концентрации с небольшим количественным преимуществом во фракции микросом. В эксперименте с использованием инбредных мышей 2 линий - C57Black/6 и BALB/c, различающихся по поведению, противоположной эмоциональной реакции на стресс и гипоксическому воздействию показано, что содержание ЦПГ в мозге мышей линии C57Black/6 на 39 % больше, чем в мозге мышей стресс-неустойчивой линии BALB/c, что, вероятно, и связано с различиями в проявлении его антигипоксического эффекта.

In the study of strutural and intracellular distribution of cyclo-t-prolylglycine (CPG) in brain rats in experiments on mongrel white male rats, it was found that CPG determined more in the hippocampus and cerebral cortex with predominant localization in the nuclear fraction of the rat brain, in the mitochondrial and microsomal fractions CPG is distributed approximately equivalently with a small quantitative predominance in the microsomal fraction. In an experimenlt using inbred mice of 2 lines: C57Black/6 and BALB/c, differing in behavior, opposite emotional response to stress, hypoxic influence. It was shown that the content CPG mice of the C57black/6 line are 39 % larger than in the brains of mice of the stress-unstable BALB/c line, which is probably due to differences in the manifestation of its it was shown that the content of CPG in the brain of stress-resistant mice C57Black/6 more than 39 % compared with the content of GPG in brain of mice BALB/c and the relationship between the quantitative content of CPG in the brain of these experimental animals and the manifestation of its antihypoxic effect was established.

цикло-L-пролилглицин (ЦПГ)содержание ЦПГ в мозгеантигипоксический эффект ЦПГинбредные мыши C57Black/6 и BALB/ccyclo-L-prolylglycine (CPG)content of CPG in brainantihypoxic effect of CPGinbred mice C57Black/6 and BALB/cReferencesБойко С.С., Жердев В.П., Гудашева Т.А., Островская Р.У. и др. Фармакокинетика дипептидного аналога пирацетама с нотропной активностью ГВС-111 и его основных метаболитов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1997. — Т. 72. — № 2. — С. 3—6.Boyko SS, Zherdev VP, Gudasheva ТА, Ostrovskaya RU, еt al. Pharmacokinetics of dipeptide analog pyracetame wich nootropic activity GWS-111 and its main metabolites. Experimental and Clinical Pharmacology. 1997;72(2):3—6. (In Russ).Бойко С.С., Жердев В.П., Коротков С.А., и др. Фармакокинетика нового потенциального ноотропногоо дипептидного препарата ГВС-111 и его метаболитов в мозге крыс // Химико-фармацевтический журнал. - 2001. - Т. 35. - № 9. - С. 11-13. D0I:10.1023/AA10140824082406443Boyko SS, Zherdev VP, Gudasheva ТА, еt al. Pharmacokinetics of new potencial dipeptide nootrope GWS-111 and its main metabolites in rat brain. Khimico-Farmatsevicheskii Zhurnal. 2001;35(9):11—13. (In Russ).D0I:10.1023/AA10140824082406443Gudasheva ТА, Boyko SS, Akparov VKh, еt al. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain. FEBS Leters. 1996; 391(1-2):149—152. DOI 10.1016/0014-5793(9600722-311.Gudasheva ТА, Boyko SS, Akparov VKh, еt al. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain. FEBS Leters. 1996; 391(1-2):149—152. DOI 10.1016/0014-5793(9600722-311.Gudasheva ТA, Boyko SS, Ostrovskaya RU, еt al. The major metabolite of dipeptide piracetam analogue GVS-111 in rat brain and similarlity to endogenous neuropeptide cyclo-prolylglycine. Europ. J. Drug Metabol. and Pharmacokin. 1997;22(3):245—252. DOI: 1007/BF03189814Gudasheva ТA, Boyko SS, Ostrovskaya RU, еt al. The major metabolite of dipeptide piracetam analogue GVS-111 in rat brain and similarlity to endogenous neuropeptide cyclo-prolylglycine. Europ. J. Drug Metabol. and Pharmacokin. 1997;22(3):245—252. DOI: 1007/BF03189814Гудашева Т.А., Островская Р.У., Трофимов С.С. и др. Новый эндогенный дипептид циклопролилглицин подобен пирацетаму по селективности мнемотропного эффекта // Бюллетень. экспериментальной биологии и медицины. — 1999. — Т. 128. — № 10. — С. 411—413.Gudasheva ТА, Ostrovskaya RU, Trofimov SS, et al. New endogenous dipetide cycloprolyl-glicine is similar to piracetam by its mnemotropic selectivity. Bulletin of experimental biology and medicine. 1999;128(10):411— 413. (In Russ).Островская Р.У., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Оригинальный ноотропный и нейропротективный препарат ноопепт // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2002; — Т. 65. — № 5. — С. 66—72. DOI: 10.30906/0869-2092-2002-65-5-66-7211Ostrovskaya RU, Gudasheva TA, Seredenin SB. The Novel Nootropic and Neuroprotector Drug Noopept (GVS-111) Experimental and Clinical Pharmacology. 2002;65(5):66-72. (In Russ). DOI: 10.30906/0869-2092-2002-65-5-66-7211Колясникова К.Н., Гудашева ТА., Назарова П.Н. и др. Сходство ЦПГ с пирацетамом по антигипоксическому и нейропротективному эффектам // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2012. — Т 75. - № 9. - С. 3-6.Kolyasnicova KN, Gudasheva TA, Nasarova GA, еt al. Similarity of cycloprolylglycine to piracetam in antigypoxic and neuroprotective effects. Experimental and Clinical Pharmacology. 2012;75(9):3-6. (In Russ).Середенин С.Б., Гудашева Т.А., Бойко С.С., Ковалев Г.И., и др. Эндогенный дипептид циклопролилглицин проявляет селективную анксиолитическую активность у животных с выраженной реакцией страха // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2002. -Т. 4. - С. 417-419.Seredenin SB, Gudasheva TA, Boyko SS, Kovalyov GI, et al. Endogenous dipeptide cycloproliglicine shows selestivnuyu anksioliticescuyu activity in animals with a pronounced fear reaction. Bulletin of experimental biology and medicine. 2002;(4):417-419. (In Russ).Бойко С.С., Гудашева Т.А., Жердев В.П., Середенин С.Б. Региональная и субклеточная локализация циклопролилглицина в мозге крыс // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 2010. - Т. 149. - № 6. - С. 648-650.Boiko SS, Gudasheva TA, Zherdev VP, Seredenin SB. Regional and subcellular localization of cycloprolylglycine in the rat brain. Bulletin of experimental biology and medicine. 2010;149(6):648—650. (In Russ).Ковалев Г.И., Золотарев Ю.А., Дадаян А.К. и др. Изучение фармакокинетики 3 Н -циклопролилглицина в крови крыс // Фармакокинетика и фармакодинамика. — 2018. - № 3. - С. 48-54. DOI: 10.24411/2588-0519-2018-10024Ravalev GI, Zolotarev YuA, Dadayan AK, et al. The Study of Cycloprolylglycine Pharmacokinetics in Rat Blood. Farmakokinetika i farmakodinamika. 2018;(30):48— 54. (In Russ). DOI: 10.24411/2588-0519-2018-10024Судаков С.К., Теребилина Н.Н., Медведева О.Ф. и др. Изменение содержания субстанции P, пептида, угнетающего связывание диазепама, и нейропептида Y в мозге высокотревожных и низкотревожных инбредных мышей в условиях стресса // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1999. - № 9. - С. 254-257.Sudakov SK, Terebili-na NN, Medvedeva OF, et al. Changes in the content of substance P, peptide inhibiting the binding of diazepam, and neuropeptide Y in the brain of high-anxiety and low-anxiety inbred rats under stress. Bulletin of experimental biology and medicine. 1999; (9):254—257. (In Russ).Prasad CH, Mori M, Pierson W, et al. Development changes in the distribution of rat brain pyroglutamate aminopeptidase, a possible determinant of endogenous cyclo (HIS-PRO) concentrations. Neurochemical Research. 1983;8(3):389—399.Prasad CH, Mori M, Pierson W, et al. Development changes in the distribution of rat brain pyroglutamate aminopeptidase, a possible determinant of endogenous cyclo (HIS-PRO) concentrations. Neurochemical Research. 1983;8(3):389—399.Prasad CH. Bioactive Cyclic Dipeptides. Peptides. 1995;16(1):151—164. DOI: 10.1016/0196-9781(94)00017-Z.Prasad CH. Bioactive Cyclic Dipeptides. Peptides. 1995;16(1):151—164. DOI: 10.1016/0196-9781(94)00017-Z.Кондрахин Е.А., Салимов Р.М., Незнамов Г.Г., Ковалев Г.И. Сравнение поведенческих и нейрорецепторных эффектов пантогама и бемитила при одно- и многократном введении мышам C57BL/6 и Balb/c // Фармакокинетика и фармакодинамика. — 2015. — № 1. — С. 44—51.Kondrakhin EA, Salimov RM, Nesnamov GG, Kovalev GI. Comparison of behavior and neuroreceptor effects of pantogam and bemiil with single and multiply injections in mice of C57BL/6 and Balb/c. Farmakokinetika ifarmakodinamika. 2015;(1):44—51. (In Russ).Ковалев И.Г., Васильева Е.В., Боков Р.О., Ковалев Г.И. Изучение эффектов леветирацетама и нового производного 4-фенилпирро-лидона ГИЖ-290 в закрытом крестообразном лабиринте у мышей линий Balb/c и C57BL/6 // Фармакокинетика и фармакодинамика. — 2017. — № 2. — С. 25—29.Kovalev IG, Vasileva EV, Bokov RO, Kovalev GI. The effects of levetiracetam and a new 4-phenylpyrrolidone derivate GIZh-290 in a closed cross-maze in BALB/c and C57 Bl/6 mice. Farmakokinetika ifarmakodinamika. 2017;(2):25—29. (In Russ).Васильева Е.В., Кондрахин Е.А., Салимов Р.М., Ковалев Г.И. Сравнение фармакологических эффектов гептапептида селанка при внутрибрюшинном и интраназальном введении мышам Balb/c и C57BL // Фармакокинетика и фармакодинамика. — 2017. — № 3. — С. 3—6.Vasileva EV, Salimov RM, Kovalev GI. Comparison of pharmacological effects of heptapeptide selank in intraperitoneale and intranasale injection. Farmakokinetika ifarmakodinamika. 2017;(3):3—6. (In Russ).Guan J, Gluchman P, Yang P, et al. Cyclic glycine-prolline regulates IGF-1 homeostasis by altring the binding of IGFbR-3 to IGF-1. Sci. Rep. 2014;(4):4388. DOI: 10.1038/srep0488Guan J, Gluchman P, Yang P, et al. Cyclic glycine-prolline regulates IGF-1 homeostasis by altring the binding of IGFbR-3 to IGF-1. Sci. Rep. 2014;(4):4388. DOI: 10.1038/srep0488

The authors declare that there are no conflicts of interest present.