phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2020-1-3-10phkinetica-233Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВSTUDIES OF THE MECHANISM OF ACTION OF DRUGSВлияние циклопролилглицина и его аналогов на моноаминергические системы мозга мышей BALB/cThe effects of cycloprolylglycine and its analogues on brain monoaminergic systems in BALB/c micehttps://orcid.org/0000-0001-7499-0885АбдуллинаА. А.AbdullinaA. A.

Абдуллина Алия Анвяровна Автор - младший научный сотрудник Лаборатории радиоизотопных методов исследований, SPIN-код: 9781-1554.

Москва

Abdullina Аliya Corresponding author - Junior Researcher, Laboratory of radioisotope research methods, SPIN code: 9781-1554.

aliyeabla@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9178-2823ВасильеваЕ. В.VasilevaE. V.

Васильева Екатерина Валерьевна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Лаборатории радиоизотопных методов исследований, SPIN-код: 1054-4872.

Москва

Vasileva Ekaterina - PhD in Biology, Senior Research Scientist, Laboratory of radioisotope research methods, SPIN code: 1054-4872.

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-0321-5125КудринВ. С.KudrinV. S.

Кудрин Владимир Сергеевич - кандидат медицинских наук, заведующий Лабораторией нейрохимической фармакологии, SPIN-код: 3986-3262.

Москва

Kudrin Vladimir - PhD in Medicine, Head of Laboratory of Neurochemical Pharmacology, SPIN code: 3986-3262.

Moscow

НаркевичВ. Б.NarkevichV. B

Наркевич Виктор Борисович - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Лаборатории нейрохимической фармакологии.

Москва

Narkevich Victor - PhD in Medicine, Senior Research Scientist, Laboratory of Neurochemical Pharmacology.

https://orcid.org/0000-0002-5185-4474ГудашеваТ. А.GudashevaT. A.

Гудашева Татьяна Александровна - доктор биологических наук, профессор, член-корреспондент РАН, Руководитель отдела химии лекарственных средств, SPIN-код: 4970-0006.

Москва

Gudasheva Tatiana - D. Sci. in Biology, professor, corresponding member of the RAS, Head of Medicinal chemistry department, SPIN code: 4970-0006.

https://orcid.org/0000-0001-6797-692XКолясниковаК. Н.KolyasnikovaK. N.

Колясникова Ксения Николаевна - кандидат биологических наук, научный сотрудник Лаборатории пептидных биорегуляторов, Отдел химии лекарственных средств, SPIN-код: 5682-2035.

Москва

Kolyasnikova Ksenia - PhD in Biology, Research Scientist, Laboratory of peptide bioregulators, Department of medicinal chemistry, SPIN code: 5682-2035.

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-8597-7018КовалёвГ. И.KovalevG. I.

Ковалёв Георгий Иванович - доктор медицинских наук, проф., заведующий Лабораторией радиоизотопных методов исследований, SPIN-код: 8461-8814.

Москва

Kovalev Georgy - D. Sci. in Medicine, professor, Head of the Laboratory of radioisotope research methods, SPIN code: 8461-8814.

Moscow

ФГБНУ НИИ фармакологии имени В.В. ЗакусоваРоссияFSBI Zakusov Institute of PharmacologyRussian Federation20201507202001310Copyright © Абдуллина А.А., Васильева Е.В., Кудрин В.С., Наркевич В.Б., Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Ковалёв Г.И., 20202020Абдуллина А.А., Васильева Е.В., Кудрин В.С., Наркевич В.Б., Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Ковалёв Г.И.Abdullina A.A., Vasileva E.V., Kudrin V.S., Narkevich V.B., Gudasheva T.A., Kolyasnikova K.N., Kovalev G.I.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/233

Методом ВЭЖХ изучено влияние хронического введения циклопролилглицина (ЦПГ) и его аналогов ГЗК-001 и ГЗК-002 в дозах 1 и 2 мг/кг на содержание и метаболизм (5-HT), дофамина (ДА) и норадреналина (НА) в структурах мозга мышей BALB/c. Было показано, что антидепрессивноподобное действие пептидов сопровождается увеличением уровня НА и уменьшением содержания ДА во фронтальной коре. В стриатуме преобладало влияние аналогов ЦПГ: увеличивался уровень ДА и снижалась скорость его метаболизма. В гиппокампе напротив активнее был ЦПГ: уменьшалось содержание НА, ДА, 5-НТ и его метаболита 5-ГИУК. Под влиянием ГЗК-001 в дозе 1 мг снижался уровень ДА и 5-ГИУК. На основании полученных данных можно заключить, что в механизме антидепрессивноподобного эффекта ЦПГ и его аналогов принимают участие серотонинергическая, норадреналинергическая и дофаминергическая системы мозга.

Effects of chronic cycloprolylglycine (CPG) and its analogues GZK-001 and GZK-002 treatment at the doses 1 and 2 mg/kg on levels of monoamines and their metabolites in BALB/c mice brain were determined by HPLC. Neurochemical data demonstrated that antidepressant-like effects of the peptides are mediated by an increase in NA and decrease in DA content in frontal cortex. Alterations in striatal monoamine metabolism were observed predominantly after CPG's analogues treatment: the concentration of DA was increased, although its rate of turnover was diminished. In hippocampus more active was CPG: the levels of NE, DA, 5-HT, and its metabolite 5-HIAA were decreased. GZK-001 (1 mg/kg) caused a decrease in the concentration of DA and 5-HIAA. The present results suggest that antidepressant-like effects of CPG and its analogues are associated with DA, NE, and 5-HT systems.

циклопролилглицинГЗК-001ГЗК-002моноаминыфронтальная корастриатумгиппокампантидепрессивноподобная активностьBALB/ccycloprolylglycineGZK-001GZK-002monoaminesfrontal cortexstriatumhippocampusantidepressant-like activityBALB/cReferencesGudasheva TA, Konstantinopol'skii MA, Ostrovskaya RU, Seredenin S.B. Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bulletin of experimental biology and medicine. 2001;131(5):547—550. (In Russ).Gudasheva TA, Konstantinopol'skii MA, Ostrovskaya RU, Seredenin S.B. Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bulletin of experimental biology and medicine. 2001;131(5):547—550. (In Russ).Seredenin SB, Gudasheva TA, Boiko SS, et al. Endogenous Dipeptide Cycloprolylglycine Shows Selective Anxiolytic Activity in Animals with Manifest Fear Reaction. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2002;133(4):360—362.Seredenin SB, Gudasheva TA, Boiko SS, et al. Endogenous Dipeptide Cycloprolylglycine Shows Selective Anxiolytic Activity in Animals with Manifest Fear Reaction. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2002;133(4):360—362.Gudasheva TA, Ostrovskaya RU, Trofimov SS, et al. New endogenous dipeptide cycloprolyl-glycine is similar to piracetam by its mnemotropic selectivity. Bulletin of experimental biology and medicine. 1999; 128(4):411—413. (In Russ).Gudasheva TA, Ostrovskaya RU, Trofimov SS, et al. New endogenous dipeptide cycloprolyl-glycine is similar to piracetam by its mnemotropic selectivity. Bulletin of experimental biology and medicine. 1999; 128(4):411—413. (In Russ).Kolyasnikova KN, Gudasheva TA, Nazarova GA, et al. Similarity of cycloprolylglycine to piracetam in antihypoxic and neuroprotective effects. Russian Journal of Experimental and Clinical Pharmacology. 2012;75(9):3—6. (In Russ).Kolyasnikova KN, Gudasheva TA, Nazarova GA, et al. Similarity of cycloprolylglycine to piracetam in antihypoxic and neuroprotective effects. Russian Journal of Experimental and Clinical Pharmacology. 2012;75(9):3—6. (In Russ).Povarnina P.Yu., Kolyasnikova K.N., Nikolaev S.V. et al. Nejropeptid cikloprolilglicin proyavlyaet nejroprotektivnuyu aktivnost' pri sistemnom vvedenii na modeli nepolnoj global'noj ishemii u krys i v usloviyah glutamatnoj nejrotoksichnosti in vitro. Byulleten' eksperimental’nojbiologiiimediciny. 2015;160(11):600—603. (In Russ).Povarnina P.Yu., Kolyasnikova K.N., Nikolaev S.V. et al. Nejropeptid cikloprolilglicin proyavlyaet nejroprotektivnuyu aktivnost' pri sistemnom vvedenii na modeli nepolnoj global'noj ishemii u krys i v usloviyah glutamatnoj nejrotoksichnosti in vitro. Byulleten' eksperimental’nojbiologiiimediciny. 2015;160(11):600—603. (In Russ).Kovalev G.I., Abdullina A.A., Vasil'eva E.V Antidepressant-Like Properties of Cycloprolylglycine. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2018;81(10):76—79. (In Russ). DOI: 10.30906/0869-2092-2018-81-11-3-6Kovalev G.I., Abdullina A.A., Vasil'eva E.V Antidepressant-Like Properties of Cycloprolylglycine. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2018;81(10):76—79. (In Russ). DOI: 10.30906/0869-2092-2018-81-11-3-6Abdullina A.A., Vasil'eva E.V., Kondrakhin E.A. Antidepressant-Like Effects of Cycloprolylglycine Analogs and the Involvement of Serotonin-, Glutamate-, and GABA-Receptors in Their Mechanisms. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2019;82(6): 8-15. (In Russ). DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-6-8-15Abdullina A.A., Vasil'eva E.V., Kondrakhin E.A. Antidepressant-Like Effects of Cycloprolylglycine Analogs and the Involvement of Serotonin-, Glutamate-, and GABA-Receptors in Their Mechanisms. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2019;82(6): 8-15. (In Russ). DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-6-8-15Gudasheva TA., Koliasnikova K.N., Seredenin S.B., Grigoriev W, Zamoyski VL. Neuropeptide cycloprolylglycine is an endogenous positive modulator of AMPA receptors. Doklady Biochemistry and Biophysics. 2016;471(1):387—389. (In Russ).Gudasheva TA., Koliasnikova K.N., Seredenin S.B., Grigoriev W, Zamoyski VL. Neuropeptide cycloprolylglycine is an endogenous positive modulator of AMPA receptors. Doklady Biochemistry and Biophysics. 2016;471(1):387—389. (In Russ).Gudasheva TA, Kolyasnikova KN, Antipova TA, Seredenin S.B. Neuropeptide cycloprolylglycine increases the levels of brain-derived neurotrophic factor in neuronal cells. Doklady Akademii nauk. 2016;469(4):492—495. (In Russ). DOI: 0.7868/S0869565216220254Gudasheva TA, Kolyasnikova KN, Antipova TA, Seredenin S.B. Neuropeptide cycloprolylglycine increases the levels of brain-derived neurotrophic factor in neuronal cells. Doklady Akademii nauk. 2016;469(4):492—495. (In Russ). DOI: 0.7868/S0869565216220254Abdullina A.A., Vasilyeva E.V., Kondrakhin E.A., Kovalev G.I. Participation of Serotonin, Glutamate, and GABA Receptorsin the Manifestation of Antidepressive-Like Effect of Cycloprolylglycine. Nejrohimiya. 2019;36(3):218—225. (In Russ). DOI: 10.1134/S1027813319030026Abdullina A.A., Vasilyeva E.V., Kondrakhin E.A., Kovalev G.I. Participation of Serotonin, Glutamate, and GABA Receptorsin the Manifestation of Antidepressive-Like Effect of Cycloprolylglycine. Nejrohimiya. 2019;36(3):218—225. (In Russ). DOI: 10.1134/S1027813319030026Narkevich V.B., Ovchinnikova I.P., Klodt P.M., Kudrin V.S. The effects of himantane and cycloprolylglycine on the enzymatic linkage of monoamine synthesis in the rat brain. Nejrohimiya. 2012;29(4): 1-7. (In Russ).]Narkevich V.B., Ovchinnikova I.P., Klodt P.M., Kudrin V.S. The effects of himantane and cycloprolylglycine on the enzymatic linkage of monoamine synthesis in the rat brain. Nejrohimiya. 2012;29(4): 1-7. (In Russ).Glowinski J, Iversen LL. Regional studies of catecholamines in the rat brain. Journal of Neurochemistry.1966;13(8):655-669. DOI: 10.1111/j.1471-4159.1966.tb09873.xGlowinski J, Iversen LL. Regional studies of catecholamines in the rat brain. Journal of Neurochemistry.1966;13(8):655-669. DOI: 10.1111/j.1471-4159.1966.tb09873.xКудрин В.С., Надорова А.В., Наркевич В.Б., Колик Л.Г. Изучение поведенческих и нейрохимических эффектов гимантана на динамику гиперлокомоторной реакции, индуцированной этанолом, у мышей линии DBA/2 // Нейрохимия. - 2018. - Т. 35. - № 1. - С. 62-69. DOI: 10.7868/S1027813318010065Kudrin V.S., Nadorova A.V., Narkevich V.B., Kolik L.G. An Analysis of the Behavioral and Neurochemical Effects of Himantane on the Dynamics of the Ethanol-Induced Hyperlocomotor Response in DBA/2 Mice. Nejrohimiya. 2018;35(1):62—69. (In Russ). DOI: 10.7868/S1027813318010065Lavergne F, Jay TM. A new strategy for antidepressant prescription. Frontiers in neuroscience. 2010;4:192. DOI:10.3389/fnins.2010.00192Lavergne F, Jay TM. A new strategy for antidepressant prescription. Frontiers in neuroscience. 2010;4:192. DOI:10.3389/fnins.2010.00192Arias-Carrión O, Stamelou M, Murillo-Rodriguez E, et al. Dopaminergic reward system: a short integrative review. International Archives of Medicine. 2010;(3):24. DOI: 10.1186/1755-7682-3-24Arias-Carrión O, Stamelou M, Murillo-Rodriguez E, et al. Dopaminergic reward system: a short integrative review. International Archives of Medicine. 2010;(3):24. DOI: 10.1186/1755-7682-3-24Escalona R, Fawcett J. Pramipexole in Treatment Resistant-Depression, Possible Role of Inflammatory Cytokines. Neuropsychopharmacology: official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 2017;42(1):363. DOI:10.1038/npp.2016.217Escalona R, Fawcett J. Pramipexole in Treatment Resistant-Depression, Possible Role of Inflammatory Cytokines. Neuropsychopharmacology: official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 2017;42(1):363. DOI:10.1038/npp.2016.217

The authors declare that there are no conflicts of interest present.