phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2019-4-37-44phkinetica-230Research ArticleТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯTOXICOLOGY STUDYИсследование хронической токсичности готовой лекарственной формы ГБ-115Study of chronic toxicity of the GB-115 drug formulationhttps://orcid.org/0000-0002-9600-7244СорокинаА. В.SorokinaA. V.

Сорокина Александра Валериановна, к. б. н., в. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии, Москва

Sorokina Aleksandra, Candidate of Biological Sciences, Leading researcher of the laboratory of drug toxicology, Moscow

alex-mike5475@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1262-6997АлексееваС. В.AlekseevaS. V.

Алексеева Светлана Витальевна, SPIN-код: 8985-3418, с. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии, Москва

Alekseeva Svetlana, SPIN code: 8985-3418, Senior Research Officer of laboratory of drug toxicolog, Moscow

https://orcid.org/0000-0002-3208-198XМирошкинаИ. А.MiroshkinaI. A.

Мирошкина Ирина Александровна, SPIN-код: 4697-7938, н. с. лаборатории лекарственной токсикологии, Москва

Miroshkina Irina, SPIN code: 4697-7938, Research scientist of the laboratory of drug toxicology, Moscow

https://orcid.org/0000-0002-8450-9853ЗабродинаВ. В.ZabrodinaV. V.

Забродина Виктория Владимировна, SPIN-код: 8473-6920, к. б. н., н. с. лаборатории лекарственной токсикологии, Москва

Zabrodina Victoria, SPIN code: 8473-6920, Candidate of Biological Sciences, Research scientist of the laboratory of drug toxicology, Moscow

https://orcid.org/0000-0002-9847-8058КоликЛ. Г.KolikL. G.

Колик Лариса Геннадьевна, д. б. н., профессор РАН, руководитель лаборатории фармакологической регуляции состояний зависимости, Москва

Kolik Larisa, Doctor of Biological Sciences, prof. RAS, Head Laboratory of Pharmacological Regulation of Alcohol and Drug Addiction, Moscow

https://orcid.org/0000-0003-0218-8580ДурневА. Д.DurnevA. D.

Дурнев Андрей Дмитриевич, SPIN-код: 8426-0380, член-корр. РАН, д. м. н. профессор, зав. лабораторией лекарственной токсикологии, директор, Москва

Durnev Andrei, SPIN code: 8426-0380, RAS corresponding member, Doctor of Biological Sciences., Head of the laboratory of drug toxicology, Professor, Director, Moscow

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»Russian Federation201928042020043744Copyright © Сорокина А.В., Алексеева С.В., Мирошкина И.А., Забродина В.В., Колик Л.Г., Дурнев А.Д., 20202020Сорокина А.В., Алексеева С.В., Мирошкина И.А., Забродина В.В., Колик Л.Г., Дурнев А.Д.Sorokina A.V., Alekseeva S.V., Miroshkina I.A., Zabrodina V.V., Kolik L.G., Durnev A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/230

Представлены результаты исследования хронической токсичности пептидного анксиолитика ГБ-115 в готовой лекарственной форме. Препарат в виде таблетированной массы вводили ежедневно перорально в течение 6 мес. аутбредным крысам и кроликам породы шиншилла в дозе 1 мг/кг, соответствующей терапевтической, и 50 мг/кг, превышающей терапевтическую дозу в 50 раз. Клинико-лабораторные и патогистологические исследования, выполненные в соответствии с общим протоколом, продемонстрировали отсутствие токсических эффектов готовой лекарственной формы ГБ-115. Исключение составили обратимые изменения показателей коагуляционной активности у крыс и кроликов, которые не были связаны с дозой готовой лекарственной формы ГБ-115.

The results of the study of chronic toxicity of the drug formulation of anxiolytic GB-115 are presented. The novel dipeptide in the form of a tablet mass was administered daily orally for 6 months to outbred rats and rabbits of the chinchilla breed at a dose of 1 mg/kg corresponding to the therapeutic and 50 mg/kg exceeding the therapeutic dose by 50 times. Clinical, laboratory and pathohistological studies performed in accordance with the General Protocol demonstrated the absence of toxic effects of the GB-115 drug formulation. The exception was the reversible changes in the coagulation activity in rats and rabbits, which were not associated with the dose of the GB-115 solid dosage from.

ГБ-115готовая лекарственная формахроническая токсичностькрысыкроликиGB-115solid dosage form (tablets)chronic toxicityratsrabbitsReferencesКолик Л.Г., Жуков В.Н., Середенин С.Б. // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2007. – Т. 70. – № 2. – С. 8–11.Kolik LG, Zhukov VN, Seredenin SB. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2007;70(2):8–11. (In Russ).Колик Л.Г., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Фармакогенетическое исследование анксиолитических свойств новых антагонистов холецистокининовых рецепторов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2003. – Т. 135. – № 5. – С. 519–523.Kolik LG, Gudasheva TA, Seredenin SB. Pharmacogenetic study of anxiolytic effects of new cholecystokinin receptor antagonists in animals with different levels of emotionality. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2003;135(5): 440–444. (In Russ).Kolik LG, Gudasheva TA, Seredenin SB. Dipeptide anxiolytic GB-115: new receptor targets. Eeuropean Neuropsychopharmacology. 2011;21(s2):S146.Kolik LG, Gudasheva TA, Seredenin SB. Dipeptide anxiolytic GB-115: new receptor targets. Eeuropean Neuropsychopharmacology. 2011;21(s2):S146.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия лекарственных средств. Изучение хронической токсичности. – М.: Гриф и К; 2012. 17–24 с.Guidance on Preclinical Evaluation of Medicines. Part 1. Metodicheskie rekomendatsii po izucheniyu obshchetoksicheskogo deistviya lekarstvennykh sredstv. Izuchenie khronichesko itoksichnosti. Moscow: Grif i K; 2012. p. 17–24 (In Russ).Сорокина А.В., Алексеева С.В., Немова Е.П., и др. Доклиническое исследование безопасности дипептидного соединения ГБ-115 // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2010. – Т. 73. – № 6. – С. 29–32.Sorokina AV, Alekseeva SV, Nemova EP, et al. Doklinicheskoe issledovanie bezopasnosti dipeptidnogo soedineniya GB-115. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2010;73(6):29–32. (In Russ).Клумова В.С., Грушевская Л.Н, Авдюнина Н.И., и др. Методы синтеза лекарственных средств и технология их производства: разработка аналитических методов определения ГБ-115 в твёрдой лекарственной форме (таблетках) // Химико-фармацевтический журнал. – 2012. – Т. 45. – № 12. – С. 736–740.Klumova VS, Grushevskaya LN, Avdyunina NI, et al. Drug synthesis methods and manufacturing technology: developing analytical techniques for GB-115 determination in solid dosage form (tablets). Pharmaceutical Chemistry Journal. 2012;45(12):736–740 (In Russ).Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. National Academies Press (US). Washington (DC). 2011. DOI: 10.17226/12910Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. National Academies Press (US). Washington (DC). 2011. DOI: 10.17226/12910Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том I. – М.: Гриф и К; 2013. 328 с.Rukovodstvo po ekspertize lekarstvennyh sredstv. Tom I. Moscow: Grif i K; 2013. (In Russ).Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ. Изучение «хронической» токсичности. – М.: Медицина; 2005. 47–54 с.Guideline for Experimental (Preclinical) Studying of New Pharmacological Substances. Metodicheskie ukazaniya po izucheniyu obshchetoksicheskogo deistviya farmakologicheskikh veshchestv. Izuchenie «khronicheskoi» toksichnosti. Moscow: Medicine; 2005. P.41-47 (In Russ).Diehl KH, Hull R, Morton D, et al. A good practice guide to the administration of substances and removalof blood, including routes and volumes. Journal of Applied Toxicology. 2001;21:15–23.Diehl KH, Hull R, Morton D, et al. A good practice guide to the administration of substances and removalof blood, including routes and volumes. Journal of Applied Toxicology. 2001;21:15–23.Исследование системы крови в клинической практике. / Под ред. Г.И. Козинца, В.А. Макарова. – М.: Триада-Х; 1997.Studies of Blood System in Clinical Practice. Ed by Kozinets GI, Makarov VA. Moscow: Triada-Х; 1997 (In Russ).Микроскопическая техника. Руководство для врачей и лаборантов. / Под ред. Д.С. Саркисова и Ю.Л. Перова. – М.: Медицина; 1996Mikroskopicheskaya tekhnika. Rukovodstvo dlya vrachei i laborantov. Ed by Sarkisov DS, Perov YuL. Moscow: Medicine; 1996. (In Russ).Сапожников А.Г., Доросевич А.Е. Гистологическая и микроскопическая техника: Руководство. – Смоленск: САУ; 2000.Sapozhnikov AG, Dorosevich AE. Gistologicheskaya i mikroskopicheskaya tekhnika: Rukovodstvo. Smolensk: SAU; 2000. (In Russ).Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. 5-е изд., испр. и доп. – Ленинград: Медицина; Ленингр. отд-ние, 1969.Merkulov GA. Kurs patologogistologicheskoi tekhniki. Leningrad: Medicine; 1969. (In Russ).Гланц С. Медико-биологическая статистика. – М.: Практика; 1998, 359 с.Glanc S. Mediko-biologicheskaya statistika. Moscow: Praktika; 1998. 359 s. (In Russ).Беленький М.Б. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. – М.: Изд. Мед. Литература; 1963.Belen'kii M.B. Elementy kolichestvennoi otsenki farmakologicheskogo effekta. Leningrad: Medgiz; 1963. (In Russ.)Проблемы нормы в токсикологии / под ред. проф. И.М. Трахтенберга. – М.: «Медицина»; 1991. 203 с.Problemy normy v toksikologii. Ed by prof. IM Trahtenberga. Moscow: «Medicina»; 1991. (In Russ).Справочник Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных / под ред. Макарова В.Г., Макаровой М.Н. – СПб.: «Лемма»: 2013. 116 с.Spravochnik Fiziologicheskie, biohimicheskie i biometricheskie pokazateli normy eksperimental'nyh zhivotnyh. Ed by. Makarova VG, Makarovoj MN. S-Peterburg: «Lemma»; 2013. (In Russ).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.