phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2019-4-24-27phkinetica-228Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИPRECLINICAL PHARMACODYNAMICS STUDIESАнтидепрессивные свойства дипептидного миметика мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 в тесте Порсолта при внутрибрюшинном субхроническом и хроническом введении мышамAntidepressant-like activity of the dipeptide mimetic of brain-derived neurotrophic factor GSB-106 in Porsolt test after intraperitoneal sub-chronically and chronically treatment in micehttps://orcid.org/0000-0003-0845-9003ТаллероваА. В.TallerovaA. V.

Таллерова Анна Вадимовна, SPIN-код: 2826-2687, к. б. н., с. н. с. лаборатории пептидных биорегуляторов, Москва

Tallerova Anna, SPIN code: 2826-2687, Candidate of Biologicall Sciences, Senior Researcher, the laboratory of peptide bioregulators, Moscow

antatatall@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3278-8915ПоварнинаП. Ю.PovarninaP. Y.

Поварнина Полина Юрьевна, SPIN-код: 5498-6724, к. б. н., с. н. с. лаборатории пептидных биорегуляторов, Москва

Povarnina Polina, SPIN code: 5498-6724, Candidate of Biologicall Sciences, Senior Researcher, Laboratory of Peptide Bioregulators, Moscow

МинаевС. В.MinaevS. V.

Минаев Сергей Викторович, к. фарм. н., руководитель опытно-технологического отдела, Москва

Minaev Sergey, Candidate of Pharmaceutical Sciences, Head of the experimental and technological Department, Moscow

https://orcid.org/0000-0002-5185-4474ГудашеваТ. А.GudashevaT. A.

Гудашева Татьяна Александровна, SPIN-код: 4970-0006, д. б. н., профессор, член-корреспондент РАН, Руководитель отдела химии лекарственных средств, Москва

Gudasheva Tatiana, SPIN code: 4970-0006, Doctor of Biological Sciences, professor, RAS corresponding member, Head of medicinal chemistry department, Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4482-9331СереденинС. Б.SeredeninS. B.

Середенин Сергей Борисович, SPIN-код: 3896-4655, д. м. н., профессор, академик РАН, заведующий лабораторией фармакологической генетики, Москва

Seredenin Sergey, SPIN code: 3896-4655, Doctor of Medical Sciences, professor, academician of RAS, Head of the laboratory of pharmacological genetics, Moscow

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»Russian Federation201927042020042427Copyright © Таллерова А.В., Поварнина П.Ю., Минаев С.В., Гудашева Т.А., Середенин С.Б., 20202020Таллерова А.В., Поварнина П.Ю., Минаев С.В., Гудашева Т.А., Середенин С.Б.Tallerova A.V., Povarnina P.Y., Minaev S.V., Gudasheva T.A., Seredenin S.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/228

Изучено влияние димерного дипептидного миметика мозгового нейротрофического фактора гексаметилендиамида бис(N-моносукцинил-L-серил-L-лизина) (ГСБ-106) на мышей Balb/c в тесте вынужденного плавания по Порсолту при субхроническом и хроническом внутрибрюшинном введении в дозе 1 мг/кг. Установлено, что ГСБ-106 статистически значимо уменьшал время иммобилизации мышей в 1,2 раза при 4-дневном, в 1,3 раза – при 14-дневном и в 1,2 раза – при 21-дневном введении. Таким образом, зависимость эффекта ГСБ-106 от времени введения в тесте Порсолта не установлена.

The present work was to study the GSB-106 effect on the immobility behavior of mice Balb/c in the Porsolt test. GSB-106 was administered sub-chronically and chronically intraperitoneal in dose 1 mg/kg. GSB-106 administration significantly decreased immobility time in mice by 1.2 times after 4 days, by 1.3 times after 14 days and 1.2 times after 21 days’ injections. Thus, the dependence of the GSB-106 effect-time administration in the Porsolt test was not established.

BDNFнизкомолекулярный миметикГСБ-106антидепрессивная активностьтест вынужденного плаванияBDNFlow-molecular weight mimeticGSB-106antidepressant activityforced swimming testReferencesПатент РФ на изобретение №2410392/16.02.2009. Середенин С.Б., Гудашева Т.А. Дипептидные миметики нейротрофинов NGF и BDNF. Доступно по: http://allpatents.ru/patent/2410392.html. Ссылка активна на 17.12.2019.Patent RUS №2410392/16.02.2009. Seredenin SB, Gudasheva TA. Dipeptide mimetics of NGF and BDNF neurotrophins. (In Russ). http://allpatents.ru/patent/2410392.html. Accessed 17.12.2019.Seredenin SB, Gudasheva TA. Dipeptide mimetics of NGF and BDNF neurotrophins. United States patent US 9683014B2. 2017 Jun 20.Seredenin SB, Gudasheva TA. Dipeptide mimetics of NGF and BDNF neurotrophins. United States patent US 9683014B2. 2017 Jun 20.Гудашева Т.А., Логвинов И.О., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Дипептидный миметик 4-й петли мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 активирует TrkB, Erk, Akt и способствует выживаемости нейронов in vitro // Доклады академии наук. – 2013. – Т. 451. – № 5. – С. 577–580. DOI: 10.7868/S0869565213240250Gudasheva TA, Logvinov IO, Antipova TA, Seredenin SB. Brain-derived neurotrophic factor loop 4 dipeptide mimetic GSB-106 activates TrkB, Erk, and Akt and promotes neuronal survival in vitro. Doklady Biochemistry and Biophysics. 2013;451(1):212-214. (In Russ). DOI: 10.7868/S0869565213240250Гудашева Т.А., Логвинов И.О., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Анализ зависимости антидепрессивного действия лигандов рецепторов TrkB от активации MAP-киназного пути // Доклады академии наук. – 2015. – Т. 460. – № 3. – С. 346–348. DOI: 10.7868/S0869565215030251Gudasheva TA, Logvinov IO, Povarnina PY, Antipova TA, Seredenin SB. Analysis of dependence of antidepressant properties of TrkB receptor ligands on MAP-kinase pathway activation. Doklady Biochemistry and Biophysics. 2015;460(1):20-22. (In Russ). DOI: 10.7868/S0869565215030251Björkholm C, Monteggia LM. BDNF – A key transducer of antidepressant effects. Neuropharmacology. 2016;(102): 2-79. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2015.10.034Björkholm C, Monteggia LM. BDNF – A key transducer of antidepressant effects. Neuropharmacology. 2016;(102): 2-79. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2015.10.034Castrén E, Kojima M. Brain-derived neurotrophic factor in mood disorders and antidepressant treatments. Neurobiol Dis. 2017;(97):119-126. DOI: 10.1016/j.nbd.2016.07.010Castrén E, Kojima M. Brain-derived neurotrophic factor in mood disorders and antidepressant treatments. Neurobiol Dis. 2017;(97):119-126. DOI: 10.1016/j.nbd.2016.07.010Гудашева Т.А., Поварнина П.Ю., Середенин С.Б. Дипептидный миметик мозгового нейротрофического фактора предотвращает нарушение нейрогенеза у стрессированных мышей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2016. – Т. 162. – № 10. – С. 448–451. DOI: 10.1007/s10517-017-3638-9Gudasheva TA, Povarnina PY, Seredenin SB. Dipeptide mimetic of the brain-derived neurotrophic factor prevents impairments of neurogenesis in stressed mice. Bulletin of experimental biology and medicine. 2017;162(4): 454–457. DOI: 10.1007/s10517-017-3638-9Гудашева Т.А., Поварнина П.Ю., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Дипептидный миметик BDNF ГСБ-106 с антидепрессивной активностью стимулирует синаптогенез // Доклады академии наук. – 2018. (в печати).Gudasheva TA, Povarnina PY, Antipova TA, Seredenin SB. Dipeptide mimetic of the BDNF GSB-106 with antidepressant-like activity stimulates synaptogenesis. Doklady Biochemistry and Biophysics. 2018 (in press). (In Russ).Логвинов И.О., Антипова Т.А., Гудашева Т.А. и др. Нейропротективные свойства дипептидного миметика мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 в экспериментах in vitro // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2013. – Т. 155. – № 3. – С. 319–322. DOI: 10.1007/s10517-013-2149-6Logvinov IO, Antipova TA, Gudasheva TA, et al. Neuroprotective effects of dipeptide analogue of brain-derived neurotrophic factor GSB-106 in vitro experiments. Bulletin of experimental biology and medicine. 2013;155(3):343-345. DOI: 10.1007/s10517-013-2149-6Gudasheva TA, Povarnina P, Logvinov IO, et. al. Mimetics of brainderived neurotrophic factor loops 1 and 4 are active in a model of ischemic stroke in rats. Drug Des Devel Ther. 2016;(10):3545-3553. DOI: 10.2147/DDDT.S118768Gudasheva TA, Povarnina P, Logvinov IO, et. al. Mimetics of brainderived neurotrophic factor loops 1 and 4 are active in a model of ischemic stroke in rats. Drug Des Devel Ther. 2016;(10):3545-3553. DOI: 10.2147/DDDT.S118768Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Помогайбо С.В. и др. Дизайн и синтез дипептидных миметиков мозгового нейротрофического фактора // Биоорганическая химия. – 2012. – Т. 38. – № 3. – С. 280–290. DOI: 10.1134/S1068162012030053Gudasheva TA, Tarasyuk AV, Pomogaibo SV, et. al. Design and synthesis of dipeptide mimetics of the brain-derived neurotrophic factor. Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 2012;38(3):243-252. DOI: 10.1134/S1068162012030053Середенин С.Б., Воронина Т.А., Гудашева Т.А., и др. Антидепрессивный эффект оригинального низкомолекулярного миметика BDNF, димерного дипептида ГСБ-106 // Acta Naturae. – 2013. – Т. 5. – № 4(19). – С. 116–120.Seredenin SB, Voronina TA, Gudasheva TA, et al. Antidepressant effect of dimeric dipeptide GSB-106, an original low-molecularweight mimetic of BDNF. Acta Naturae. 2013;5(4):105-109.Поварнина П.Ю., Гарибова Т.Л., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Дипептидный миметик мозгового нейротрофического фактора обладает свойствами антидепрессанта при пероральном введении // Acta Naturae. – 2018. (в печати).Povarnina PY, Garibova TL, Gudasheva TA, Seredenin SB. Antidepressant activity of dipeptide mimetic of the BDNF GSB-106 by oral administration. Acta Naturae. 2018 (in press). (In Russ).Таллерова А.В., Поварнина П.Ю., Блынская Е.В. и др. Антидепрессивный эффект дипептидного миметика мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 воспроизводится в лекарственной форме для перорального применения // Химико-фармацевтический журнал. – 2018. – Т. 52. – № 5. – С.15–17. DOI: 10.30906/0023-1134-2018-52-5-15-17Tallerova AV, Povarnina P.Yu, Blynskaya EV, et. al. Antidepressant effect of dipeptide mimetic of brain derived neurotrophic factor (GSB-106) reproduced in medicinal dosage form for oral administration. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2018;52(5):15-17. (In Russ). DOI: 10.30906/0023-1134-2018-52-5-15-17Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Behavioral despair in rats: a new model sensitive to antidepressant treatment. Eur J Pharmacol. 1978;47(4):379-391.Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Behavioral despair in rats: a new model sensitive to antidepressant treatment. Eur J Pharmacol. 1978;47(4):379-391.Kawashima K, Araki H, Aihara H. Effect of chronic administration of antidepressants on duration of immobility in rats forced to swim. Japan J. Pharmacol. 1986;6:199-204.Kawashima K, Araki H, Aihara H. Effect of chronic administration of antidepressants on duration of immobility in rats forced to swim. Japan J. Pharmacol. 1986;6:199-204.Sung-Wuk Jang, Xia Liu, Chi-Bun Chan, et al. The Antidepressant Amitriptyline is a TrkA and TrkB Receptor agonist that promotes TrkA/TrkB Heterodimerization and has potent neurotrophic activity. Chem Biol. 2009; 26:16:6:644-656.Sung-Wuk Jang, Xia Liu, Chi-Bun Chan, et al. The Antidepressant Amitriptyline is a TrkA and TrkB Receptor agonist that promotes TrkA/TrkB Heterodimerization and has potent neurotrophic activity. Chem Biol. 2009; 26:16:6:644-656.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.