phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»phkinetica-198Research ArticleПОПУЛЯЦИОННАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКАPOPULATION PHARMACOKINETICSФармакокинетический анализ бимодальных дозозависимостейГуревичК. Г.clinvest@mail.ruКафедра ЮНЕСКО при МГМСУ «Здоровый образ жизни - залог успешного развития», г. МоскваRussian Federation20041104202001Клиническая фармакокинетика3439Copyright © Гуревич К.Г., 20202020Гуревич К.Г.Гуревич К.Г.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/198

В работе исследованы фармакокинетические эффекты, наблюдающиеся при наличии бимодальной зависимости доза-эффект. Показано, что наличие и отсутствие бимодальных дозовых эффектов определяется свойствами систем проведения и усиления биологического сигнала, а также концентрацией биологически активного вещества и его связыванием с белками крови. Бимодальные дозовые зависимости могут наблюдаться только для тех систем проведения и усиления сигнала, у которых есть отрицательная обратная связь: торможение избытком субстрата или продукта и т.д. Изменение степени связывания биологически активного вещества с белками крови и/или его концентрации в крови может привести к драматическому изменению формы биологического ответа: от бимодального к мономодальному и наоборот.

фармакокинетический анализбимодальные дозозависимостипопуляционная фармакокинетикаReferencesГалактионов С.Г., Голубович В.П., Шендерович М.Д., Архем А.А. Введение в теорию рецепторов. — Минск: Наука и техника, 1986. — 199 с.Галактионов С.Г., Голубович В.П., Шендерович М.Д., Архем А.А. Введение в теорию рецепторов. — Минск: Наука и техника, 1986. — 199 с.Бурлакова Е.Б. Эффект сверхмалых доз // Вестн. Росс. Акад. наук, 1994. Т. 64, № 5, с. 425-431.Бурлакова Е.Б. Эффект сверхмалых доз // Вестн. Росс. Акад. наук, 1994. Т. 64, № 5, с. 425-431.Спитковский Д.М. Биологическое действие малых доз ионизирующей радиации // Радиобиология, 1992, т. 32, № 3, с. 382-399.Спитковский Д.М. Биологическое действие малых доз ионизирующей радиации // Радиобиология, 1992, т. 32, № 3, с. 382-399.Гуревич К.Г., Шимановский Н.Л. Закономерности действия сверхмалых доз биологически активных веществ // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2000, № 3, с. 45-48.Гуревич К.Г., Шимановский Н.Л. Закономерности действия сверхмалых доз биологически активных веществ // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2000, № 3, с. 45-48.Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. — М.; Волгоград: Семь ветров, 1999.— 637 с.Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. — М.; Волгоград: Семь ветров, 1999.— 637 с.Варфоломеев С.Д., Гуревич К.Г. Биокинетика. Практический курс. — М.: Фаир-пресс, 1999. — 720 с.Варфоломеев С.Д., Гуревич К.Г. Биокинетика. Практический курс. — М.: Фаир-пресс, 1999. — 720 с.Veldhuis J.D., Johnson M.L., Faunt L.M., Mercado M., Baumann G. Influence of high affinity growth hormone binding protein on plasma profiles of free and bound GH and on the apparent half-life of GH // J. Clin. Invest., 1993. V. 91. P. 629-641.Veldhuis J.D., Johnson M.L., Faunt L.M., Mercado M., Baumann G. Influence of high affinity growth hormone binding protein on plasma profiles of free and bound GH and on the apparent half-life of GH // J. Clin. Invest., 1993. V. 91. P. 629-641.Barnard R., Wolff R. Analysis and application of an equilibrium model for in vitro bioassay systems with three components: receptor, hormone and hormone-binding-protein // J. Theor. Biol., 1998. V. 190. P. 333-339.Barnard R., Wolff R. Analysis and application of an equilibrium model for in vitro bioassay systems with three components: receptor, hormone and hormone-binding-protein // J. Theor. Biol., 1998. V. 190. P. 333-339.Hamilton-Fairley D., White D., Griffiths M., Anyaoku V., Koistinen R., Seppala M., Franks S. Diurnal variation of sex hormone binding globulin and insulin-like growth factor binding protein-1 in women with polycystic ovary syndrome // Clin Endocrinol (Oxf), 1995. V. 43. P. 159-165.Hamilton-Fairley D., White D., Griffiths M., Anyaoku V., Koistinen R., Seppala M., Franks S. Diurnal variation of sex hormone binding globulin and insulin-like growth factor binding protein-1 in women with polycystic ovary syndrome // Clin Endocrinol (Oxf), 1995. V. 43. P. 159-165.Веселова Т.В., Веселовский В.А., Чернавский Д.С. Стресс у растений. — М.: Изд-во МГУ, 1993. — 144 с.Веселова Т.В., Веселовский В.А., Чернавский Д.С. Стресс у растений. — М.: Изд-во МГУ, 1993. — 144 с.Веселовский В.А., Веселова Т.В., Чернавский Д.С. Трехфазная (парадоксальная) дозовая зависимость реакция растительной клетки на факторы внешней среды // Росс. хим. журн., 1999. Т. XLIII. № 5, с. 49-54.Веселовский В.А., Веселова Т.В., Чернавский Д.С. Трехфазная (парадоксальная) дозовая зависимость реакция растительной клетки на факторы внешней среды // Росс. хим. журн., 1999. Т. XLIII. № 5, с. 49-54.Kuruma A., Hartzell H.C. Bimodal control of a Ca(2+)-activated Cl(-) channel by different Ca(2+) signals // J. Gen. Physiol., 2000. V. 115. N. 1. P. 59-80.Kuruma A., Hartzell H.C. Bimodal control of a Ca(2+)-activated Cl(-) channel by different Ca(2+) signals // J. Gen. Physiol., 2000. V. 115. N. 1. P. 59-80.Kaneko M., Kodama M., Inoue F. Bimodal pattern of killing of Chinese hamster V79 variant cells by hydrogen peroxide // Free Radic. Res., 1994. V. 20. N. 4. P. 229-239.Kaneko M., Kodama M., Inoue F. Bimodal pattern of killing of Chinese hamster V79 variant cells by hydrogen peroxide // Free Radic. Res., 1994. V. 20. N. 4. P. 229-239.Imlay J.A., Linn S. Bimodal pattern of killing of DNA-repair-defective or anoxically grown Escherichia coli by hydrogen peroxide // J. Bacteriol. 1986. V. 166. N. 2. P. 519-527.Imlay J.A., Linn S. Bimodal pattern of killing of DNA-repair-defective or anoxically grown Escherichia coli by hydrogen peroxide // J. Bacteriol. 1986. V. 166. N. 2. P. 519-527.Holzhutter H.G., Quedenau J. Mathematical modelling of cellular responses to external signals // J. Biol. Systems, 1995. V. 3. N. 1. P. 127-138.Holzhutter H.G., Quedenau J. Mathematical modelling of cellular responses to external signals // J. Biol. Systems, 1995. V. 3. N. 1. P. 127-138.Reid A.A., Hill J.L., Murphy D.L. Interaction of tricyclic antidepressant drugs with human and rat monoamine oxidase type B. Naunyl Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 1988. 338: 678-683.Reid A.A., Hill J.L., Murphy D.L. Interaction of tricyclic antidepressant drugs with human and rat monoamine oxidase type B. Naunyl Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 1988. 338: 678-683.Пальмина Н.П., Мальцева Е.Л., Пынзарь Е.И., Бурлакова Е.Б. Модификация активности протеинкиназы С лигандами в сверхмалых концентрациях. Роль протеинкиназы С в процессах пероксидного окисления // Росс. хим. журн., 1999. Т.XLIII. № 5, с. 55-62.Пальмина Н.П., Мальцева Е.Л., Пынзарь Е.И., Бурлакова Е.Б. Модификация активности протеинкиназы С лигандами в сверхмалых концентрациях. Роль протеинкиназы С в процессах пероксидного окисления // Росс. хим. журн., 1999. Т.XLIII. № 5, с. 55-62.Mond J.J., Feuerstein N., June C.H., Balapure A.K., Glazer R.I., Witherspoon K., Brunswick M. Bimodal effect of phorbol ester on B cell activation. Implication for the role of protein kinase C. // J. Biol. Chem., 1991. V. 266. N. 7. P. 4458-4463.Mond J.J., Feuerstein N., June C.H., Balapure A.K., Glazer R.I., Witherspoon K., Brunswick M. Bimodal effect of phorbol ester on B cell activation. Implication for the role of protein kinase C. // J. Biol. Chem., 1991. V. 266. N. 7. P. 4458-4463.Богатыренко Т.Н., Редкозубова Г.П., Кондратов А.А., Антоновский В.Л., Бурлакова Е.Б. Влияние органических пероксидов на рост культивируемых клеток высших растений // Биофизика, 1989. Т. 34. № 2, с. 327-329.Богатыренко Т.Н., Редкозубова Г.П., Кондратов А.А., Антоновский В.Л., Бурлакова Е.Б. Влияние органических пероксидов на рост культивируемых клеток высших растений // Биофизика, 1989. Т. 34. № 2, с. 327-329.Berger C.E., Datta H.K. Forskolin has a bimodal cAMP-independent effect on superoxide anion generation in isolated osteoclasts // Exp. Physiol., 2000. V. 85. N. 1. P. 57-60.Berger C.E., Datta H.K. Forskolin has a bimodal cAMP-independent effect on superoxide anion generation in isolated osteoclasts // Exp. Physiol., 2000. V. 85. N. 1. P. 57-60.Sergeeva, M.G., Gonchar, M.V., Mevkh, A.T., Varfolomeev, S.D. Prostaglandin E2 biphasic control of lymphocyte proliferation: inhibition by picimolar concentration // FEBS Lett., 1997. V. 418. P. 235-238.Sergeeva, M.G., Gonchar, M.V., Mevkh, A.T., Varfolomeev, S.D. Prostaglandin E2 biphasic control of lymphocyte proliferation: inhibition by picimolar concentration // FEBS Lett., 1997. V. 418. P. 235-238.File S.E., Kenny P.J., Ouagazzal A.M. Bimodal modulation by nicotine of anxiety in the social interaction test: role of the dorsal hippocampus // Behav. Neurosci., 1998.V. 112. N. 6. P. 1423-1429.File S.E., Kenny P.J., Ouagazzal A.M. Bimodal modulation by nicotine of anxiety in the social interaction test: role of the dorsal hippocampus // Behav. Neurosci., 1998.V. 112. N. 6. P. 1423-1429.Sekine N., Yamashita N., Kojima I., Miyazaki J., Ogata E. Bimodal effect of transforming growth factor-beta on insulin secretion in MIN6 cells // Diabetes Res. Clin. Pract. 1994. V. 26. N. 1. P.7-14.Sekine N., Yamashita N., Kojima I., Miyazaki J., Ogata E. Bimodal effect of transforming growth factor-beta on insulin secretion in MIN6 cells // Diabetes Res. Clin. Pract. 1994. V. 26. N. 1. P.7-14.Battegay E.J., Raines E.W., Seifert R.A., Bowen-Pope D.F., Ross R. TGF-beta induces bimodal proliferation of connective tissue cells via complex control of an autocrine PDGF loop // Cell, 1990.V. 63. N. 3. P. 515-524.Battegay E.J., Raines E.W., Seifert R.A., Bowen-Pope D.F., Ross R. TGF-beta induces bimodal proliferation of connective tissue cells via complex control of an autocrine PDGF loop // Cell, 1990.V. 63. N. 3. P. 515-524.Moins N., Renoux M., Boucher M., Gachon P. Paradoxal pharmacologic effects observed with beta-blocker agents on cardiac cells in culture // In Vitro Cell Dev. Biol., 1991. V. 27A. N. 2. P. 147-150.Moins N., Renoux M., Boucher M., Gachon P. Paradoxal pharmacologic effects observed with beta-blocker agents on cardiac cells in culture // In Vitro Cell Dev. Biol., 1991. V. 27A. N. 2. P. 147-150.Buckley N.E., Matyas G.R., Spiegel S. The bimodal growth response of Swiss 3T3 cells to the B subunit of cholera toxin is independent of the density of its receptor, ganglioside GM1 // Exp. Cell Res., 1990. V. 189. N. 1. P. 13-21.Buckley N.E., Matyas G.R., Spiegel S. The bimodal growth response of Swiss 3T3 cells to the B subunit of cholera toxin is independent of the density of its receptor, ganglioside GM1 // Exp. Cell Res., 1990. V. 189. N. 1. P. 13-21.Piccoli M., Saito T., Chirigos M.A. Bimodal effects of MVE-2 on cytotoxic activity of natural killer cell and macrophage tumoricidal activities// Int. J. Immunopharmacol., 1984. V. 6. N. 6. P. 569-576.Piccoli M., Saito T., Chirigos M.A. Bimodal effects of MVE-2 on cytotoxic activity of natural killer cell and macrophage tumoricidal activities// Int. J. Immunopharmacol., 1984. V. 6. N. 6. P. 569-576.Zhang J., Tucholski J., Lesort M., Jope R.S., Johnson G.V. Novel bimodal effects of the G-protein tissue transglutaminase on adrenoreceptor signalling // Biochem. J., 1999.V. 343. Pt. 3. P. 541-549.Zhang J., Tucholski J., Lesort M., Jope R.S., Johnson G.V. Novel bimodal effects of the G-protein tissue transglutaminase on adrenoreceptor signalling // Biochem. J., 1999.V. 343. Pt. 3. P. 541-549.Borisova E.V., Kadar T., Telegdy G. Bimodal effect of neuropeptide Y on feeding, and its antagonism by receptor blocking agents in rats // Acta Physiol. Hung., 1991. V. 78. N. 4. P. 301-308.Borisova E.V., Kadar T., Telegdy G. Bimodal effect of neuropeptide Y on feeding, and its antagonism by receptor blocking agents in rats // Acta Physiol. Hung., 1991. V. 78. N. 4. P. 301-308.Olive M.F., Maidment N.T. Opioid regulation of pallidal enkephalin release: bimodal effects of locally administered mu and delta opioid agonists in freely moving rats // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1998. V. 285. N. 3. P. 1310-1316.Olive M.F., Maidment N.T. Opioid regulation of pallidal enkephalin release: bimodal effects of locally administered mu and delta opioid agonists in freely moving rats // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1998. V. 285. N. 3. P. 1310-1316.Wang L., Gintzler A.R. Bimodal opioid regulation of cyclic AMP formation: implications for positive and negative coupling of opiate receptors to adenylyl cyclase // J. Neurochem., 1994. V. 63. N. 5. P. 1726-1730.Wang L., Gintzler A.R. Bimodal opioid regulation of cyclic AMP formation: implications for positive and negative coupling of opiate receptors to adenylyl cyclase // J. Neurochem., 1994. V. 63. N. 5. P. 1726-1730.Дубинин К.В. Кинетические закономерности регуляции гуморального и клеточного иммунного ответа опиоидными рецепторами и их лигандами. Автореф. дисс. … канд. хим. Наук. М., 1997. - 20 с.Дубинин К.В. Кинетические закономерности регуляции гуморального и клеточного иммунного ответа опиоидными рецепторами и их лигандами. Автореф. дисс. … канд. хим. Наук. М., 1997. - 20 с.Nikolova-Karakashian M., Morgan E.T., Alexander C., Liotta D.C., Merrill A.H. Jr. Bimodal regulation of ceramidase by interleukin-1beta. Implications for the regulation of cytochrome p450 2C11 // J. Biol. Chem., 1997.V. 272. N. 30. P.18718-18724.Nikolova-Karakashian M., Morgan E.T., Alexander C., Liotta D.C., Merrill A.H. Jr. Bimodal regulation of ceramidase by interleukin-1beta. Implications for the regulation of cytochrome p450 2C11 // J. Biol. Chem., 1997.V. 272. N. 30. P.18718-18724.Spinas G.A., Palmer J.P., Mandrup-Poulsen T., Andersen H., Nielsen J.H, Nerup J. The bimodal effect of interleukin 1 on rat pancreatic beta-cells—stimulation followed by inhibition—depends upon dose, duration of exposure, and ambient glucose concentration // Acta Endocrinol. (Copenh.), 1988. V. 119. N. 2. P. 307-311.Spinas G.A., Palmer J.P., Mandrup-Poulsen T., Andersen H., Nielsen J.H, Nerup J. The bimodal effect of interleukin 1 on rat pancreatic beta-cells—stimulation followed by inhibition—depends upon dose, duration of exposure, and ambient glucose concentration // Acta Endocrinol. (Copenh.), 1988. V. 119. N. 2. P. 307-311.Bellavite P., Chirumbolo S., Lippi G., Guzzo P., Santonastaso C. Homologous priming in chemotactic peptide stimulated neutrophils // Cell Biochem. Funct., 1993. V. 11. P. 93-100.Bellavite P., Chirumbolo S., Lippi G., Guzzo P., Santonastaso C. Homologous priming in chemotactic peptide stimulated neutrophils // Cell Biochem. Funct., 1993. V. 11. P. 93-100.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.