phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»phkinetica-187Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИPHARMACOKINETICS STUDIESИсследование сравнительной фармакокинетики таблетированных форм микофеноловой кислотыA comparative study of pharmacokinetics of coated tablets of mycophenolic acidХохловА. Л.KhokhlovA. L.noemail@neicon.ruЯичковИлья ИгоревичYaichkovI. I.ilya_1993_08@mail.ruШитоваА. М.ShitovaA. M.noemail@neicon.ruШитовЛ. Н.ShitovL. N.noemail@neicon.ruДжуркоЮ. А.DzhurkoYu. A.noemail@neicon.ruМирошниковА. Е.MiroshnikovA. E.noemail@neicon.ruФГБОУ ВО «Ярославского государственного медицинского университета» МЗ РФRussian FederationООО «Квинта-АналитикаЯрославль»Russian FederationФГБОУ ВО «Ярославского государственного медицинского университета» МЗ РФ; ООО «Квинта-АналитикаЯрославль»Russian Federation2016091120160438Copyright © Хохлов А.Л., Яичков И.И., Шитова А.М., Шитов Л.Н., Джурко Ю.А., Мирошников А.Е., 20162016Хохлов А.Л., Яичков И.И., Шитова А.М., Шитов Л.Н., Джурко Ю.А., Мирошников А.Е.Khokhlov A.L., Yaichkov I.I., Shitova A.M., Shitov L.N., Dzhurko Y.A., Miroshnikov A.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/187

В рамках открытого, рандомизированного, перекрёстного исследования с 14-дневным периодом отмывки, с двумя последовательностями была изучена биоэквивалентность двух таблетированных форм микофеноловой кислоты на 48 добровольцах (дозировка 360 мг). Для анализируемых препаратов рассчитаны следующие фармакокинетические параметры: AUC0-t, Cmax, Tmax, Cmax/AUC. 90% доверительные интервалы для отношения геометрических средних значений параметров AUC0-t и Cmax микофеноловой кислоты составили 98,97-111,49% и 121,27-153,94% соответственно. Верхняя граница доверительного интервала, соответствующего параметру Cmax, выходит за рамки допустимого согласно протоколу исследования диапазона (75-133%), что не позволило констатировать биоэквивалентность исследуемых препаратов. Также были проанализированы возможные причины расхождений фармакокинетических параметров.

In a single-dose, two-treatment, two-period, two-sequence crossover study with a 14-days washout period was carried out the bioequivalence study of two tablet coated formulation of mycophenolic acid that given to 48 volunteers in equal doses (dosage 360 mg). There were calculated the followed parameters: AUC0-t, Cmax, Tmax, Cmax/AUC. 90% confidence interval for ratio of geometric mean AUC0-t values was 98,97% - 111,49% and one for ratio of geometric mean Cmax was 121,27% - 153,94%. The upper limit of the confidence interval of Cmax valuesa goes beyond the permissible range according to the protocol study (75-133%). It is not possible to state bioequivalence of drugs. Possible causes of discrepancies of pharmacokinetic parameters were analyzed.

микофеноловая кислотафармакокинетикабиоэквивалентностьmycophenolic acidpharmacokineticsbioequivalenceReferencesSahadori M., Holzer H., Mattos A., SoUinger H.,Ams W., Oppenheimer F. et al. Enteric-coated mycophenolate sodium is therapeutically equivalent to mycophenolate mofetil in de novo renal transplant recipients. Am J Transpl 2003;4:231-236.Sahadori M., Holzer H., Mattos A., SoUinger H.,Ams W., Oppenheimer F. et al. Enteric-coated mycophenolate sodium is therapeutically equivalent to mycophenolate mofetil in de novo renal transplant recipients. Am J Transpl 2003;4:231-236.Budde K., Glander P. Pharmacokinetic principles of immunosuppressive drugs. Ann Transplant 2008;13(3):5-10.Budde K., Glander P. Pharmacokinetic principles of immunosuppressive drugs. Ann Transplant 2008;13(3):5-10.Hougardy J.M., Maufort L., Cotton F., Coussement J., Mikhalski D., Wissing K.M. et al. Therapeutic drug monitoring of enteric-coated mycophenolate sodium by limited sampling strategiesis associated with a highrate offailure. ClinkidnJ 2016; 3: 1-5.Hougardy J.M., Maufort L., Cotton F., Coussement J., Mikhalski D., Wissing K.M. et al. Therapeutic drug monitoring of enteric-coated mycophenolate sodium by limited sampling strategiesis associated with a highrate offailure. ClinkidnJ 2016; 3: 1-5.Sobiak J., Resztak M., Glyda M., Sz.cz.epaniak P., Chrzanowska M. Pharmacokinetics of mycophenolate sodium со-administered with tacrolimus in the first year after renal transplantation. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2016;41:331-338.Sobiak J., Resztak M., Glyda M., Sz.cz.epaniak P., Chrzanowska M. Pharmacokinetics of mycophenolate sodium со-administered with tacrolimus in the first year after renal transplantation. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2016;41:331-338.Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. KidneyInternationalSupple^ments2012; 1: 1-126.Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. KidneyInternationalSupple^ments2012; 1: 1-126.Guidelines on renal transplantation European Association of Urology 2013, EuropeanAssociationofUrology2013: 88.Guidelines on renal transplantation European Association of Urology 2013, EuropeanAssociationofUrology2013: 88.Decavele An-S.C., Favoreel N., Heyden F.V., Verstraete A.G. Performance of the Roche Total Mycophenolic Acid assayon the Cobas Integra 400, Cobas 6000 and comparison to LC-MS/MS in liver transplant patients. Clin Chem andLabMed 2011; 49 (7): 1159-65.Decavele An-S.C., Favoreel N., Heyden F.V., Verstraete A.G. Performance of the Roche Total Mycophenolic Acid assayon the Cobas Integra 400, Cobas 6000 and comparison to LC-MS/MS in liver transplant patients. Clin Chem andLabMed 2011; 49 (7): 1159-65.Руководство по экспертизе лекарственных средств, под ред. МироноваА. H. Т.1, М.: Гриф и К, Москва, 2013.Руководство по экспертизе лекарственных средств, под ред. МироноваА. H. Т.1, М.: Гриф и К, Москва, 2013.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.