phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»phkinetica-186Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ БЕЗОПАСНОСТИSAFETY RESEARCHИсследование хронической токсичности и противовоспалительных свойств препарата ДилептExperimental study of chronic toxicity and anti-inflammatory properties of the drug DileptАлексееваС. В.AlekseevaS. V.alexeeva.sv@mail.ruСорокинаА. В.SorokinaA. V.noemail@neicon.ruМирошкинаИ. А.MiroshkinaI. A.noemail@neicon.ruКузнецоваО. С.KuznestovaO. S.noemail@neicon.ruКоваленкоЛ. П.KovalenkoL. P.noemail@neicon.ruДурневА. Д.DurnevA. D.noemail@neicon.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»Russian Federation201609092016035866Copyright © Алексеева С.В., Сорокина А.В., Мирошкина И.А., Кузнецова О.С., Коваленко Л.П., Дурнев А.Д., 20162016Алексеева С.В., Сорокина А.В., Мирошкина И.А., Кузнецова О.С., Коваленко Л.П., Дурнев А.Д.Alekseeva S.V., Sorokina A.V., Miroshkina I.A., Kuznestova O.S., Kovalenko L.P., Durnev A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/186

Проведено изучение хронической токсичности препарата Дилепт при ежедневном пероральном введении в течение 6 месяцев в дозах 16 мг/кг и 160 мг/кг самцам и самкам крыс и кроликов. Развёрнутое клинико-лабораторное исследование не выявило токсических эффектов препарата за исключением обратимых дистрофических явлений в почках, печени, сердце, обратимого увеличения содержания креатинина в моче и дегенеративных форм эритроцитов у крыс, получавших препарат в дозе 160 мг/кг. Оценка противовоспалительных свойств Дилепта в реакции воспаления на конканавалин А показала, что Дилепт в дозах 0,1 и 10 мг/кг при в/б введении мышам проявляет выраженную противовоспалительную активность. У Дилепта не выявлено аллергизирующих свойств.

The purpose of this study is to evaluate the chronic toxicity of the drug dilept upon a daily orally administration for 6 months at doses of 16 and 160 mg/kg. Detailed clinical and laboratory examinations did not reveal any chronic toxic effect in animals except for reversible dystrophic changes in heart, kidneys, liver, reversible high level of creatinine in urine and degenerative forms of red blood cells in rats treated with drug at dose 160 mg/kg. Evaluation of anti-inflammatory properties of dilept in the inflammatory reaction induced by concanavalin A showed that at doses of 0,1 and 10 mg/kg i.p. in mice led to a significant suppression of the inflammatory response. Study showed that dilept has no allergenic properties.

Дилептхроническая токсичностьреакция воспаления на конканавалин АмышикрысыкроликиDileptchronic toxicityacute exudative inflammation by concanavalin AmiceratrabbitReferencesГрушевская Л.Н., Гусев М.В., Блынская Е.В. и др. Разработка состава, технологии изготовления и стандартизации твердой дозированной лекарственной формы нового атипичного нейролептика. Дилепта Вестн. Моск. Ун-та. Серия 2. Химия, 2013; 54: 5: 288-294.Грушевская Л.Н., Гусев М.В., Блынская Е.В. и др. Разработка состава, технологии изготовления и стандартизации твердой дозированной лекарственной формы нового атипичного нейролептика. Дилепта Вестн. Моск. Ун-та. Серия 2. Химия, 2013; 54: 5: 288-294.Шубенина Е.В., Островская Р.У., Кудрин В.С. и др. Экспериментальное изучение влияния дипептидного аналога нейротензина Дилепта на дофаминергические системы прилежащего ядра головного мозга. Казанский медицинский журнал. 2011; 92: 3: 408-411.Шубенина Е.В., Островская Р.У., Кудрин В.С. и др. Экспериментальное изучение влияния дипептидного аналога нейротензина Дилепта на дофаминергические системы прилежащего ядра головного мозга. Казанский медицинский журнал. 2011; 92: 3: 408-411.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ. М.: 2005; 41-54.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ. М.: 2005; 41-54.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Методические рекомендации по оценке аллергизирующих свойств лекарственных средств. М.: 2012; 51-63.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Методические рекомендации по оценке аллергизирующих свойств лекарственных средств. М.: 2012; 51-63.Хлопушина Т.Г., Кринская А.В., Коваленко Л.П. и др. -Влияние зиксорина на фармакокинетику антипирина у интактных и сенсибилизированных морских свинок. Бюл. экспер. биол. 1991; 7: 67-69.Хлопушина Т.Г., Кринская А.В., Коваленко Л.П. и др. -Влияние зиксорина на фармакокинетику антипирина у интактных и сенсибилизированных морских свинок. Бюл. экспер. биол. 1991; 7: 67-69.Kimber I., Kerkvliet N.I., Taylor S.L. et al. -Toxicology of protein allergenicity: prediction and characterization. Toxicol. Sci. 1999; 48: 157-162.Kimber I., Kerkvliet N.I., Taylor S.L. et al. -Toxicology of protein allergenicity: prediction and characterization. Toxicol. Sci. 1999; 48: 157-162.Андросова Л.В., Михайлова Н.М., Зозуля С.А. и др. Маркеры воспаления при шизофрении позднего возраста. Журнал неврологии и психиатрии. 2014; 12: 60-64.Андросова Л.В., Михайлова Н.М., Зозуля С.А. и др. Маркеры воспаления при шизофрении позднего возраста. Журнал неврологии и психиатрии. 2014; 12: 60-64.Торган Т.И. Воспалительные механизмы синдрома усталости при болезни Паркинсона. Автореферат канд дисс. мед. наук, Пермь, 2013.Торган Т.И. Воспалительные механизмы синдрома усталости при болезни Паркинсона. Автореферат канд дисс. мед. наук, Пермь, 2013.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.