phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»phkinetica-175Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ БЕЗОПАСНОСТИSAFETY RESEARCHИсследование хронической токсичности и аллергизирующих свойств инъекционной формы афобазолаExperimental study of chronic toxicity and allergenic properties of the drug afobazolАлексееваС. В.AlekseevaS. V.noemail@neicon.ruСорокинаА. В.SorokinaA. V.noemail@neicon.ruКоваленкоЛ. П.KovalenkoL. P.noemail@neicon.ruМирошкинаИ. А.MiroshkinaI. A.noemail@neicon.ruДурневА. Д.DurnevA. D.noemail@neicon.ruФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»Russian Federation201609032016024956Copyright © Алексеева С.В., Сорокина А.В., Коваленко Л.П., Мирошкина И.А., Дурнев А.Д., 20162016Алексеева С.В., Сорокина А.В., Коваленко Л.П., Мирошкина И.А., Дурнев А.Д.Alekseeva S.V., Sorokina A.V., Kovalenko L.P., Miroshkina I.A., Durnev A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/175

Проведено изучение хронической токсичности инъекционной формы афобазола при ежедневном внутривенном введении в течение 2 недель самкам и самцам крыс в дозах 0,1; 1; 5 и 50 мг/кг, самкам и самцам кроликов в дозах 0,1; 1 и 10 мг/кг. Развернутое клинико-лабораторное исследование не выявило токсических эффектов препарата в дозах 0,1-5 мг/кг. Афобазол при в/в введении в дозах 10 мг/кг у кроликов и 50 мг/кг у крыс вызывал кратковременные клонические судороги и нарушение координации движения, а также в той же дозировке увеличивал сегмент PQ у самок крыс. Афобазол в дозах 10 и 50 мг/кг повышал уровень глюкозы и общего белка у лабораторных животных и понижал содержание мочевины в сыворотке крови у крыс. Исследование аллергизирующих свойств афобазола показало, что афобазол в дозах 5 и 50 мг/кг не вызывает аллергических реакций немедленного и замедленного типа и псевдоаллергических реакций. Незначительное усиление аллергической реакции на чужеродный белок при введении афобазола указывает на возможность индивидуальной чувствительности у лиц с белковой сенсибилизацией.

The study of chronic toxicity injection form afobazol with daily intravenous administration for 2 weeks old female and male rats in doses of 0,1; 1; 5 and 50 mg/kg, female and male rabbits at doses of 0,1; 1 and 10 mg/kg. A detailed clinical and laboratory examination did not reveal any toxic effects of the drug in doses of 0,1 - 5 mg/kg. Afobazol when administered intravenously in doses of 10 mg/kg for rabbits and 50 mg/kg in rats induced clonic convulsions, and intermittent loss of coordination of movement, and at the same dosage segment PQ increased in female rats. Afobazol 10 and 50 mg/kg increased levels of glucose and total protein in laboratory animals and decreased the content of urea in blood serum of rats. Investigation showed allergenic properties afobazol in doses of 5 and 50 mg/kg did not cause allergic reactions of immediate and delayed type reactions and pseudoallergic. The slight increase in allergic reactions to foreign protein when administered afobazol indicates the possibility of individual sensitivity in people with protein sensitization.

афобазолхроническая токсичностьаллергизирующие свойствареакция воспаления на конканавалин Амышикрысыкроликиafobazolchronic toxicityallergenic propertiesinflammation reaction to Con AmiceratsrabbitsReferencesСереденин С.Б., Крайнева В.А. Нейропротекторные свойства афобазола при экспериментальном моделировании геморрагического инсульта. Экcпеpиментальная и клиническая фаpмакология. 2009; 72: 1: 24-28.Середенин С.Б., Крайнева В.А. Нейропротекторные свойства афобазола при экспериментальном моделировании геморрагического инсульта. Экcпеpиментальная и клиническая фаpмакология. 2009; 72: 1: 24-28.Грушевская Л.Н., Авдюнина Н.И., Милкина С.Е. и др. Разработка методик анализа инъекционной лекарственной формы афобазола. Химико-фармацевтический журнал. 2010; 44: 7: 49.Грушевская Л.Н., Авдюнина Н.И., Милкина С.Е. и др. Разработка методик анализа инъекционной лекарственной формы афобазола. Химико-фармацевтический журнал. 2010; 44: 7: 49.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией Р.У. Хабриева, М.: Медицина, 2005; 827.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией Р.У. Хабриева, М.: Медицина, 2005; 827.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Методические рекомендации по оценке аллергизирующих свойств лекарственных средств. М.: 2012; 51-63.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Методические рекомендации по оценке аллергизирующих свойств лекарственных средств. М.: 2012; 51-63.Хлопушина Т.Г., Кринская А.В., Коваленко Л.П. и др. Влияние зиксорина на фармакокинетику антипирина у интактных и сенсибилизированных морских свинок - Бюл. экспер. биол. 1991; 7: 67-69.Хлопушина Т.Г., Кринская А.В., Коваленко Л.П. и др. Влияние зиксорина на фармакокинетику антипирина у интактных и сенсибилизированных морских свинок - Бюл. экспер. биол. 1991; 7: 67-69.Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных // Совет международных медицинских организаций. М.: 2000.Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных // Совет международных медицинских организаций. М.: 2000.Kimber I., Kerkvliet N.I., Taylor S.L. et al. Toxicology of protein allergenicity: prediction and characterization-Toxicol. Sci. 1999; 48: 157-162.Kimber I., Kerkvliet N.I., Taylor S.L. et al. Toxicology of protein allergenicity: prediction and characterization-Toxicol. Sci. 1999; 48: 157-162.Аллергология и иммунология: национальное руководство / Под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. М.: ГЭОТАР- Медиа, 2009; 656.Аллергология и иммунология: национальное руководство / Под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. М.: ГЭОТАР- Медиа, 2009; 656.Клинические рекомендации. Аллергология / Под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006; 240.Клинические рекомендации. Аллергология / Под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006; 240.Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбергер П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение / Перевод с англ. / Под ред. акад. РАМН А.Г. Чучалина (гл. ред.), И.С. Гущина (отв. ред.). М.: ГЭОТАР -Медиа, 2000; 768.Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбергер П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение / Перевод с англ. / Под ред. акад. РАМН А.Г. Чучалина (гл. ред.), И.С. Гущина (отв. ред.). М.: ГЭОТАР -Медиа, 2000; 768.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.