phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»phkinetica-17Research ArticleМЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В БИОМАТЕРИАЛЕMETHODS FOR DETERMINATION OF DRUGS IN BIOLOGICAL MATERIALРазработка ВЭЖХ-методики количественного анализа фексофенадина в плазме кровиDesign of HPLC methods of fexofenadine quantitative analysis in blood plasmaЯкушеваЕ. Н.YakushevaE. N.noemail@neicon.ruЧерныхИ. В.ChernykhI. V.noemail@neicon.ruЩулькинА. В.ShulkinA. V.alekseyshulkin@rambler.ruГацаногаМ. В.GatsanogaM. V.noemail@neicon.ruФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РоссииРоссияRyazan State Medical UniversityRussian Federation201706032017023538Copyright © Якушева Е.Н., Черных И.В., Щулькин А.В., Гацанога М.В., 20172017Якушева Е.Н., Черных И.В., Щулькин А.В., Гацанога М.В.Yakusheva E.N., Chernykh I.V., Shulkin A.V., Gatsanoga M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/17

Описана методика количественного анализа гистаминолитика III поколения - фексофенадина в плазме крови людей методом ВЭЖХ с УФ-детектированием при длине волны 220 нм. Анализ выполнялся в изократическом режиме на хроматографической системе Stayer с применением обращенно-фазной колонки Phenomenex Synergi 4u PoLar-RP 80A (250x4,6 мм) с размером частиц сорбента 4 мкм и подвижной фазы (ацетонитрил-вода-кислота уксусная ледяная-триэтиламин в соотношении 267:128:4,7:7) с pH 6,15. Время удерживания фексофенадина составило 14,91±0,25 мин. Экстракция фексофенадина из плазмы крови осуществлялась ацетонитрилом (2 мл плазмы и 4 мл ацетонитрила) путём встряхивания на приборе Shaker при 400 об/мин 15 мин, центрифугирования при 3 500 об/мин 15 мин и упаривания супернатанта на роторно-вакуумном испарителе при 50 °С. Коэффициент экстракции фексофенадина составил 84,14%. Разработанная методика характеризуется чувствительностью, специфичностью, простотой выполнения, воспроизводимостью и линейностью в интервале плазменных концентраций после перорального применения 180 мг вещества (таблетки, покрытые оболочкой Аллегра, 180 мг, Sanofi-Aventis, США) здоровыми добровольцами.

The article describes a method of quantitative analysis of III generation gistamine antagonist - fexofenadine in human bLood plasma by HPLC with UV detection at 220 nm. The analysis was performed in isocratic mode using Stayer chromatography system and a reversed-phase column Phenomenex Synergi 4u PoLar-RP 80A (250 х 4,6, 4 |±m) and a mobile phase (acetonitriLe-water-gLaciaL acetic acid-triethyLamine in the ratio 267-128-4,7-7) at pH 6,1. The retention time of fexofenadine was 14,70±0,04 min. Fexofenadine extraction from pLasma carried using acetonitriLe (2 mL pLasma and 4 mL acetonitriLe) by shaking on Shaker apparatus at 400 voL/min for 15 minutes, centrifuging at 3 500 rpm. for 15 minutes and evaporation of the supernatant on a vacuum rotary evaporator at 50 °C. The recovery was 84,14%. The deveLoped method is characterized by sensitivity, specificity, ease of impLementation, reproducibiLity and Linearity in the range of pLasma concentrations during oraL administration of 180 mg of fexofenadine (ALLegra coated tabLets, 180 mg, Sanofi-Aventis, USA) heaLthy voLunteers.

фексофенадинВЭЖХгликопротеин-PфармакокинетикаfexofenadineHPLCgLycoprotein-PpharmacokineticsReferencesЯкушева Е.Н., Щулькин А.В., Попова Н.М., Черных И.В., Титов Д.С. Структура, функции гликопротеина-P и его значение для рациональной фармакотерапии. Обзоры по клин фармакол и лекарств тер. 2014; 12 (2): 3-11.Якушева Е.Н., Щулькин А.В., Попова Н.М., Черных И.В., Титов Д.С. Структура, функции гликопротеина-P и его значение для рациональной фармакотерапии. Обзоры по клин фармакол и лекарств тер. 2014; 12 (2): 3-11.Якушева Е.Н., Черных И.В., Щулькин А.В., Попова Н.М. Іликопротеин-P: структура, физиологическая роль и молекулярные механизмы модуляции функциональной активности. Усп физиол наук 2014; 45 (4): 90-99.Якушева Е.Н., Черных И.В., Щулькин А.В., Попова Н.М. Іликопротеин-P: структура, физиологическая роль и молекулярные механизмы модуляции функциональной активности. Усп физиол наук 2014; 45 (4): 90-99.Inami A., Matsuda R., Grobosch T., Komamura H., Takeda K., Yamada Y. et al. A simulated car-driving study on the effects of acute administration of levocetirizine, fexofenadine, and diphenhydramine in healthy Japanese volunteers. Hum Psychopharmacol. 2016; 31 (3): 167-177.Inami A., Matsuda R., Grobosch T., Komamura H., Takeda K., Yamada Y. et al. A simulated car-driving study on the effects of acute administration of levocetirizine, fexofenadine, and diphenhydramine in healthy Japanese volunteers. Hum Psychopharmacol. 2016; 31 (3): 167-177.Li F., Howard K.D., Myers M.J. Influence of P-glycoprotein on the disposition of fexofenadine and its enantiomers. J Pharm Pharmacol. 2017; 69 (3): 274-284.Li F., Howard K.D., Myers M.J. Influence of P-glycoprotein on the disposition of fexofenadine and its enantiomers. J Pharm Pharmacol. 2017; 69 (3): 274-284.Кукес В.Г., Сычев Д.А., Бруслик Т., Хилова Р., Гасанов Н.А. Изучение транспортеров лекарственных средств как новая возможность персонализации фармакотерапии. Врач, 2007; 5: 2-5.Кукес В.Г., Сычев Д.А., Бруслик Т., Хилова Р., Гасанов Н.А. Изучение транспортеров лекарственных средств как новая возможность персонализации фармакотерапии. Врач, 2007; 5: 2-5.Guidance for Industry. Bioanalytical Method Validation. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Center for Veterinary Medicine (CVM). London; 2013.Guidance for Industry. Bioanalytical Method Validation. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Center for Veterinary Medicine (CVM). London; 2013.Раменская Г.В., Скуридина Е.А., Красных Л.М. Разработка методики количественного определения маркера активности P-гликопротеина фексофенадина в плазме крови. Хим-фарм журн. 2006; 40 (12): 47-50.Раменская Г.В., Скуридина Е.А., Красных Л.М. Разработка методики количественного определения маркера активности P-гликопротеина фексофенадина в плазме крови. Хим-фарм журн. 2006; 40 (12): 47-50.Гацанога М.В., Черньа И.В., Щулькин А.В., Якушева Е.Н., Попова Н.М. Можно ли оценивать принадлежность лекарственных веществ к субстратам гликопротеина-P на самках кроликов породы Шиншилла? «Наука молодых» (Eruditio Juvenium) 2016; 4(4): 5-10.Гацанога М.В., Черньа И.В., Щулькин А.В., Якушева Е.Н., Попова Н.М. Можно ли оценивать принадлежность лекарственных веществ к субстратам гликопротеина-P на самках кроликов породы Шиншилла? «Наука молодых» (Eruditio Juvenium) 2016; 4(4): 5-10.Kanthiah S., Kannappan V. D-Optimal mixture design optimization of an HPLC method for simultaneous determination of commonly used antihistaminic parent molecules and their active metabolites in human serum and urine. Biomed Chromatogr. 2017, doi: 10.1002/bmc.3932 [Epub ahead of print].Kanthiah S., Kannappan V. D-Optimal mixture design optimization of an HPLC method for simultaneous determination of commonly used antihistaminic parent molecules and their active metabolites in human serum and urine. Biomed Chromatogr. 2017, doi: 10.1002/bmc.3932 [Epub ahead of print].Bosilkovska M., Samer C.F., Déglon J., Rebsamen M., Staub C., Daye P. et al. Geneva cocktail for cytochrome p450 and P-glycoprotein activity assessment using dried blood spots. Clin Pharmacol Ther. 2014; 96 (3): 349-359.Bosilkovska M., Samer C.F., Déglon J., Rebsamen M., Staub C., Daye P. et al. Geneva cocktail for cytochrome p450 and P-glycoprotein activity assessment using dried blood spots. Clin Pharmacol Ther. 2014; 96 (3): 349-359.Muppavarapu R., Guttikar S., Rajappan M., Kamarajan K., Mullangi R. Sensitive LC-MS/MS-ESI method for simultaneous determination of montelukast and fexofenadine in human plasma: application to a bioequivalence study/ Biomed Chromatogr. 2014; 28 (8):1048-1056.Muppavarapu R., Guttikar S., Rajappan M., Kamarajan K., Mullangi R. Sensitive LC-MS/MS-ESI method for simultaneous determination of montelukast and fexofenadine in human plasma: application to a bioequivalence study/ Biomed Chromatogr. 2014; 28 (8):1048-1056.Hadir M.M., Maha A.S., Ileana V.O. Development of validated stability-indicating chromatographic method for the determination of fexofenadine hydrochloride and its related impurities in pharmaceutical tablets. Chem Cent J, 2011; 5: 76.Hadir M.M., Maha A.S., Ileana V.O. Development of validated stability-indicating chromatographic method for the determination of fexofenadine hydrochloride and its related impurities in pharmaceutical tablets. Chem Cent J, 2011; 5: 76.Karakus S., Kucukguzel I., Kucukguzel S.G. Development and validation of a rapid RP-HPLC method for the determination of cetirizine or fexofenadine with pseudoephedrine in binary pharmaceutical dosage forms. J Pharm Biomed Anal. 2008;4 6 (2): 295-302.Karakus S., Kucukguzel I., Kucukguzel S.G. Development and validation of a rapid RP-HPLC method for the determination of cetirizine or fexofenadine with pseudoephedrine in binary pharmaceutical dosage forms. J Pharm Biomed Anal. 2008;4 6 (2): 295-302.Tanaka Y., Yoshikawa Y., Yasui H. Development of a highly sensitive methodology for quantitative determination of fexofenadine in a microdose study by multiple injection method using ultra-high performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry. Biol Pharm Bull. 2012; 35 (5): 698-704.Tanaka Y., Yoshikawa Y., Yasui H. Development of a highly sensitive methodology for quantitative determination of fexofenadine in a microdose study by multiple injection method using ultra-high performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry. Biol Pharm Bull. 2012; 35 (5): 698-704.Эпштейн Н.А. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе (обзор). Хим-фарм журн. 2004; 38 (4): 40-56.Эпштейн Н.А. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе (обзор). Хим-фарм журн. 2004; 38 (4): 40-56.U.S. Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluationand Research. Guidance for industry: drug interaction studiesdstudy design, data analysis, implications for dosing, and labeling recommendations. Available at: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulator yInformation/Guidances/ucm292362.pdf.U.S. Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluationand Research. Guidance for industry: drug interaction studiesdstudy design, data analysis, implications for dosing, and labeling recommendations. Available at: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulator yInformation/Guidances/ucm292362.pdf.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.