phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»phkinetica-169Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯPRECLINICAL STUDIESДоклиническое изучение фармакокинетики аскорбата литияPreclinical study the pharmacokinetics of lithium ascorbateПронинА. В.ProninA. V.doctormchs1978@maiL.ruГромоваО. А.GromovaO. A.noemail@neicon.ruТоршинИ. Ю.TorshinI. Ju.noemail@neicon.ruГоголеваИ. В.GogolevaI. V.noemail@neicon.ruЖидоморовН. Ю.ZhidomorovN. Ju.noemail@neicon.ruСардарянИ. С.SardaryanI. S.noemail@neicon.ruВолковА. Ю.VolkovA. Ju.noemail@neicon.ruФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава РоссииРоссияFSBI HPE «Ivanovo State Medical Academy» of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationГБАОУ ВПО «Московский физико-технический институт (государственныйуниверситет)»РоссияMoscow Institute of Physics and Technology (State University)Russian FederationФГБОУ ВО «Российский государственный аграрный университет -Сельскохозяйственная академия им К.А. Тимирязева»РоссияFSBI HE «Russian State Agrarian University - Moscow Timiryazev Agricultural Academy»Russian FederationФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияFSBI HPE «St. Petersburg State Pediatric Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian Federation201609032016021825Copyright © Пронин А.В., Громова О.А., Торшин И.Ю., Гоголева И.В., Жидоморов Н.Ю., Сардарян И.С., Волков А.Ю., 20162016Пронин А.В., Громова О.А., Торшин И.Ю., Гоголева И.В., Жидоморов Н.Ю., Сардарян И.С., Волков А.Ю.Pronin A.V., Gromova O.A., Torshin I.J., Gogoleva I.V., Zhidomorov N.J., Sardaryan I.S., Volkov A.J.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/169

Исследовано воздействие аскорбата лития в дозе 1 000 мг/кг на самцах белых крыс линии Вистар. Получены фармакокинетические кривые для цельной крови и гомогенатов тканей 10 различных биосубстратов (головной мозг, лобная доля головного мозга, сердце, аорта, лёгкие, печень, почки, селезёнка, надпочечники, бедренная кость). В рамках бескамерного анализа динамики концентраций в цельной крови получены следующие значения фармакокинетических параметров аскорбата лития: Cmax= 50,59 мкг/л, Tmax= 1,50 ч, Clast=33,7 мкг/л, AUCt=1 750 мкг/лхч, MRTt=22,9 ч, Lz=0,005 1/ч, T1/2=141 ч, CL = 0,029 л/ч, VD=5,9 л. Концентрации лития в цельной крови и в лобной доли головного мозга оставались стабильными в течение, по крайней мере, 40-45 ч после прохождения пика концентрации. Многокамерный фармакокинетический анализ показал, что стабилизация уровней лития в крови и в головном мозге поддерживается за счёт специального «депо» лития, состоящего, вероятно, из надпочечников, аорты, бедренной кости и головного мозга.

We have studied the effects of lithium ascorbate on the Wistar male albino rats using a dose of 1 000 mg/kg. The concentration time curves for whole blood and tissue homogenates of 10 different biological substrates were derived (the brain, the frontal lobe of the brain, heart, aorta, lungs, liver, kidneys, spleen, adrenals, femoral bone). In the framework of the tubeless analysis of the concentrations in whole blood dynamics the following values of pharmacokinetic parameters of lithium ascorbate were obtained: Cmax=50,59 |±g/l, Tmax=1,50 h, Clast=33,7 |±g/l, AUCt=1 750 |±g/l*h, MRTt = 22,9 h, Lz=0,005 1/h, T1/2=141 h, CL = 0,029 l/h, VD=5,9 l. The concentration of lithium in whole blood and in the frontal lobe of the brain remained stable for at least 40...45 hours after the concentration peak. Multicompartment pharmacokinetic analysis showed that the stabilization of the levels of lithium in the blood and in the brain is supported by a special lithium pool, reportedly consisting of adrenal glands, aorta, femur and brain.

аскорбат литиябескамерная модельмногокамерное моделированиефармакокинетикабиосубстратlithium ascorbatetubeless modelmulti-compartment modelpharmacokineticsbiosubstrateРабота выполнена в рамках диссертационного исследования.ReferencesChang C.M., Wu C.S., Huang Y.W., Chau Y.L., Tsai H.J. Utilization of Psychopharmacological Treatment Among Patients With Newly Diagnosed Bipolar Disorder From 2001 to 2010. J Clin Psychopharmacol. 2016; 36 (1): 32-44.Chang C.M., Wu C.S., Huang Y.W., Chau Y.L., Tsai H.J. Utilization of Psychopharmacological Treatment Among Patients With Newly Diagnosed Bipolar Disorder From 2001 to 2010. J Clin Psychopharmacol. 2016; 36 (1): 32-44.Pallanti S., Quercioli L., SoodE., HollanderE. Lithium and valproate treatment of pathological gambling: a randomized single-blind study. J Clin Psychiatry. 2002; 63 (7): 559-564.Pallanti S., Quercioli L., SoodE., HollanderE. Lithium and valproate treatment of pathological gambling: a randomized single-blind study. J Clin Psychiatry. 2002; 63 (7): 559-564.Baumgartner A., Pinna G., Hiedra L., Gaio U., Hessenius C., Campos-Barros A. et al. Effects of lithium and carbamazepine on thyroid hormone metabolism in rat brain. Neuropsychopharmacol. 1997; 16 (1): 25-41.Baumgartner A., Pinna G., Hiedra L., Gaio U., Hessenius C., Campos-Barros A. et al. Effects of lithium and carbamazepine on thyroid hormone metabolism in rat brain. Neuropsychopharmacol. 1997; 16 (1): 25-41.El-Balkhi S., Megarbane B., Poupon J., Baud F.J., Galliot-Guilley M. Lithium poisoning: is determination of the red blood cell lithium concentration useful? Clin Toxicol (Phila). 2009; 47 (1): 8-13.El-Balkhi S., Megarbane B., Poupon J., Baud F.J., Galliot-Guilley M. Lithium poisoning: is determination of the red blood cell lithium concentration useful? Clin Toxicol (Phila). 2009; 47 (1): 8-13.Kandil E., Dackiw A.P., Alabbas H., Abdullah O, Tufaro A.P., Tufano R.P. A profile of patients with hyperparathyroidism undergoing lithium therapy for affective psychiatric disorders. Head Neck. 2011; 33 (7): 925-7.Kandil E., Dackiw A.P., Alabbas H., Abdullah O, Tufaro A.P., Tufano R.P. A profile of patients with hyperparathyroidism undergoing lithium therapy for affective psychiatric disorders. Head Neck. 2011; 33 (7): 925-7.Остренко К.С., Сардарян И.С. Определение острой токсичности аскорбата лития при пероральном введении у крыс линии Вистар. Международная заочная научно-практическая конференция «Вопросы образования и науки», Россия, Тамбов, 31 декабря 2015 г. ISSN2411-7609.Остренко К.С., Сардарян И.С. Определение острой токсичности аскорбата лития при пероральном введении у крыс линии Вистар. Международная заочная научно-практическая конференция «Вопросы образования и науки», Россия, Тамбов, 31 декабря 2015 г. ISSN2411-7609.Остренко К.С., Расташанский В.В. Влияние различных доз композиции аскорбата лития, пиридоксина гидрохлорида и тиамина мононитрата на нервно-психическое возбуждение и адаптивную активность у крыс. Scienceandworld. 2016; 1 (29): II: 104-105, ISSN2308-4804.Остренко К.С., Расташанский В.В. Влияние различных доз композиции аскорбата лития, пиридоксина гидрохлорида и тиамина мононитрата на нервно-психическое возбуждение и адаптивную активность у крыс. Scienceandworld. 2016; 1 (29): II: 104-105, ISSN2308-4804.Остренко К.С., Колоскова Е.М. Антидепрессивный эффект аскорбата лития в экспериментальной модели стресса у крыс. Вестник науки и образования. 2016; 1 (13): 19-21, ISSN2312-8089.Остренко К.С., Колоскова Е.М. Антидепрессивный эффект аскорбата лития в экспериментальной модели стресса у крыс. Вестник науки и образования. 2016; 1 (13): 19-21, ISSN2312-8089.Демидов В.И., Остренко К.В., Жидоморов Н.Ю., Громова О.А., Торшин И.Ю., Кривоногов В.А. и соавт. Эффективность аскорбата лития для профилактики и лечения хронической алкогольной интоксикации и алкогольной демиелинизации. Ж. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Готовится к выходу, 2016.Демидов В.И., Остренко К.В., Жидоморов Н.Ю., Громова О.А., Торшин И.Ю., Кривоногов В.А. и соавт. Эффективность аскорбата лития для профилактики и лечения хронической алкогольной интоксикации и алкогольной демиелинизации. Ж. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Готовится к выходу, 2016.«Способ улучшения памяти аскорбатом лития» заявка 2016114064 на патент РФ.«Способ улучшения памяти аскорбатом лития» заявка 2016114064 на патент РФ.Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. / Под редакцией А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012; 988.Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. / Под редакцией А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012; 988.Гоголева И.В. Влияние органических солей лития, магния, селена на элементный гомеостаз головного мозга на фоне экспериментальной хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий. Дисс.. к. м. н. по ВАК 14.00.25, 2009, ИвГМА, 119.Гоголева И.В. Влияние органических солей лития, магния, селена на элементный гомеостаз головного мозга на фоне экспериментальной хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий. Дисс.. к. м. н. по ВАК 14.00.25, 2009, ИвГМА, 119.Ferreira, A.J.M. (2009). MATLAB Codes for Finite Element Analysis. Springer. ISBN978-1-4020-9199-5. http://www.mathworks.com/products/ simbiology/Ferreira, A.J.M. (2009). MATLAB Codes for Finite Element Analysis. Springer. ISBN978-1-4020-9199-5. http://www.mathworks.com/products/ simbiology/Zhang Y., Huo M., Zhou J., Xie S. PKSolver: An add-in program for pharmacokinetic and pharmacodynamic data analysis in Microsoft Excel. Comput Methods Programs Biomed. 2010 Sep; 99 (3): 306-14.Zhang Y., Huo M., Zhou J., Xie S. PKSolver: An add-in program for pharmacokinetic and pharmacodynamic data analysis in Microsoft Excel. Comput Methods Programs Biomed. 2010 Sep; 99 (3): 306-14.Torshin I. Y., Rudakov K. V. On Metric Spaces Arising During Formalization of Problems of Recognition and Classification. Part 2: Density Properties. Pattern Recognition and Image Analysis, 2016; 26: 3: 483-496, ISSN1054-6618.Torshin I. Y., Rudakov K. V. On Metric Spaces Arising During Formalization of Problems of Recognition and Classification. Part 2: Density Properties. Pattern Recognition and Image Analysis, 2016; 26: 3: 483-496, ISSN1054-6618.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.