phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»phkinetica-168Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯMECHANISM OF ACTION RESEARCHСравнительный анализ активации пострецепторных сигнальных путей димерными дипептидными миметиками разных петель NGFComparative analysis activation of post-receptor signal ways by dimeric dipeptide mimetiks of different loops of NGFАнтиповаТ. А.AntipovaT. A.noemail@neicon.ruЛогвиновИ. О.LogvinovI. O.Logvinov_iLya@maiL.ruНиколавевС. В.NikolaevS. V.noemail@neicon.ruКругловС. В.KruglovS. V.noemail@neicon.ruТарасюкА. В.TarasiukA. V.noemail@neicon.ruАнтиповП. И.AntipovP. I.noemail@neicon.ruГудашеваТ. А.GudashevaT. A.noemail@neicon.ruСереденинС. Б.SeredeninS. B.noemail@neicon.ruФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Institute of PharmacoLogy»Russian Federation201609032016021417Copyright © Антипова Т.А., Логвинов И.О., Николавев С.В., Круглов С.В., Тарасюк А.В., Антипов П.И., Гудашева Т.А., Середенин С.Б., 20162016Антипова Т.А., Логвинов И.О., Николавев С.В., Круглов С.В., Тарасюк А.В., Антипов П.И., Гудашева Т.А., Середенин С.Б.Antipova T.A., Logvinov I.O., Nikolaev S.V., Kruglov S.V., Tarasiuk A.V., Antipov P.I., Gudasheva T.A., Seredenin S.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/168

На культуре гиппокампальных клеток линии НТ-22 показано, что димерные дипептидные миметики разных петель NGF осуществляют своё действие через специфический нейротрофиновый TrkA-рецептор и относительно избирательно активируют пострецепторные сигнальные пути. Миметики 1-й (ГК-6 (10-6М)) и 3-й петли ГТС-115 ((10-6М)) вызывают активацию двух основных сигнальных каскадов - PI3/Akt и MAP/Erk, в то время как миметик 4-й петли NGF ГК-2 (10-8М)) только одного - Pß/Akt-пути.

On culture of hippocampal HT-22 cells line it is shown that dimeric dipeptide mimetiks of different Loops of NGF realize their action via specific neurotrophic TrkA-receptor and selective activate post-receptor intracellular signal ways. Mimetiks of 1th (GK-6 (10-6M)) and the 3rd Loops (GTS-115 ((10-6M)) evoke activation of two main signal cascades - PI3/Akt and MAP/Erk, while mimetic the 4th loop of NGF (GK-2 (10-8M)) only one - a PI3/Akt-way.

NGFTrk-Aвнутриклеточный сигналингдимерные дипептидные миметикиNGFTrk-AintracelluLar signaLingdimeric dipeptide mimetiksReferencesLevi-Montalcini R. The nerve growth factor 35 years later. Science. 1987; 237: 1154-1162.Levi-Montalcini R. The nerve growth factor 35 years later. Science. 1987; 237: 1154-1162.Aloe L., Rocco M.L., Bianchi P., Manni L. Nerve growth factor: from the early discoveries to the potential clinical use beta beta. J. Transl.Med. 2012; 10: 11: 239-252.Aloe L., Rocco M.L., Bianchi P., Manni L. Nerve growth factor: from the early discoveries to the potential clinical use beta beta. J. Transl.Med. 2012; 10: 11: 239-252.Kaplan D.R., Miller F.D. Neurotrophin signal transduction in the nervous system. Curr. Opin. Neurobiol. 2000; 10: 3: 381-391.Kaplan D.R., Miller F.D. Neurotrophin signal transduction in the nervous system. Curr. Opin. Neurobiol. 2000; 10: 3: 381-391.Obata K., Noguchi K. MAPK activation in nociceptive neurons and pain hypersensitivity. Life Sci. 2004; 74: 21: 2643-2653.Obata K., Noguchi K. MAPK activation in nociceptive neurons and pain hypersensitivity. Life Sci. 2004; 74: 21: 2643-2653.Гудашева Т.А., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Новые низкомолекулярные миметики фактора роста нервов. Доклады Академии Наук 2010; 434: 4: 549-552.Гудашева Т.А., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Новые низкомолекулярные миметики фактора роста нервов. Доклады Академии Наук 2010; 434: 4: 549-552.Середенин С.Б., Гудашева Т.А. Дипептидные миметики нейротро-финов NGF и BDNF: Патент РФ № 2410392. Б.И. 2011, № 3.Середенин С.Б., Гудашева Т.А. Дипептидные миметики нейротро-финов NGF и BDNF: Патент РФ № 2410392. Б.И. 2011, № 3.Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Сазонова Н.М., Помогайбо С.В., Шумский А.Н., Логвинов И.О., Николаев С.В., Поварнина П.Ю., Константинопольский М.А., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Дизайн, синтез и нейропротекторные эффекты димерного дипептидного миметика 3-й петли фактора роста нервов. Биоорганическая химия 2016, в печати.Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Сазонова Н.М., Помогайбо С.В., Шумский А.Н., Логвинов И.О., Николаев С.В., Поварнина П.Ю., Константинопольский М.А., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Дизайн, синтез и нейропротекторные эффекты димерного дипептидного миметика 3-й петли фактора роста нервов. Биоорганическая химия 2016, в печати.Senger D.L, Campenot R.B. Rapid retrograde tyrosine phoshporilationof trkA and other proteins in rat sympathetic neurons in compartmented cultures. J. Cell Biol. 1997; 138 (2): 411-421.Senger D.L, Campenot R.B. Rapid retrograde tyrosine phoshporilationof trkA and other proteins in rat sympathetic neurons in compartmented cultures. J. Cell Biol. 1997; 138 (2): 411-421.Alam A. A model for formulation of protein assay. Anal Biochem. 1992; 203: 1: 121-126.Alam A. A model for formulation of protein assay. Anal Biochem. 1992; 203: 1: 121-126.Towbin H., Staehelin T., Gordon J. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications. Proc. Natl. Acad. Sci. 1979; 76: 9: 4350-4354.Towbin H., Staehelin T., Gordon J. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications. Proc. Natl. Acad. Sci. 1979; 76: 9: 4350-4354.Crowder R.J., Freeman R. S. Phosphatidylinositol 3-kinase and Akt protein kinase are necessary and sufficient for the survival of nerve growth factor-dependent sympathetic neurons. J. Neurosci. 1998; 18: 8: 2933-2934.Crowder R.J., Freeman R. S. Phosphatidylinositol 3-kinase and Akt protein kinase are necessary and sufficient for the survival of nerve growth factor-dependent sympathetic neurons. J. Neurosci. 1998; 18: 8: 2933-2934.Virdee K., Tolkovsky A.M. Inhibition ofp42 and p44 mitogen-activated protein kinase activity by PD98059 does not suppres nerve growth factor-induced survival sympathetic neurons. J. Neurochem. 1996; 67: 5: 1801-1805.Virdee K., Tolkovsky A.M. Inhibition ofp42 and p44 mitogen-activated protein kinase activity by PD98059 does not suppres nerve growth factor-induced survival sympathetic neurons. J. Neurochem. 1996; 67: 5: 1801-1805.Virdee K., Hemmings B.A., Goemans C., Heumann R., Tolkovsky A.M. Nerve growth factor-induced PKB/Akt activity is sustained by phosphoinositide 3-kinase dependent and independent signals in sympathetic neurons. Brain Res. 1999; 837: 1-2: 127-142.Virdee K., Hemmings B.A., Goemans C., Heumann R., Tolkovsky A.M. Nerve growth factor-induced PKB/Akt activity is sustained by phosphoinositide 3-kinase dependent and independent signals in sympathetic neurons. Brain Res. 1999; 837: 1-2: 127-142.Aloe L., Rocco M.L., Bianchi P., Manni L. Nerve growth factor: from the early discoveries to the potential clinical use beta beta. J. Transl. Med. 2012; 10: 239: 239-252.Aloe L., Rocco M.L., Bianchi P., Manni L. Nerve growth factor: from the early discoveries to the potential clinical use beta beta. J. Transl. Med. 2012; 10: 239: 239-252.Mahapatra S., Mehta H., Woo S.B. Neet K.E. Identification of critical residues within the conserved and specificity patches of nerve growth factor leading to survival or differentiation. J. Biol. Chem. 2009; 284 (48): 33600-33613.Mahapatra S., Mehta H., Woo S.B. Neet K.E. Identification of critical residues within the conserved and specificity patches of nerve growth factor leading to survival or differentiation. J. Biol. Chem. 2009; 284 (48): 33600-33613.Saragovi H.U., Zheng W., Maliartchouk S., DiGugliemo G.M., Mawal Y.R., Kamen A. et al. A TrkA-selective, fast internalizing nerve growth factor-antibody complex induces trophic but not neuritogenic signals. J. Biol. Chem. 1998; 273: 34933-34940.Saragovi H.U., Zheng W., Maliartchouk S., DiGugliemo G.M., Mawal Y.R., Kamen A. et al. A TrkA-selective, fast internalizing nerve growth factor-antibody complex induces trophic but not neuritogenic signals. J. Biol. Chem. 1998; 273: 34933-34940.Capsoni S., Covaceuszach S., Marinelli S., Ceci M., Bernardo A., Minghetti L. et al. Taking pain out of NGF: a «painless» NGF mutant, linked to hereditary sensory autonomic neuropathy type V, with full neurotrophic activity. PLoS One. 2011; 6: 2: e17321.Capsoni S., Covaceuszach S., Marinelli S., Ceci M., Bernardo A., Minghetti L. et al. Taking pain out of NGF: a «painless» NGF mutant, linked to hereditary sensory autonomic neuropathy type V, with full neurotrophic activity. PLoS One. 2011; 6: 2: e17321.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.