phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»phkinetica-159Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКАEXPERIMENTAL PHARMACOKINETICSСравнительное исследование фармакокинетики и биораспределения карбазольного соединения CBL0100 в составе различных топических лекарственных форм на морских свинкахComparative study of the pharmacokinetics and biodistribution of various topical formulations of carbazole derivative CBL0100 in guinea pigsЕреминаНаталья ВахитовнаEreminaN. V.neremina@panacelalabs.comКазейВ. И.KazeyV. I.noemail@neicon.ruКравцоваО. Ю.KravtsovaO. Y.noemail@neicon.ruСкрабелинскаяЕ. И.SkrabelinskayaE. I.noemail@neicon.ruПурмальА. В.PurmalA. V.noemail@neicon.ruДурневА. Д.DurnevA. D.noemail@neicon.ruОбщество с ограниченной ответственностью «Панацела Лабс»; ФГБНУ «НИИ Фармакологии им. В.В. Закусова»РоссияPanacela Labs LLC; FSBSI «Zakusov Institute of Pharmacology»Russian FederationОбщество с ограниченной ответственностью «Панацела Лабс»РоссияPanacela Labs LLCRussian FederationОбщество с ограниченной ответственностью «Лаборатория Биоскрининга»РоссияBioscreening Laboratory Co. LtdRussian FederationКливленд БиоЛабсРоссияCleveland BioLabs, IncRussian FederationФГБНУ «НИИ Фармакологии им. В.В. Закусова»РоссияFSBSI «Zakusov Institute of Pharmacology»Russian Federation201609042020013843Copyright © Еремина Н.В., Казей В.И., Кравцова О.Ю., Скрабелинская Е.И., Пурмаль А.В., Дурнев А.Д., 20202020Еремина Н.В., Казей В.И., Кравцова О.Ю., Скрабелинская Е.И., Пурмаль А.В., Дурнев А.Д.Eremina N.V., Kazey V.I., Kravtsova O.Y., Skrabelinskaya E.I., Purmal A.V., Durnev A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/159

Экспериментальный препарат CBL0100 разрабатывается в качестве противогрибкового средства для местного применения. Для оценки влияния состава лекарственной формы на трансдермальное всасывание было проведено сравнительное исследование его фармакокинетики и биораспределения после однократного нанесения на кожу морских свинок. В исследовании использовали две различные прописи CBL0100 (прототипы готовых лекарственных форм для топических аппликаций) - крема на эмульсионной (ЭМ) и полиэтиленгликолевой (ПЭГ) основах с содержанием активного вещества 1, 0,2 и 0,02% по массe. Концентрацию активного вещества в плазме крови и гомогенатах органов и тканей животных определяли методом ВЭЖХ-МС/ МС. В предварительном эксперименте по изучению распределения CBL0100 между плазмой и клеточными компонентами крови in vitro установлено, что исследуемое соединение преимущественно обнаруживается в клеточной фракции крови, что, судя по форме фармакокинетических кривых, влияет на скорость его элиминации из плазмы. Показано, что после однократного накожного нанесения крема CBL0100 проникает в системный кровоток и интенсивно распределяется в селезёнку, печень, почки и лёгкие морских свинок. В то же время его содержание в мышечной ткани и сердце незначительно; в мозг CBL0100 проникает умеренно. Установлено, что пропись на ЭМ основе обеспечивает повышенную по сравнению ПЭГ основой биодоступность CBL0100.

An experimental drug CBL0100 is developed as an antifungal agent for topical application. In order to assess the effect of composition of the formulation on transdermal absorption, a comparative absorption study of its pharmacokinetics and biodistribution after a single topical application on the guinea pigs' skin. Two different formulations of CBL0100 (prototypes of final dosage forms for topical applications) - cream emulsion and polyethylene glycol vehicles with a content of active substance 1, 0,2 and 0,02% mass. in each of these formulations were used in the study. CBL0100 concentration in blood plasma and homogenates of organs and tissues of animals was analyzed by HPLC - MS/MS. During the preliminary blood-to-plasma partitioning in vitro experiment it was determined that CBL0100 is found mostly in the cell fraction of the blood, which, based upon the pharmacokinetic curves shape affects elimination from plasma. It was revealed that after a single topical application active compound enters the systemic circulation and intensively distributed into the spleen, liver, kidneys and lungs of guinea pigs. At the same time, its content in the muscular tissue and the heart is negligible; CBL0100 moderately penetrates into the brain. In general, it was shown that the emulsion composition provides improved bioavailability of CBL0100 compared to the polyethylene glycol composition.

CBL0100карбазольные соединенияфармакокинетикабиораспределениеCBL0100carbazole compoundspharmacokineticsbiodistributionReferencesИванова М.А., Огрызенко Е.В., Бендриковская И.А., Мельниченко Н.Е., Ялхороева Р.М. Динамика заболеваемости дерматомикозами в Российской Федерации в 2003-2007 гг // Клиническая дерматология и венерология. 2009; 2: 26-31.Иванова М.А., Огрызенко Е.В., Бендриковская И.А., Мельниченко Н.Е., Ялхороева Р.М. Динамика заболеваемости дерматомикозами в Российской Федерации в 2003-2007 гг // Клиническая дерматология и венерология. 2009; 2: 26-31.Разнатовский К.И., Родионов А.Н., Котрехова Л.П. Дерматоматомикозы. СПб.: МАПО, 2003; 158.Разнатовский К.И., Родионов А.Н., Котрехова Л.П. Дерматоматомикозы. СПб.: МАПО, 2003; 158.Еремина Н.В., Жанатаев А.К., Чайка З.В., Васильева Н.В., Елинов Н.П., Богомолова Т.С. и др. Скрининг противогрибковой активности карбазол-замещенных соединений и оценка генотоксичности молекул-лидеров. Проблемы медицинской микологии. 2013; 15: 3: 42-47.Еремина Н.В., Жанатаев А.К., Чайка З.В., Васильева Н.В., Елинов Н.П., Богомолова Т.С. и др. Скрининг противогрибковой активности карбазол-замещенных соединений и оценка генотоксичности молекул-лидеров. Проблемы медицинской микологии. 2013; 15: 3: 42-47.Еремина Н.В., Казей В.И., Чурин А.А., et. al. Пилотные исследования эффективности и острой токсичности двух лекарственных композиций инновационного препарата CBL0100 для лечения микозов. Проблемы медицинской микологии. 2014; 16: 1: 23-28.Еремина Н.В., Казей В.И., Чурин А.А., et. al. Пилотные исследования эффективности и острой токсичности двух лекарственных композиций инновационного препарата CBL0100 для лечения микозов. Проблемы медицинской микологии. 2014; 16: 1: 23-28.Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. / Под редакцией А.Н.Миронова. М.: Гриф и К, 2012; 988.Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. / Под редакцией А.Н.Миронова. М.: Гриф и К, 2012; 988.Валидация аналитических методик для производителей лекарств: типовое руководство предприятия по производству лекарственных средств / Под редакцией В.В.Береговых. М.: Литтерра, 2008; 132.Валидация аналитических методик для производителей лекарств: типовое руководство предприятия по производству лекарственных средств / Под редакцией В.В.Береговых. М.: Литтерра, 2008; 132.Раменская Г.В., Шохин И.Е., Савченко А.Ю., Давыдова К.С., Кукес В.Г. Обзор требований к валидации биоаналитических методик. Ремедиум. 2011; 12: 60 - 63.Раменская Г.В., Шохин И.Е., Савченко А.Ю., Давыдова К.С., Кукес В.Г. Обзор требований к валидации биоаналитических методик. Ремедиум. 2011; 12: 60 - 63.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.