phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»phkinetica-154Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИPHARMACOKINETICS STUDIESДоклиническое изучение фармакокинетики нового анксиолитика дипетидной структуры ГБ-115Preclinical study the pharmacokinetics new anxiolytic drug of dipeptide structure GB-115ЖердевВладимир ПавловичZherdevV. P.zherdevpharm@mail.ruБойкоС. С.BoykoS. S.noemail@neicon.ruБлынскаяЕ. В.BlynskayaE. V.noemail@neicon.ruТурчинскаяК. Г.TurchinskayaK. G.noemail@neicon.ruГудашеваТ. А.GudashevaT. A.noemail@neicon.ruИванниковаЕ. В.IvannikovaE. V.noemail@neicon.ruФБГНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFGBNI «Research Institute of Pharmacology V.V. Zakusov»Russian Federation201509042014015259Copyright © Жердев В.П., Бойко С.С., Блынская Е.В., Турчинская К.Г., Гудашева Т.А., Иванникова Е.В., 20142014Жердев В.П., Бойко С.С., Блынская Е.В., Турчинская К.Г., Гудашева Т.А., Иванникова Е.В.Zherdev V.P., Boyko S.S., Blynskaya E.V., Turchinskaya K.G., Gudasheva T.A., Ivannikova E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/154

В работе представлены результаты исследования экспериментальной фармакокинетики дипептидного анксиолитика ГБ-115 после перорального введения кристаллической и микронизированной субстанций и 4-х его новых лабораторных образцов фармацевтических композиций, отличающихся по технологии приготовления и составу вспомогательных веществ. Показано, что различные вспомогательные вещества, входящие в состав фармацевтических композиций, и технология приготовления существенным образом влияют на фармакокинетику изучаемого дипептида и следствием её оптимизации является улучшение фармакокинетических свойств разрабатываемого соединения, а именно увеличения полноты всасывания, максимальной концентрации, скорости и степени всасывания и в конечном итоге биодоступности ГБ-115. На основе полученных экспериментальных данных две лекарственные композиции рекомендованы для дальнейшего фармакологического изучения.

The paper presents the results of experimental studies of pharmacokinetics GB-115 after oral administration of crystalline and micronized substances and 4 new laboratory samples pharmaceutical compositions which differ in the technology of preparation and composition of excipients. It is shown that different excipients and preparation technology significantly affect the pharmacokinetics and effect of studied dipeptide; its optimization is improve the pharmacokinetics properties of the developed compound, namely increasing completeness of absorption, maximum concentration, rate and extent of absorption in the final result in bioavailability GB-115. On the basis of experimental data obtained two pharmaceutical compositions recommended for further pharmacological study.

фармакокинетикалекарственная композициядипептид ГБ-115микронизированная субстанциявспомогательные веществаpharmacokineticsdrug compositiondipeptide GB-115micronized substanceReferencesСереденин С.Б., Гудашева Т.А., Зайцева Н.И., Колик Л.Г., Бриллинг В.К., Константинопольский М.А. // Пат РФ №2227144 С1 от 15.11.2001. «Замещённые триптофансодержащие дипептиды с холецистокининнегативной и холецистокининпозитивной активностью». Опубл. 20.04.2004; Бюл. №11.Середенин С.Б., Гудашева Т.А., Зайцева Н.И., Колик Л.Г., Бриллинг В.К., Константинопольский М.А. // Пат РФ №2227144 С1 от 15.11.2001. «Замещённые триптофансодержащие дипептиды с холецистокининнегативной и холецистокининпозитивной активностью». Опубл. 20.04.2004; Бюл. №11.Гудашева Т.А., Кирьянова Е.П., Колик Л.Г., Константинопольский М.А., Середенин С.Б. Дизайн и синтез дипептидных аналогов холе-цистокинина-4 с анксиолитическими и анксиогенными свойствами. // Биоорганическая химия.-2007.-Т.33.-№4, - С.413-420.Гудашева Т.А., Кирьянова Е.П., Колик Л.Г., Константинопольский М.А., Середенин С.Б. Дизайн и синтез дипептидных аналогов холе-цистокинина-4 с анксиолитическими и анксиогенными свойствами. // Биоорганическая химия.-2007.-Т.33.-№4, - С.413-420.Агафонов А.А., Пиотровский В.К. Метод статистических моментов и внемодельные характеристики распределения и элиминации лекарственных средств. // Хим-фарм. журн. - 1984, №.7, - С. 845-849.Агафонов А.А., Пиотровский В.К. Метод статистических моментов и внемодельные характеристики распределения и элиминации лекарственных средств. // Хим-фарм. журн. - 1984, №.7, - С. 845-849.Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях - М.; ГЕОТАР-МЕД, 2001, - с. 256.Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях - М.; ГЕОТАР-МЕД, 2001, - с. 256.Craig D.Q.M. The mechanism of drug release from solid dispersion in water-soluble polymers. // Int. J. of Pharmaceutics.-2002, -V. 231, - P. 131-144.Craig D.Q.M. The mechanism of drug release from solid dispersion in water-soluble polymers. // Int. J. of Pharmaceutics.-2002, -V. 231, - P. 131-144.Anupama K., Poddar M. Solid dispersion: an approach toward enhancing dissolution rate. // International J. of Pharm. and Pharm.Sci.-2011, -V. 3(4), - Р. 22-23.Anupama K., Poddar M. Solid dispersion: an approach toward enhancing dissolution rate. // International J. of Pharm. and Pharm.Sci.-2011, -V. 3(4), - Р. 22-23.Tiwari R., Tiwari G., Srivastava B. et al. Solid dispersion: An Overview To Modify Bioavailability of Poorly Water Soluble drugs. // International J. of Pharmtech Research, - 2009,- V.4(1), - P. 1338-1349.Tiwari R., Tiwari G., Srivastava B. et al. Solid dispersion: An Overview To Modify Bioavailability of Poorly Water Soluble drugs. // International J. of Pharmtech Research, - 2009,- V.4(1), - P. 1338-1349.Хабриев Р.У., Решетняк В.Ю., Попков В.А. и др. Повышение растворимости мезапама путём получения его твёрдых дисперсий. // Химфарм. журн.- 2010, №11, - С. 25-29.Хабриев Р.У., Решетняк В.Ю., Попков В.А. и др. Повышение растворимости мезапама путём получения его твёрдых дисперсий. // Химфарм. журн.- 2010, №11, - С. 25-29.Li C.L. Martini L.G. Ford G.L. et al. The use of hipromellose in oral drug delivery. // J. Pharm. Pharmacol. - 2005, -V. 57(5), - P. 533-546.Li C.L. Martini L.G. Ford G.L. et al. The use of hipromellose in oral drug delivery. // J. Pharm. Pharmacol. - 2005, -V. 57(5), - P. 533-546.Mitchell S.A., Balwinski K.M. A frame to investigate drug release variability arising from hypromellose viscosity specifications in controlled release matrix tablets. //J. Pharm. Sci.-2008, -V. 97(6), - P. 2277-2285.Mitchell S.A., Balwinski K.M. A frame to investigate drug release variability arising from hypromellose viscosity specifications in controlled release matrix tablets. //J. Pharm. Sci.-2008, -V. 97(6), - P. 2277-2285.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.