phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»phkinetica-153Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИPHARMACODYNAMICS STUDIESСравнение поведенческих и нейрорецепторных эффектов пантогама и бемитила при одно- и многократном введении мышам C57BL/6 и BALB/cComparison of behavioral and neuro-receptor effects of pantogam and bemitil with single and multiple injections in mice of C57BL/6 and BALB/cКондрахинЕвгений АнатольевичKondrakhinE. A.noemail@neicon.ruСалимовР. М.SalimovR. M.noemail@neicon.ruНезнамовГ. Г.NeznamovG. G.noemail@neicon.ruКовалёвГ. И.KovalevG. I.noemail@neicon.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFGBNU «Pharmacology Research Institute named after V.V. Zakusov»Russian FederationФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFGBNU «Institute of Pharmacology named V.V. Zakusov»Russian Federation201509042014014451Copyright © Кондрахин Е.А., Салимов Р.М., Незнамов Г.Г., Ковалёв Г.И., 20142014Кондрахин Е.А., Салимов Р.М., Незнамов Г.Г., Ковалёв Г.И.Kondrakhin E.A., Salimov R.M., Neznamov G.G., Kovalev G.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/153

Исследовано воздействие режимов однократного и многократного введения пантогама (пантокальцина) и бемитила (метапрота) на динамику развития специфического ноотропного и неспецифического анксиолитического поведенческих эффектов препаратов и их возможную взаимосвязь с NMDA- и бензодиазепиновыми рецепторами в мозге инбредных мышей С57BL/6 и BALB/c. Линия BALB/c характеризуется сниженными по сравнению с мышами C57BL/6 исходными уровнями когнитивного и эмоционального статусов, NMDA- и бензодиазепиновых рецепторов в гиппокампах и префронтальной коре, в связи с чем была использована в качестве неинвазивной модели дефицитарных проявлений указанных функций. Под воздействием острого, 7- и 14-кратного введения пантогама (200 мг/кг/день, в/б) у мышей BALB/c наблюдалось медленное увеличение NMDA-рецепторов и медленное нарастание специфического эффекта, характерного для ноотропов. Анксиолитический эффект препарата у мышей BALB/c и C57Bl/6 обнаружен не был, однако, у линии C57Bl/6 выявлено увеличение плотности бензодиазепиновых рецепторов в течение первой недели, а к концу эксперимента снижение плотности ниже контроля наблюдалось у обеих линий. Под воздействием острого, 7- и 14-кратного введения бемитила (25 мг/кг/день, в/б) у мышей BALB/c на раннем этапе эксперимента наблюдалось быстрое увеличение NMDA-рецепторов и эффективности исследовательского поведения, исчезающее в последующие дни. Наблюдаемая быстро реализуемая динамика вероятнее всего присуща не ноотропному, а психостимулирующему компоненту фармакологического эффекта препарата. Анксиолитический эффект развивался в течение первой недели неизбирательно для обеих линий, однако, снижение бензодиазепиновой рецепции обнаруживалось на 14 день у обеих линий.

The effect of single and multiple modes of administration pantogam (pantokaltsina) and bemitil (metaprot) on the dynamics of nootropic specific and nonspecific behavioral effects of anxiolytic drugs and their possible association with NMDA- and benzodiazepine receptors in the brain of inbred C57BL/6 and BALB/c. The line BALB/c is characterized by decreased compared to mice C57BL/6 baseline levels of cognitive and emotional status, NMDA- and benzodiazepine receptors in the hippocampus and the prefrontal cortex, and therefore has been used as a non-invasive model of deficit manifestations of these functions. Under the influence of acute, 7- and 14-fold administration pantogam (200 mg/kg/day intraperitoneally) in BALB/c mice was observed slow increase in NMDA-receptors and slow rise specific effect characteristic nootropics. Anxiolytic effect of the drug in mice BALB/c and C57Bl/6 was not detected, however, the line C57Bl/6 showed an increase in the density of benzodiazepine receptor in the first week and by the end of the experiment density reduction below the control was observed in both lines. Under the influence of acute, 7- and 14-fold bemitil administration (25 mg/kg/day intraperitoneally) in BALB / c mice at an early stage of the experiment there was a rapid increase in NMDA-receptors and efficiency of exploratory behavior, disappearing in the following days. The observed dynamics quickly realized most likely is not unique nootropic and psychoactive component of the pharmacological effect of the drug. Anxiolytic effect developed during the first week indiscriminately for both lines, however, decrease benzodiazepine reception detected at day 14 in both lines.

пантогамбемитил (метапрот)NMDA-рецепторбензодиазепиновый рецептор (БДЗ-рецептор)крестообразный лабиринтрадиолигандное связываниеисследовательское поведениетревожностьC57Bl/6BALB/cpantogambemitil (metaprot)NMDA-receptor-benzodiazepine receptor (BDZ-receptor)plus mazeradioligand bindingexploratory behavioranxietyC57Bl/6BALB/cReferencesБанщиков В.М., Березин Ф.Б. О механизме действия психотропных веществ (быстрый и медленный компонент психофармакологического эффекта). // Журнал невропатологии и психиатрии. 1966. №10. С. 1561 - 1565.Банщиков В.М., Березин Ф.Б. О механизме действия психотропных веществ (быстрый и медленный компонент психофармакологического эффекта). // Журнал невропатологии и психиатрии. 1966. №10. С. 1561 - 1565.Незнамов Г.Г., Сбытов Ю.Г. Клинико-математический анализ быстрого и медленного компонентов действия психотропных препаратов у больных с невротическими и неврозоподобными расстройствами. // Пограничные нервно-психические расстройства. Ставрополь. 1989. С. 46-8.Незнамов Г.Г., Сбытов Ю.Г. Клинико-математический анализ быстрого и медленного компонентов действия психотропных препаратов у больных с невротическими и неврозоподобными расстройствами. // Пограничные нервно-психические расстройства. Ставрополь. 1989. С. 46-8.Середенин С.Б. Воронина Т.А. Ноотропные и нейропротективные средства. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2007. Т.70, №4. С. 44- 58.Середенин С.Б. Воронина Т.А. Ноотропные и нейропротективные средства. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2007. Т.70, №4. С. 44- 58.Незнамов Г.Г., Кошелев В.В., Воронина Т.А., Трофимов С.С. Экспериментальное и клиническое обоснование комплексного применения пирацетама и гидазепама при лечении психических расстройств у ликвидаторов катастрофы на чернобыльской АЭС. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. Т.65, №2. С. 12 - 16.Незнамов Г.Г., Кошелев В.В., Воронина Т.А., Трофимов С.С. Экспериментальное и клиническое обоснование комплексного применения пирацетама и гидазепама при лечении психических расстройств у ликвидаторов катастрофы на чернобыльской АЭС. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. Т.65, №2. С. 12 - 16.Ковалёв Г.И., Кондрахин Е.А., Салимов Р.М., Незнамов Г.Г. Действие пирацетама на поведение и рецепторы мозга мышей C57BL/6 и BALB/c - ноотроп-ный и анксиолитический эффекты. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013. Т.76, №9. С. 3 - 10.Ковалёв Г.И., Кондрахин Е.А., Салимов Р.М., Незнамов Г.Г. Действие пирацетама на поведение и рецепторы мозга мышей C57BL/6 и BALB/c - ноотроп-ный и анксиолитический эффекты. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013. Т.76, №9. С. 3 - 10.Кoвaлёв Г.И., Фиpcтoвa Ю.Ю. Ноотропные препараты: разные мишени - общий эффект. // Клиническая фармакология и терапия. 2010. С. 72-73.Кoвaлёв Г.И., Фиpcтoвa Ю.Ю. Ноотропные препараты: разные мишени - общий эффект. // Клиническая фармакология и терапия. 2010. С. 72-73.Ковалёв Г.И. Кондрахин Е.А., Салимов Р.М., Незнамов Г.Г. Динамика поведенческих и нейрорецепторных эффектов при остром и многократном введении ноопепта мышам С57BL/6 и BALB/c. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2014. Т.77, №12. С. 9-15.Ковалёв Г.И. Кондрахин Е.А., Салимов Р.М., Незнамов Г.Г. Динамика поведенческих и нейрорецепторных эффектов при остром и многократном введении ноопепта мышам С57BL/6 и BALB/c. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2014. Т.77, №12. С. 9-15.Копелевич В.М. Пантогам и пантогам актив. Клиническое применение и фундаментальные исследования. Сборник научных статей. Москва. Триа-да-фарм, 2009. - 188 с.Копелевич В.М. Пантогам и пантогам актив. Клиническое применение и фундаментальные исследования. Сборник научных статей. Москва. Триа-да-фарм, 2009. - 188 с.Александровский ЮА. Пограничные психические расстройства. / Москва. Медицина, 2000. - 495 с.Александровский ЮА. Пограничные психические расстройства. / Москва. Медицина, 2000. - 495 с.Прагина Л.Л., Тушмалова Н.А., Иноземцев А.Н., Смирнов А.В. Влияние бемитила на условнорефлекторную память крыс в норме и при стрессорных воздействиях. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. Т.62, №24. С. 9 - 10.Прагина Л.Л., Тушмалова Н.А., Иноземцев А.Н., Смирнов А.В. Влияние бемитила на условнорефлекторную память крыс в норме и при стрессорных воздействиях. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. Т.62, №24. С. 9 - 10.Caлимoв P.H. Оценка упорядоченности пути в процессе исследовательского поведения у мышей. // Журнал ВНД. 1988. Т.38, №3. C. 569-571.Caлимoв P.H. Оценка упорядоченности пути в процессе исследовательского поведения у мышей. // Журнал ВНД. 1988. Т.38, №3. C. 569-571.Салимов Р.М., Ковалев Г.И. Влияние лигандов никотиновых холинорецепторов и ноотропных веществ на спонтанное поведение обследования лабиринта у мышей. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008. Т.71, №3. С. 3 - 5.Салимов Р.М., Ковалев Г.И. Влияние лигандов никотиновых холинорецепторов и ноотропных веществ на спонтанное поведение обследования лабиринта у мышей. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008. Т.71, №3. С. 3 - 5.Zhou L.M., Gu Z.Q., Costa A.M., et al. (2S,4R)-4-methylglutamic acid (SYM 2081): a selective, high-affinity ligand for kainate receptors. // J.Pharmacol.Exp.Ther. 1997, Vol. 280, №1, P 422-427.Zhou L.M., Gu Z.Q., Costa A.M., et al. (2S,4R)-4-methylglutamic acid (SYM 2081): a selective, high-affinity ligand for kainate receptors. // J.Pharmacol.Exp.Ther. 1997, Vol. 280, №1, P 422-427.Золотарев Ю.А., Фирстова Ю.Ю., Абаимов Д.А и др. Равномерно меченные изотопами водорода лиганды глутаматного и дофаминового рецепторов. // Биоорганическая химия. 2009. Т.35, №3. С. 323-333.Золотарев Ю.А., Фирстова Ю.Ю., Абаимов Д.А и др. Равномерно меченные изотопами водорода лиганды глутаматного и дофаминового рецепторов. // Биоорганическая химия. 2009. Т.35, №3. С. 323-333.Кoвaлёв Г.И., Кондрахин Е.А., Салимов Р.М. Поведенческие и нейрорецепторные различия мышей линий C57BL/6 и BALB/c. // Нeйpoхимия. 2013. Т.30, №2. C. 128-134.Кoвaлёв Г.И., Кондрахин Е.А., Салимов Р.М. Поведенческие и нейрорецепторные различия мышей линий C57BL/6 и BALB/c. // Нeйpoхимия. 2013. Т.30, №2. C. 128-134.Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Давыдова И.А., Телешова Е.С. «Быстрые» и «медленные» компоненты психотропного действия препаратов с ноотропными свойствами. // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. Т.100, №6. С 33 - 37.Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Давыдова И.А., Телешова Е.С. «Быстрые» и «медленные» компоненты психотропного действия препаратов с ноотропными свойствами. // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. Т.100, №6. С 33 - 37.Незнамов Г.Г., Телешова Е.С. Результаты сравнительного изучения ноопепта и пирацетама при лечении больных с легкими когнитивными нарушениями при органических заболеваниях мозга сосудистого и травматического генеза. // Журнал неврологии и психиатрии. 2008. Т.108, №3. С 33-42.Незнамов Г.Г., Телешова Е.С. Результаты сравнительного изучения ноопепта и пирацетама при лечении больных с легкими когнитивными нарушениями при органических заболеваниях мозга сосудистого и травматического генеза. // Журнал неврологии и психиатрии. 2008. Т.108, №3. С 33-42.Hasler G., Nugent A.C., et al. Altered cerebral gamma-aminobutyric acid type A-benzodiazepine receptor binding in panic disorder determined by [11C]flumazenil positron emission tomography. // Arch Gen Psychiatry. 2008, Vol. 65, №10, P 1166-1175.Hasler G., Nugent A.C., et al. Altered cerebral gamma-aminobutyric acid type A-benzodiazepine receptor binding in panic disorder determined by [11C]flumazenil positron emission tomography. // Arch Gen Psychiatry. 2008, Vol. 65, №10, P 1166-1175.Collingridge G.L., Volianskis A., Bannister N., et al. The NMDA receptor as a target for cognitive enhancement. // Neuropharmacology. 2013, Vol. 64, №1, P 13-26.Collingridge G.L., Volianskis A., Bannister N., et al. The NMDA receptor as a target for cognitive enhancement. // Neuropharmacology. 2013, Vol. 64, №1, P 13-26.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.