phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»phkinetica-134Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИPHARMACOKINETICS STUDIESЭкспериментальное исследование фармакокинетики рифабутина в липосомальной формеExperimental study of the pharmacokinetics of rifabutin in liposomal formКарлинаМ. В.CarlinM. V.noemail@neicon.ruКосманВ. М.CosmanV. M.noemail@neicon.ruПожарицкаяО. Н.PozharitskayaO. N.noemail@neicon.ruШиковА. Н.ShikovA. N.noemail@neicon.ruМакароваМ. Н.MakarovaM. N.noemail@neicon.ruМакаровВ. Г.MakarovV. G.noemail@neicon.ruБалабаньянВ. Ю.BalabanyanV. Y.noemail@neicon.ruЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации», г. Санкт-ПетербургРоссияJSC «Saint-Petersburg Institute of Pharmacy», St. PetersburgRussian FederationООО «Технология лекарств», Московская область, г. ХимкиРоссияLLC «Technology of medicines», Moscow region, KhimkiRussian Federation201309092013023741Copyright © Карлина М.В., Косман В.М., Пожарицкая О.Н., Шиков А.Н., Макарова М.Н., Макаров В.Г., Балабаньян В.Ю., 20132013Карлина М.В., Косман В.М., Пожарицкая О.Н., Шиков А.Н., Макарова М.Н., Макаров В.Г., Балабаньян В.Ю.Carlin M.V., Cosman V.M., Pozharitskaya O.N., Shikov A.N., Makarova M.N., Makarov V.G., Balabanyan V.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/134

На беспородных крысах-самцах изучена фармакокинетика препарата рифабутин в липосомальной форме, относительная биодоступность и распределение в тканях после эндотрахеального введения препарата, проведена оценка линейности фармакокинетики. Для определения рифабутина в плазме крови и органах был разработан и валидирован метод ВЭЖХ с УФ-детекцией. В ходе проведенного исследования установлена линейность фармакокинетики новой липосомальной формы рифабутина в диапазоне доз 6.5-26 мг/кг, рассчитаны основные фармакокинетические параметры, установлено, что рифабутин интенсивно распределяется в сильно васкуляризированные органы, содержание его в слабо васкуляризированных органах значительно ниже. После введения препарата наибольшая концентрация действующего вещества наблюдается в месте введения, а именно в легких. Относительная биодоступность препарата Рифабутин в липосомальной форме в проведенном эксперименте составила 522%.

On mongrel male rats studied pharmacokinetics of rifabutin in liposomal form, the relative bioavailability and tissue distribution after intratracheal administration, evaluated pharmacokinetic linearity. To determine rifabutin in plasma and organs were developed and validated HPLC method with UV detection. In the course of the study established a new linear pharmacokinetics of liposomal form of rifabutin dose range 6.5-26 mg/kg, calculate the main pharmacokinetic parameters found that rifabutin intensively distributed in highly vascularized organs, its content in poorly vascularized organs is much lower. After injection the highest concentration of active substance is observed at the injection site, namely the lungs. Relative bioavailability of rifabutin in liposomal form in this experiment was 522%.

рифабутинлипосомыфармакокинетикабиодоступностьВЭЖХвалидацияrifabutinliposomespharmacokineticsbioavailabilityHPLC validationReferencesGaspar M.M., Neves S., Portaels F., Pedrosa J., Silva T.M., Cruz M.E. Therapeutic efficacy of liposomal rifabutin in a Mycobacterium avium model of infection. // Antimicrob. Agents Chemother. 2000. Vol. 44, № 3. Р. 292—306.Gaspar M.M., Neves S., Portaels F., Pedrosa J., Silva T.M., Cruz M.E. Therapeutic efficacy of liposomal rifabutin in a Mycobacterium avium model of infection. // Antimicrob. Agents Chemother. 2000. Vol. 44, № 3. Р. 292—306.Gaspar M.M., Cruz. A., Penha A.F., Reymao J., Sousa A.C., Eleuterio C.V., et al. Rifabutin encapsulated in liposomes exhibits increased therapeutic activity in a model of disseminated tuberculosis. // International Journal of Antimicrobial Agents. 2008. Vol.31, P. 37—45.Gaspar M.M., Cruz. A., Penha A.F., Reymao J., Sousa A.C., Eleuterio C.V., et al. Rifabutin encapsulated in liposomes exhibits increased therapeutic activity in a model of disseminated tuberculosis. // International Journal of Antimicrobial Agents. 2008. Vol.31, P. 37—45.Kulkarni P.R., Yadav J.D., Vaidya K.A. Liposomes: a novel drug delivery system. // International J. of current pharmaceutical research. 2011. Vol.3, №.2. P. 10-18.Kulkarni P.R., Yadav J.D., Vaidya K.A. Liposomes: a novel drug delivery system. // International J. of current pharmaceutical research. 2011. Vol.3, №.2. P. 10-18.Исмаилова Т.К., Жилченко Е.Б., Ефременко Д.В., Головченко Т.В., Малецкая О.В., Одинец А.В., Кремнева Г.М., Романова Л.В. Эффективность применения липосомальных форм антибиотиков при лечении некоторых инфекционных заболеваний в эксперименте. // Вестник ВолГМУ. 2007. Т. 21, №1. С. 64-67.Исмаилова Т.К., Жилченко Е.Б., Ефременко Д.В., Головченко Т.В., Малецкая О.В., Одинец А.В., Кремнева Г.М., Романова Л.В. Эффективность применения липосомальных форм антибиотиков при лечении некоторых инфекционных заболеваний в эксперименте. // Вестник ВолГМУ. 2007. Т. 21, №1. С. 64-67.Пиотровский В.К. Метод статистических моментов и интегральные модельно-независимые параметры фармакокинетики. // Фармакология и токсикология. 1986. Т. 49, №5. С.118-127.Пиотровский В.К. Метод статистических моментов и интегральные модельно-независимые параметры фармакокинетики. // Фармакология и токсикология. 1986. Т. 49, №5. С.118-127.Guideline on bioanalytical method validation. EMEA/CHMP/EWP192217/2009, London, Committee for medicinal products for human use (CHMP), 2011.Guideline on bioanalytical method validation. EMEA/CHMP/EWP192217/2009, London, Committee for medicinal products for human use (CHMP), 2011.ICH, Q2A, Harmonized tripartite guideline, text on validation of analytical procedures, IFPMA, in: Proceedings of the International Conference on Harmonization, Geneva, March 1994, pp. 1 — 5.ICH, Q2A, Harmonized tripartite guideline, text on validation of analytical procedures, IFPMA, in: Proceedings of the International Conference on Harmonization, Geneva, March 1994, pp. 1 — 5.ICH, Q2B, Harmonized tripartite guideline, validation of analytical procedure: methodology, IFPMA, in: Proceedings of the International Conference on Harmonization, Geneva, March 1996, pp. 1—8.ICH, Q2B, Harmonized tripartite guideline, validation of analytical procedure: methodology, IFPMA, in: Proceedings of the International Conference on Harmonization, Geneva, March 1996, pp. 1—8.Guidance for Industry: Bioanalytical method for validation. — Rockville, MD, U.S. Department of Health and Human Services, FDA, Center for Drug Evaluation and Research, Center for veterinary medicine, 2001.Guidance for Industry: Bioanalytical method for validation. — Rockville, MD, U.S. Department of Health and Human Services, FDA, Center for Drug Evaluation and Research, Center for veterinary medicine, 2001.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.