phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»phkinetica-114Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИPHARMACODYNAMICS STUDIESИзучение фармакодинамики наноразмерной формы феназепама на основе поли (бутил) цианоакрилатных наночастицБалабаньянВ. Ю.noemail@neicon.ruРазживинаВ. А.noemail@neicon.ruМаксименкоО. О.noemail@neicon.ruКондрахинЕ. А.noemail@neicon.ruКовалевГ. И.noemail@neicon.ruВоронинаТ. А.noemail@neicon.ruООО «Технология лекарств», Химки, Московская областьRussian FederationООО «НПК «Наносистема», МоскваRussian FederationФГБУ «НИИ фармакологии имени В. В. Закусова» РАМН, МоскваRussian Federation201209042012021725Copyright © Балабаньян В.Ю., Разживина В.А., Максименко О.О., Кондрахин Е.А., Ковалев Г.И., Воронина Т.А., 20122012Балабаньян В.Ю., Разживина В.А., Максименко О.О., Кондрахин Е.А., Ковалев Г.И., Воронина Т.А.Балабаньян В.Ю., Разживина В.А., Максименко О.О., Кондрахин Е.А., Ковалев Г.И., Воронина Т.А.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/114

Поли (бутил) цианоакрилатные наночастицы с феназепамом получали методом полимеризации 2-п-бутилцианоакрилата в кислой среде в присутствии стабилизаторов. Размеры наночастиц составили 230-250 нм, степень включения феназепама — 65%. В опытах на экспериментальных животных (крысы, мыши) установлено, что феназепам, включённый в наночастицы, покрытые полисорбатом 80, оказывает выраженное анксиолитическое, антиагрессивное и противосудорожное действие, аналогичное действию феназепаму в субстанции, однако, в отличие от феназепама в субстанции, в терапевтических дозах (0,1-2,0 мг/кг, внб) не обладает седативным и миорелаксантным действием. Анксиолитическое действие наноразмерной формы феназепама ослабляется флумазенилом и бикукуллином. Изучена возможность прямого влияния наноформы феназепама на связывание [N-метил-3Н] - флунитразепама мембранами гиппокампа крыс. Установлены количественные параметры рецепторного связывания феназепама, включённого в поли (бутил) цианоакрилатные наночастицы.

феназепамполи (бутил) цианоакрилатные наночастицырецепторное связываниеаполипопротеины плазмы кровинанофармакологиянаноформафармакодинамикаанксиолитикReferencesWohlfart S., Gelperina S., Kreuter J. Transport of drugs across the blood-brain barrier by nanoparticles. J. Control. Release 2012. Vol. 161, P. 264-273.Wohlfart S., Gelperina S., Kreuter J. Transport of drugs across the blood-brain barrier by nanoparticles. J. Control. Release 2012. Vol. 161, P. 264-273.Kreuter J., Gelperina S. Use of nanoparticles for cerebral cancer. Tumori 2008. Vol. 94, Р. 271-277.Kreuter J., Gelperina S. Use of nanoparticles for cerebral cancer. Tumori 2008. Vol. 94, Р. 271-277.Andrieux K., Garcia-Garcia E., Kim H. R., Couvreur P. Colloidal carriers: a promising way to treat central nervous system diseases. J. Nanoneurosci. 2009. № 1. Р. 17-34.Andrieux K., Garcia-Garcia E., Kim H. R., Couvreur P. Colloidal carriers: a promising way to treat central nervous system diseases. J. Nanoneurosci. 2009. № 1. Р. 17-34.De Juan B. S., Von Briesen H., Gelperina S. E., Kreuter J. Cytotoxicity of doxorubicin bound to poly (butyl cyanoacrylate) nanoparticles in rat glioma cell lines using different assays. J. Drug Target. 2006. № 14. Р. 614-622.De Juan B. S., Von Briesen H., Gelperina S. E., Kreuter J. Cytotoxicity of doxorubicin bound to poly (butyl cyanoacrylate) nanoparticles in rat glioma cell lines using different assays. J. Drug Target. 2006. № 14. Р. 614-622.Aktas Y., Yemisci M., Andrieux K., et al. Development and brain delivery of chitosan-PEG nanoparticles functionalized with the monoclonal antibody OX26. Bioconjug. Chem. 2005. № 16. Р. 1503-1511.Aktas Y., Yemisci M., Andrieux K., et al. Development and brain delivery of chitosan-PEG nanoparticles functionalized with the monoclonal antibody OX26. Bioconjug. Chem. 2005. № 16. Р. 1503-1511.Steiniger S. C., Kreuter J., Khalansky A. S., et al. Chemotherapy of glioblastoma in rats using doxorubicin-loaded nanoparticles. Int. J. Cancer 2004. Vol. 109, Р. 759-767.Steiniger S. C., Kreuter J., Khalansky A. S., et al. Chemotherapy of glioblastoma in rats using doxorubicin-loaded nanoparticles. Int. J. Cancer 2004. Vol. 109, Р. 759-767.Wang C. X., Huang L. S., Hou L. B., et al. Antitumor effects of polysorbate-80 coated gemcitabine polybutylcyanoacrylate nanoparticles in vitro and its pharmacodynamics in vivo on C6 glioma cells of a brain tumor model. Brain Res. 2009. Vol. 1261, Р. 91-99.Wang C. X., Huang L. S., Hou L. B., et al. Antitumor effects of polysorbate-80 coated gemcitabine polybutylcyanoacrylate nanoparticles in vitro and its pharmacodynamics in vivo on C6 glioma cells of a brain tumor model. Brain Res. 2009. Vol. 1261, Р. 91-99.Mahajan S. D., Roy I., Xu G., et al. Enhancing the delivery of antiretroviral drug «Saquinavir» across the blood brain barrier using nanoparticles. Curr. HIV Res. 2010. Vol. 8. Р. 396-404.Mahajan S. D., Roy I., Xu G., et al. Enhancing the delivery of antiretroviral drug «Saquinavir» across the blood brain barrier using nanoparticles. Curr. HIV Res. 2010. Vol. 8. Р. 396-404.Воронина Т. А., Середенин С.Б. Методические указания по изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия фармакологических веществ. — Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общ. ред. Р. У. Хабриева. М.: Медицина, 2005. С. 253-263.Воронина Т. А., Середенин С.Б. Методические указания по изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия фармакологических веществ. — Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общ. ред. Р. У. Хабриева. М.: Медицина, 2005. С. 253-263.Pellow S. Validation of open: closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat. J. Neurosci.Methods. 1982. Vol.14. Р.149-167.Pellow S. Validation of open: closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat. J. Neurosci.Methods. 1982. Vol.14. Р.149-167.Alyautdin R., Gothier D., Petrov V., et al. Analgesic activity ofthe hexapeptide dalargin adsorbed on the surface of polysorbate 80-coated poly (butyl cyanoacrylate) nanoparticles. Eur. J. Pharm. Biopharm 1995. Vol. 41. Р. 44-48.Alyautdin R., Gothier D., Petrov V., et al. Analgesic activity ofthe hexapeptide dalargin adsorbed on the surface of polysorbate 80-coated poly (butyl cyanoacrylate) nanoparticles. Eur. J. Pharm. Biopharm 1995. Vol. 41. Р. 44-48.Alyautdin R. N., Petrov V. E., Langer K., et al. Delivery of loperamide across the blood-brain barrier with polysorbate 80-coated polybutylcyanoacrylate nanoparticles. Pharm. Res. 1997. Vol. 14. Р. 325-328.Alyautdin R. N., Petrov V. E., Langer K., et al. Delivery of loperamide across the blood-brain barrier with polysorbate 80-coated polybutylcyanoacrylate nanoparticles. Pharm. Res. 1997. Vol. 14. Р. 325-328.Gulyaev A. E., Gelperina S. E., Skidan I. N., et al. Significant transport of doxorubicin into the brain with polysorbate 80-coated nanoparticles. Pharm. Res. 1999. Vol. 16. Р. 1564-1569.Gulyaev A. E., Gelperina S. E., Skidan I. N., et al. Significant transport of doxorubicin into the brain with polysorbate 80-coated nanoparticles. Pharm. Res. 1999. Vol. 16. Р. 1564-1569.Басел А., Петров В. Е., Балабаньян В. Ю. и др. Транспорт прозерина в головной мозг при помощи полибутилцианоакрилатных наночастиц, покрытых полисорбатом 80. Рос. мед. журн. 2006. № 4. С. 28-32.Басел А., Петров В. Е., Балабаньян В. Ю. и др. Транспорт прозерина в головной мозг при помощи полибутилцианоакрилатных наночастиц, покрытых полисорбатом 80. Рос. мед. журн. 2006. № 4. С. 28-32.Kurakhmaeva K. B, Djindjikhashvili I. A., Petrov V. E., et al. Brain targeting of nerve growth factor using poly (butyl cyanoacrylate) nanoparticles. J. Drug Target. 2009. Vol. 17. Р. 564—574.Kurakhmaeva K. B, Djindjikhashvili I. A., Petrov V. E., et al. Brain targeting of nerve growth factor using poly (butyl cyanoacrylate) nanoparticles. J. Drug Target. 2009. Vol. 17. Р. 564—574.Балабаньян В. Ю., Солев И. Н, Елизарова О. С. и др. Нейропротекторный эффект человеческого рекомбинантного эритропоэтина, сорбированного на полимерных наночастицах, на модели интрацеребральной посттравматической гематомы (модель геморрагического инсульта). Экспериментальная и клиническая фармакология. 2011. № 5. С. 8—13.Балабаньян В. Ю., Солев И. Н, Елизарова О. С. и др. Нейропротекторный эффект человеческого рекомбинантного эритропоэтина, сорбированного на полимерных наночастицах, на модели интрацеребральной посттравматической гематомы (модель геморрагического инсульта). Экспериментальная и клиническая фармакология. 2011. № 5. С. 8—13.Kreuter J., Hekmatara T., Dreis S., et al. Covalent attachment ofapolipoprotein A-I and apolipoprotein B-100 to albumin nanoparticlesenables drug transport into the brain. J. Control. Release 2007. Vol. 117, Р. 54—58.Kreuter J., Hekmatara T., Dreis S., et al. Covalent attachment ofapolipoprotein A-I and apolipoprotein B-100 to albumin nanoparticlesenables drug transport into the brain. J. Control. Release 2007. Vol. 117, Р. 54—58.Zensi A., Begley D., Pontikis C., et al. Human serum albumin nanoparticles modified with apolipoprotein A-I cross the blood—brain barrier and enter the rodent brain// J. Drug Target. 2010. Vol. 18. Р. 842—848.Zensi A., Begley D., Pontikis C., et al. Human serum albumin nanoparticles modified with apolipoprotein A-I cross the blood—brain barrier and enter the rodent brain// J. Drug Target. 2010. Vol. 18. Р. 842—848.Kreuter J., Shamenkov, D. Petrov V., et al. Apolipoprotein-mediated transport of nanoparticle-bound drugs across the blood—brain barrier// J. Drug Target. 2002. Vol. 10. Р. 317-325.Kreuter J., Shamenkov, D. Petrov V., et al. Apolipoprotein-mediated transport of nanoparticle-bound drugs across the blood—brain barrier// J. Drug Target. 2002. Vol. 10. Р. 317-325.Holtzman D. M., Bales K. R., Tenkova T. et al. Apolipoprotein F isoform-dependent amyloid deposition and neuritic degeneration in a mouse model of Alzheimer’s disease. Proc. Natl. Acad. Sci. 2000. Vol. 105, Р. 2892-2897Holtzman D. M., Bales K. R., Tenkova T. et al. Apolipoprotein F isoform-dependent amyloid deposition and neuritic degeneration in a mouse model of Alzheimer’s disease. Proc. Natl. Acad. Sci. 2000. Vol. 105, Р. 2892-2897Irizarry M. C., Cheung B., Rebeck et al. Apolipoproteins affect the amount, form, and anatomical distribution ofamyloid — peptide deposition in homozygous APP V717F transgenic mice. Acta Neuropath. 2000. Vol. 100, Р. 451-458Irizarry M. C., Cheung B., Rebeck et al. Apolipoproteins affect the amount, form, and anatomical distribution ofamyloid — peptide deposition in homozygous APP V717F transgenic mice. Acta Neuropath. 2000. Vol. 100, Р. 451-458Bales K. R., Verina T., Cummins D. J. et al. Apolipoprotein F is essential for amyloid deposition in the APP V717F transgenic mouse model of Alzheimer’s disease. Proc. Natl. Acad. Sci. 1999. Vol. 96, 1523-1528Bales K. R., Verina T., Cummins D. J. et al. Apolipoprotein F is essential for amyloid deposition in the APP V717F transgenic mouse model of Alzheimer’s disease. Proc. Natl. Acad. Sci. 1999. Vol. 96, 1523-1528Разживина В. А. Изучение эффектов феназепама на поли (бутил) цианоакрилатных наночастицах.— Автореф. дисс. канд. биол. наук. М. 2009. 24 с.Разживина В. А. Изучение эффектов феназепама на поли (бутил) цианоакрилатных наночастицах.— Автореф. дисс. канд. биол. наук. М. 2009. 24 с.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.