phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»phkinetica-11Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВSTUDIES OF THE MECHANISM OF ACTION OF DRUGSИзучение электрофизиологических механизмов действия соединения ЛМГ-124The study of electrophysiological mechanisms of the action compounds LMG-124ЦоринИ. Б.TsorinI. B.noemail@neicon.ruЗинченкоВ. П.ZinchenkoV. P.noemail@neicon.ruТепловИ. Ю.TeplovI. Yu.noemail@neicon.ruКосенковА. М.KosenkovA. M.noemail@neicon.ruМуриновЮ. И.MurinovYu. I.noemail@neicon.ruЮнусовМ. С.YunusovM. S.noemail@neicon.ruКрыжановскийС. А.KryzhanovskiiS. A.SAK-538@yandex.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биофизики клетки Российская академия наук (ИБК РАН)РоссияFSBIS «Institute of Cell Biophysics of the Russian Academy Sciences» (ICB RAS)Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Уфимский Институт химии Российской академии наук (УфИХ РАН)РоссияFSBIS «Ufa Institute of Chemistry of the Russian Academy of Sciences» (UIC RAS)Russian Federation20170603201702411Copyright © Цорин И.Б., Зинченко В.П., Теплов И.Ю., Косенков А.М., Муринов Ю.И., Юнусов М.С., Крыжановский С.А., 20172017Цорин И.Б., Зинченко В.П., Теплов И.Ю., Косенков А.М., Муринов Ю.И., Юнусов М.С., Крыжановский С.А.Tsorin I.B., Zinchenko V.P., Teplov I.Y., Kosenkov A.M., Murinov Y.I., Yunusov M.S., Kryzhanovskii S.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/11

В экспериментах in vitro, выполненных на изолированных нейронах гиппокампа крыс, изучали электрофизиологические механизмы, лежащие в основе антиаритмической активности комплексного соединения ЛМГ-124, содержащего в своём составе антиаритмическое средство IС класса классификации Vaughan Williams - лаппаконитина гидробромид. В качестве препарата сравнения использовали прототип - лаппаконитина гидробромид. Электрическую активность нейронов регистрировали методом patch-clamp в конфигурации whole cell. Показано, что соединение ЛМГ-124 эффективно ингибирует быстрый входящий Na+ ток, протекающий через трансмембранные потенциал-зависимые быстрые Na+ каналы. Этот эффект соединения ЛМГ-124 реализуется на уровне открытого Na+ канала. Как следует из полученных данных, соединение ЛМГ-124, в отличие от лаппаконитина гидробромида, блокирует не только Na+ каналы, но частично и К+ каналы, в силу чего его можно отнести к антиаритмическим лекарственным средствам, потенциально обладающим свойствами антиаритмиков Ia класса, по классификации Vaughan Williams.

In vitro experiments performed on the isolated rats hippocampal neurons, the antiarrhythmic activity electrophysiological mechanisms of the complex compound LMG-124 containing an antiarrhythmic agent of the class I by Vaughan Williams, Lappaconitine hydrobromide, were studied. As the reference preparation, a prototype, Lappaconitine hydrobromide, was used. The electrical activity of the neurons was recorded by the patch-clamp method in the whole cell configuration. It is shown that the compound LMG-124 effectively inhibits the fast incoming Na+ current flowing through transmembrane potential-dependent fast Na+ channels. This effect of the LMG-124 connection is realized at the level of the open Na+ channel. As follows from the data obtained, the LMG-124 compound, in contrast to Lappaconitine hydrobromide, blocks not only Na+ channels, but also partially and K+ channels, so that it can be attributed to antiarrhythmic drugs potentially possessing anti-arrhythmic properties of the Ia class by Vaughan classification Williams.

соединения ЛМГ-124лаппаконитинна гидробромидpatch-clampNa+ токиК+ токиLMG-124 compoundsLappaconitine hydrobromidepatch-clampNa+ currentsK+ currentsReferencesСоколов С.Ф. Аллапинин и современные подходы к лечению нарушений ритма сердца. РМЖ 2012, 4:177-184.Соколов С.Ф. Аллапинин и современные подходы к лечению нарушений ритма сердца. РМЖ 2012, 4:177-184.Свиридова Н.В., Самсонова И.В. Электрофизиологические эффекты и сфера клинического применения антиаритмического препарата аллапинин. Allapinin.ru/ images/electrofis.pdfСвиридова Н.В., Самсонова И.В. Электрофизиологические эффекты и сфера клинического применения антиаритмического препарата аллапинин. Allapinin.ru/ images/electrofis.pdfКрыжановский С.А., Вититнова М.Б. Антиаритмические лекарственные средства. М.: Академия; 2008.Крыжановский С.А., Вититнова М.Б. Антиаритмические лекарственные средства. М.: Академия; 2008.Соловьян А.Н., Михалева Т.В., Михалев К.А. Классификация и механизмы действия антиаритмических препаратов. Ліки Украіни 2015, 190(4): 12-20.Соловьян А.Н., Михалева Т.В., Михалев К.А. Классификация и механизмы действия антиаритмических препаратов. Ліки Украіни 2015, 190(4): 12-20.Issa Z., Miller J., Zipes D. Clinical arrhythmology and electrophysiology: A companion to Braunwald's heart disease. 1st ed. Philadelphia: Saunders; 2012.Issa Z., Miller J., Zipes D. Clinical arrhythmology and electrophysiology: A companion to Braunwald's heart disease. 1st ed. Philadelphia: Saunders; 2012.Sheets M.F., Fozzard H.A., Lipkind G.M., Hanck D.A. Sodium channel molecular conformations and antiarrhythmic drug affinity. Trends Cardiovasc Med 2010, 20 (1): 16-21.Sheets M.F., Fozzard H.A., Lipkind G.M., Hanck D.A. Sodium channel molecular conformations and antiarrhythmic drug affinity. Trends Cardiovasc Med 2010, 20 (1): 16-21.Burashnikov A., Antzelevitch C. Role of late sodium channel current block in the management of atrial fibrillation. Cardiovasc Drugs Ther 2013, 27 (1): 79-89.Burashnikov A., Antzelevitch C. Role of late sodium channel current block in the management of atrial fibrillation. Cardiovasc Drugs Ther 2013, 27 (1): 79-89.Соколов С.Ф., Джакханганов Ф.Н. Антиаритмический препарат аллапинин: Обзор результатов клинических исследований. Кардиология 2002, 42 (7): 96-102.Соколов С.Ф., Джакханганов Ф.Н. Антиаритмический препарат аллапинин: Обзор результатов клинических исследований. Кардиология 2002, 42 (7): 96-102.Соколов С.Ф., Бакалов С.А., Миронова Н.А., Рогова М.М., Малкина Т.А., Голицын С.П. Эффективность и безопасность аллапинина в кратко- и долгосрочной терапии пациентов с нормальным сердцем и желудочковой экстрасистолией. Кардиология 2014; 54 (1): 20-26.Соколов С.Ф., Бакалов С.А., Миронова Н.А., Рогова М.М., Малкина Т.А., Голицын С.П. Эффективность и безопасность аллапинина в кратко- и долгосрочной терапии пациентов с нормальным сердцем и желудочковой экстрасистолией. Кардиология 2014; 54 (1): 20-26.Pratt C.M., Moye L.A. The cardiac arrhythmia suppression trial: background, interim results and implication. Am J Cardiol 1990; 65 (4): 20B-29B.Pratt C.M., Moye L.A. The cardiac arrhythmia suppression trial: background, interim results and implication. Am J Cardiol 1990; 65 (4): 20B-29B.Greene H.L., Roden D.M., Katz R.J., Woosley R.L., Salerno D.M., Henthorn R.W. The cardiac arrhythmia suppression trial: first CAST.. then CAST-II. J Am Coll Cardiol 1992; 19 (5): 894-8.Greene H.L., Roden D.M., Katz R.J., Woosley R.L., Salerno D.M., Henthorn R.W. The cardiac arrhythmia suppression trial: first CAST.. then CAST-II. J Am Coll Cardiol 1992; 19 (5): 894-8.Wright S.N. Irreversible block of human heart (hH1) sodium channels by the plant alkaloid lappaconitine. Mol Pharmacol 2001; 59 (2): 183-92.Wright S.N. Irreversible block of human heart (hH1) sodium channels by the plant alkaloid lappaconitine. Mol Pharmacol 2001; 59 (2): 183-92.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.