Полезный урок из исследований кинетики - Выступление на открытии конгресса ЕОА в Праге, 2017 г.
Ср, 30 Авг 2017
90
Полезный урок из исследований кинетики - Выступление на открытии конгресса ЕОА в Праге, 2017 г.

Изучение кинетики новых фармакологических агентов обеспечивает крайне важную информацию об эффективности их выведения из кровотока.

Многое ожидали от выступления на открытии конференции профессора Генри Гинсберга (Henry Ginsberg), занимающего должность профессора медицины, учрежденную в честь Ирвинга и почетного директора Института клинических и междисциплинарных исследований им. Ирвинга Медицинского центра Колумбийского университета, Нью-Йорк, США . Помимо его уникального опыта в области исследований липопротеинов, профессор Гинсберг внес значительный вклад в успех Европейского общества атеросклероза (ЕОА) в качестве сопредседателя Согласительного комитета ЕОА, вместе с профессором Джоном Чэпмэном (John Chapman). 

В своем выступлении профессор Гинсберг показал, как изучение кинетики новых фармакологических агентов, в особенности ингибитора PCSK9 алирокумаба, белка переноса холестерилового эфира анацетрапиба, а также антисмыслового фактора аполипопротеина (апо) B мипомерсена, обеспечивает крайне важную информацию об эффективности их выведения из кровотока.

Кинетика алирокумаба была показательным примером ожидаемых результатов. В данном исследовании кинетика алирокумаба соответствовала известному механизму действия ингибирования PCSK9, показывая, что снижение этим агентом уровня холестерина ЛПНП происходит из-за повышения фракционного клиренса апо-В ЛПНП, а также снижения выработки липопротеина средней плотности (ЛПСП) за счет непосредственного выведения ЛПСП, снижая, таким образом, происходит конверсию ЛПСП в ЛПНП у нормальных людей. Удвоение уровня фракционного катаболизма ЛПНП в сущности означало, что алирокумаб удваивает число рецепторов ЛПНП на клеточной поверхности.

Однако, не все результаты настолько однозначны.  Кинетические исследования воздействия анацетрапиба породили загадку. Хотя анацетрапиб приводил к снижению холестерина ЛПНП и апо-В, было показано, что это происходит из-за повышения скорости фракционного катаболизма апо-В ЛПНП, что с точки зрения механизма химической реакции было неожиданно. Однако, возможно, что перенаправление холестерилового эфира в печень за счет действия фагоцитарного рецептора B1 может способствовать повышению экспрессии рецептора ЛПНП.

И, наконец, изучение кинетики мипомерсена привело к совершенно неожиданным результатам, при которых не наблюдалось никакого снижения секреции ни апо-В липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), ни триглицеридов. Кроме того, сниженная выработка ЛПСП приводила к снижению выработки ЛПНП, и при этом наблюдалось повышение фракционного клиренса ЛПНП, что приводило к снижению ЛПНП на 40 %. Несмотря на необъяснимость результата, показывающего увеличение скорости фракционного катаболизма ЛПНП при лечении мипомерсеном, профессор Гинсберг высказал предположение, что снижение уровня апо-В липопротеина в плазме может достигаться за счет воздействия на синтез апо-В, в зависимости от статуса состава жиров, хотя данная гипотеза требует дальнейшего исследования.

Профессор Гинсберг завершил свое выступление на философской ноте. «ЕОА в самом деле представляет собой ООН ученых, при этом в конгрессе участвуют исследователи со всего мира. Так пусть и впредь продолжается наша приверженность образованию, исследованиям и информационно-просветительской деятельности во всем мире.»   

Ссылки

Reyes-Soffer G, Pavlyha M, Ngai C, Thomas T, Holleran S, Ramakrishnan R, Karmally W, Nandakumar R, Fontanez N, Obunike J, Marcovina SM, Lichtenstein AH, Matthan NR, Matta J, Maroccia M, Becue F, Poitiers F, Swanson B, Cowan L, Sasiela WJ, Surks HK, Ginsberg HN. Effects of PCSK9 Inhibition with alirocumab on lipoprotein metabolism in healthy humans. Circulation 2017;135:352-62.

Millar JS, Reyes-Soffer G, Jumes P, Dunbar RL, deGoma EM, Baer AL, Karmally W, Donovan DS, Rafeek H, Pollan L, Tohyama J, Johnson-Levonas AO, Wagner JA, Holleran S, Obunike J, Liu Y, Ramakrishnan R, Lassman ME, Gutstein DE, Ginsberg HN, Rader DJ. Anacetrapib lowers LDL by increasing ApoB clearance in mildly hypercholesterolemic subjects. J Clin Invest 2015;125:2510-22.

Рекомендуемые новости

Новости

Последние
Последние Топ за неделю Топ за месяц Топ за все время
Архив Новостей