Оценка биодоступности этилтиадиазолиламида ацетиламиногексановой кислоты при внутрижелудочном введении кроликам
Пн, 31 Дек 2018
175

Резюме. Актуальность. Этилтиадиазолиламид ацетиламиногексановой кислоты является новым нестероидным противовоспалительным средством из группы производных 1, 3, 4-тиадиазола и ацексамовой кислоты. Цель. Оценка биодоступности этилтиадиазолиламида ацетиламиногексановой кислоты при однократном внутрижелудочном введении кроликам. Материалы и методы. Фармакокинетические исследования выполнены с использованием 6 кроликов породы шиншилла. Исследование проводили по открытой рандомизированной пере-крёстной схеме. Этилтиадиазолиламид ацетиламиногексановой кислоты вводили внутривенно в дозе 1 мг/кг в 0,33 % растворе димексида или внутрижелудочно в дозе 1 мг/кг в 20 мл 2 % слизи крахмала. Определение аналита в плазме крови осуществляли методом ВЭЖХ-МС/МС. Пробоподготовку проводили методом осаждения белков плазмы крови ацетонитрилом. Хроматографию выполняли с использованием аналитической колонки Agilent InfinityLab Poroshell 120 EC-C18 2,7 мкм 4,6×100 мм. В качестве подвижной фазы использовали смесь ацетони-трила и воды деионизированной в соотношении 30:70 с добавлением 0,1 % муравьиной кислоты в изократическом режиме. Идентификацию осуществляли масс-спектрометрически по значению MRM m/z 285,2 → m/z 130,2. Результаты и обсуждение. Максимальное содержание этилтиадиазолиламида ацетиламиногексановой кислоты в плазме крови отмечалось через 1,345 ± 0,081 ч после внутрижелудочного вве-дения и было равно 806,8 ± 65,6 нг/мл. Площадь под фармакокинетической кривой AUC0→36 составила 5 088,1 ± 442,1 нг×ч/мл, а отношение AUC36 →∞/AUC0→36 — 2,96 ± 1,59 %. Биодоступность этилтиадиазолиламида ацетиламиногексановой кислоты при внутрижелудочном введении кроликам в дозе 1 мг/кг в виде водной суспензии составила в среднем 37 %. Заключение. Для повышения биодоступности необходимо улучшение биофармацевтических свойств этилтиадиазолиламида ацетиламиногексановой кислоты. Ключевые слова: нестероидные противовоспалительные средства; этилтиадиазолиламид ацетиламиногексановой кислоты; био-доступность; ВЭЖХ-МС/МС Для цитирования:
Малыгин А.С., Попов Н.С., Демидова М.А., Марасанов С.Б. Оценка биодоступности этилтиадиазолиламида ацетиламиногексано-вой кислоты при внутрижелудочном введении кроликам // Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2018. – № 1. – С. 56–63. DOI: 10.24411/2587-7836-2018-10007. Assessment of bioavailability of ethylthiadiazolylamide of acetylaminohexanoic acid by intragastric administration in rabbits Malygin A.S., Popov N.S., Demidova M.A., Marasanov S.B.
FSBEI HE Tver SMU MOH Russia Resume. Relevance. Ethylthiadiazolamide of acetylaminohexanoic acid is a new non-steroidal anti-inflammatory agent from derivative of 1, 3, 4-thiadiazole and acexamic acid. Purpose. Evaluation of the bioavailability of ethylthiadiazolamide of acetylaminohexanoic acid with single intragastric administration to rabbits. Materials and Methods. Pharmacokinetic studies were performed using 6 rabbits of the Chinchilla breed. The study was conducted using an open, randomized, cross-sectional scheme. Ethylthiadiazolamide of acetylaminohexanoic acid was administered intravenously at a dose of 1 mg/kg in a 0.33 % solution of dimexide or intragastrically at a dose of 1 mg/kg in 20 ml of 2 % starch mucus. Determination of analyte in blood plasma was carried out by HPLC-MS/MS method. Sample preparation was carried out by the method of blood plasma protein precipitation by acetonitrile. Chromatography was performed with an analytical column Agilent InfinityLab Poroshell 120 EC-C18 2.7 μm 4.6 ×100 mm. As a mobile phase, a mixture of acetonitrile and deionized water at the ratio 30:70 with adding 0.1 % formic acid in the isocratic mode. The identification was carried out by mass spectrometry according to MRM m/z 285.2 → m/z 130.2. Results and Discussion. The maximum content of ethylthiadiazolamide of acetylaminohexanoic acid in blood plasma was 806.8 ± 65.6 ng/ml at 1.345 ± 0.081 h after intragastric administration. The area under the pharmacokinetic curve AUC0→36 was 5 088.1 ± 442.1 ngхh/ml, and the ratio AUC36→∞/AUC0→36 — 2,96 ± 1,59 %. Bioavailability of ethylthiadiazolamide of acetylaminohexanoic acid with intragastric administration to rabbits at a dose of 1 mg/kg as an aqueous suspension averaged 37 %. Conclusion. It is necessary to improve biopharmaceutical properties of ethylthiadiazolamide of acetylaminohexanoic acid to increase bioavailability.

Похожие статьи